加味八珍汤联合化疗对子宫内膜癌患者T细胞亚群水平、止痛效果及生存质量的影响

徐珊，裴巧丽，杜东青，宋丽华

陕西中医药大学第二附属医院产科，陕西 咸阳 712000

子宫内膜癌是发生在子宫内膜的上皮性恶性肿瘤，多发于围绝经期及绝经后女性。该病发病率近年来呈明显上升趋势，对患者身心健康及生存质量均造成严重影响[1]。目前，放化疗是该病临床治疗的重要手段，其可延缓肿瘤进展，延长生存期，但毒副作用明显，易降低患者耐受度，影响疗效[2]。中医认为，扶正祛邪、补益气血是肿瘤治疗的主要原则[3]。八珍汤作为《正体类要》记载的扶正补益良方，已有研究表明其加味方联合化疗可显著改善生殖器官肿瘤患者的免疫指标水平，延长生存期[4]。但目前关于其在子宫内膜癌化疗患者中的应用效果研究尚少。本研究旨在探讨加味八珍汤联合化疗治疗子宫内膜癌的效果及对患者T细胞亚群水平、止痛效果及生存质量的影响，以期为临床治疗提供参考。

1 资料与方法

1.1 一般资料 选取2013年5月至2017年10月陕西中医药大学第二附属医院收治且符合以下纳入和排除标准的104例子宫内膜癌患者为研究对象。按随机数表法分为观察组和对照组，每组52例。观察组患者年龄42～71 岁，平均(58.69±7.72)岁；体质量指数(BMI) 20～28 kg/m2，平均(23.98±4.36) kg/m2；临床分期：Ⅰa期7例，Ⅰb期9例，Ⅱa期13例，Ⅱb期11例，Ⅲa期及以上12 例；病理类型：子宫内膜样腺癌47 例，透明细胞癌3例，其他2例；组织学类型：弥散型34例，局灶性18 例；术式：全子宫切除和双侧附件切除16 例；全子宫切除和双侧附件切除+盆腔淋巴结切除36 例。对照组患者年龄44～70 岁，平均(57.65±7.64)岁；BMI 21～28 kg/m2，平均(23.47±4.28)kg/m2；临床分期：Ⅰa期6 例，Ⅰb 期 8 例，Ⅱa 期 12 例，Ⅱb 期 13 例，Ⅲa 期及以上13 例；病理类型：子宫内膜样腺癌48 例，透明细胞癌2例，其他2例；组织学类型：弥散型31例，局灶性21例；术式：全子宫切除和双侧附件切除14例，全子宫切除和双侧附件切除+盆腔淋巴结切除38例。两组患者的年龄、BMI、临床分期、病理类型等基线资料比较差异均无统计学意义(P＞0.05)，具有可比性。本研究经医院医学伦理委员会批准，患者及家属知情同意。

1.2 诊断标准

1.2.1 西医诊断标准 参照《妇产科学》(第8版)[5]中关于子宫内膜癌的诊断标准。

1.2.2 中医诊断标准 参照《中医妇科学》[6]中标准，主症：阴道出血，腰腹疼痛，带下异常；次症：外阴瘙痒，口咽干燥，神疲乏力；舌脉：舌质红，苔黄腻，脉弦数。主症兼一次症，结合舌脉诊断。

1.3 入选标准

1.3.1 纳入标准 (1)符合上述子宫内膜癌中西医诊断标准；(2)早期高危子宫内膜癌患者，采用腹腔镜手术后进行化疗；(3)未发生宫颈、淋巴和子宫外转移，生存期预计＞3个月；(4)治疗依从性良好。

1.3.2 排除标准 (1)合并其他恶性肿瘤；(2)严重心、肝、肾功能障碍；(3)对本研究药物禁忌；(4)合并非子宫内膜样癌或低分化腺癌；(5)神经或血液系统疾病；(6)严重感染；(7)联合放疗。

1.4 治疗方法 两组患者均给予基础治疗，包括维持水电解质平衡、营养支持等。在此基础上对照组患者行常规化疗治疗：化疗方案为TP方案：静脉滴注65 mg/m2顺铂(生产厂家：齐鲁制药有限公司，批准文号：国药准字H37021358，规格：10 mg)+140 g/m2紫杉醇(F.H.Faulding&Co.Ltd.Trading as David Bull Lab，批准文号：注册证号X20010120，规格：30 mg∶5 mL)，其中紫杉醇溶解于0.9%氯化钠溶液500 mL中，3 h滴注完毕。化疗以7 d为一个疗程，各疗程间隔4周。共化疗3 个疗程。观察组在对照组基础上给予加味八珍汤治疗：基本组方为黄芪30 g、党参10 g、当归10 g、川芎10 g、丹参30 g、白术10 g、白芍10 g、甘草6 g、地龙6 g、木瓜15 g、熟地黄12 g、女贞子15 g、茯苓12 g。每日1剂，煎煮至300 mL，从化疗第1天开始，1剂分早晚两次服用，至3 个化疗疗程结束。治疗期间禁食辛辣刺激性食物。

1.5 观察指标与评价方法 (1)中医症状积分：依据中医症状积分量表，对主症以正常(0分)、轻度(2分)、中度(4分)、重度(6分)，次症分别以0分、1分、2分、3分计算，评分越高示症状越重[7]。(2)T细胞亚群水平：治疗前1 d、治疗后3 d，抽取患者空腹静脉血5 mL，采用美国Beckman Coulter XL 流式细胞仪，通过荧光分子标记法完成CD3+、CD4+、CD8+、NK 细胞水平检测，试剂源自南京建成生物科技公司；(3)疼痛评分：采用视觉模拟评分法(VAS)[8]评估治疗前后患者的疼痛程度，计分0～10分，评分越高示疼痛程度越重。(4)近期疗效：患者均随访3个月，参照《中医妇科学》及实体瘤疗效标准中有关标准[9]评定治疗后3个月疗效，完全缓解(CR)，症状及病变消失，无新瘤体产生，维持时间≥4 周；部分缓解(PR)，症状有所改善，肿瘤病灶直径减少＞50%，维持时间≥4 周；稳定(NR)，症状无明显改善，病灶直径减少25%～50%；进展(PD)，病灶增大＞20%，新瘤体产生。总有效率=CR%+PR%。(5)生存质量：采用卡式功能状态评分(KPS)[10]评估生存状况(0～100分)及癌症患者生命质量测定量表(FACT-G)[11]评估生存质量(0～108分)，评分越高示生存质量越好。(6)不良反应：统计治疗期间恶心呕吐、脱发、口腔炎症、白细胞减少、腹泻等不良反应率。

1.6 统计学方法 应用SPSS22.0 统计软件分析数据。计数资料比较采用χ2检验，计量资料服从正态分布，以均数±标准差表示，组间比较采用t检验，以P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组患者治疗前后的中医症状积分比较 治疗前两组患者的中医症状积分比较差异无统计学意义(P＞0.05)；治疗后，两组患者的中医证候症状积分均降低，且观察组患者较对照组降低更明显，差异均有统计学意义(P＜0.05)，见表1。

表1 两组患者治疗前后的中医症状积分比较

表1 两组患者治疗前后的中医症状积分比较

例数52 52 t值14.346 8.261 P值＜0.05＜0.05组别观察组对照组t值P值治疗前22.49±4.25 22.27±4.19 0.266 0.791治疗后12.66±2.52 16.38±2.98 6.874＜0.01

2.2 两组患者治疗前后的T 细胞亚群水平比较 治疗前两组患者的T细胞亚群水平比较差异无统计学意义(P＞0.05)；治疗后观察组患者的CD3+、CD4+、NK 细胞水平明显高于对照组，CD8+水平明显低于对照组，差异均有统计学意义(P＜0.05)，见表2。

表2 两组患者治疗前后的T细胞亚群水平比较

表2 两组患者治疗前后的T细胞亚群水平比较

注：与本组治疗前比较，aP＜0.05。

组别 例数CD3+CD4+CD8+NK 52 52观察组对照组t值P值治疗前53.29±7.48 53.02±7.37 0.185 0.853治疗后62.81±8.13a 57.14±7.69a 3.654＜0.05治疗前31.76±4.85 32.07±4.96 0.322 0.748治疗后42.63±6.28a 36.61±5.25a 5.303＜0.05治疗前30.69±4.47 30.98±4.56 0.327 0.744治疗后23.94±3.92a 27.86±4.31a 4.852＜0.05治疗前35.66±4.72 34.07±4.88 1.689 0.094治疗后41.59±6.13a 36.75±5.12a 4.370＜0.05

2.3 两组患者治疗前后的疼痛评分比较 治疗前两组患者的疼痛VAS 评分比较差异无统计学意义(P＞0.05)；治疗后观察组患者的疼痛VAS 评分明显低于对照组，差异有统计学意义(P＜0.05)，见表3。

表3 两组患者治疗前后的疼痛VAS评分比较

表3 两组患者治疗前后的疼痛VAS评分比较

例数52 52 t值2.558 7.010 P值＜0.05＜0.05组别观察组对照组t值P值治疗前4.26±1.37 4.11±1.25 0.583 0.561治疗后5.04±1.72 6.37±1.96 3.678＜0.05

2.4 两组患者的近期疗效比较 观察组患者的近期治疗总有效率为86.54%，明显高于对照组的67.31%，差异有统计学意义(χ2=5.417，P=0.020＜0.05)，见表4。

表4 两组患者的近期疗效比较(例)

2.5 两组患者治疗前后的生存质量比较 治疗前两组患者的生存质量评分比较差异无统计学意义(P＞0.05)；治疗后观察组患者的FACT-G、KPS 评分明显高于对照组，差异均有统计学意义(P＜0.05)，见表5。

2.6 两组患者的不良反应比较 治疗期间，观察组患者出现恶心呕吐、脱发、口腔炎症、白细胞减少、腹泻分别为2例、2例、1例、2例、1例，对照组分别为4例、5例、2例、3例、3例。观察组患者的总不良反应率为15.38%，明显低于对照组的32.69%，差异有统计学意义(χ2=4.265，P＜0.05)。

表5 两组患者治疗前后的FACT-G、KPS评分比较

表5 两组患者治疗前后的FACT-G、KPS评分比较

注：与本组治疗前比较，aP＜0.05。

组别 例数FACT-G评分 KPS评分52 52观察组对照组t值P值治疗前32.67±4.51 33.71±4.68 1.154 0.251治疗后58.96±7.22a 45.73±6.49a 9.827＜0.05治疗前29.63±4.37 28.56±4.29 1.260 0.211治疗后61.27±8.43a 49.82±6.64a 7.694＜0.05

3 讨论

子宫内膜癌类属祖国医学“崩漏”、“五色带”等范畴。《医宗金鉴》：“淋漓不断名为漏，忽然大下谓之崩”。《沈氏女科辑要笺正》：“如其太多，或五色稠杂及腥秽者，斯为病候”。中医认为，子宫内膜癌的病因病机在于脾肾虚弱，湿热下注，湿毒瘀结，加以肝郁、阴虚，可致带脉失约，冲任失调，终致该病[12]。现代医学研究表明，化疗治疗治在以毒攻毒、化瘀散结，可致毒邪火热内侵患者，导致耗气伤血、热毒伤阴[13]。故应加用补益气血、通经活络之药物[14]。加味八珍汤由四君子汤(茯苓、党参、甘草、白术)、四物汤(川芎、当归、熟地黄、白芍)加减而成，8味中药组方具有补益气血、养阴健脾之功，在此基础上加以地龙清热通络，女贞子补气养血、补益肝肾，木瓜平肝和胃、扶助正气，黄芪滋补脾肺、益气固表，丹参行气活血、祛瘀安神。现代药理学认为，全方配伍可增强散瘀活血功效，改善营养状况，提高机体免疫[15]。另有研究表明，茯苓、党参、白芍、川芎等药物合用可有效抑制肿瘤细胞DNA 合成，能够起到肿瘤细胞消灭作用[16]。

资料显示，子宫内膜癌病患机体免疫水平低于正常者，T 细胞亚群紊乱与其临床分期关系密切，多以T 细胞亚群失常为表现[17]。T 细胞亚群为机体细胞免疫维持的基础，其中CD3+、CD4+可调节免疫细胞增殖分化；NK 细胞具备杀伤肿瘤细胞的非特异性能力；CD8+可抑制B 细胞形成抗体，进而降低机体免疫。而加味八珍汤中，黄芪可清除自由基、调衡免疫，所含黄芪多糖可改善淋巴细胞免疫，起降低化疗毒性效用[18]；党参能够提高NK 细胞活性[19]；熟地黄、茯苓、川芎等可改善T 淋巴细胞水平，利于免疫改善。本研究中，治疗后观察组CD3+、CD4+、NK 细胞水平高于同组治疗前及对照组，CD8+水平低于治疗前及对照组。验证了上述研究。提示加味八珍汤可改善子宫内膜癌化疗患者的细胞免疫水平。相关资料显示，常规化疗组与加味八珍汤联合化疗组患者不良反应率差异无统计学意义[20]。而本研究中，不良反应率观察组(15.38%)低于对照组(32.69%)。提示加味八珍汤有利于降低化疗不良反应，经分析与加味八珍汤调和脾胃、补益气血、提高免疫等有关。本研究结果与上述研究不一致的原因可能与样本量及患者个体差异有关。此外，子宫内膜癌变过程相对慢，患者需长期忍受癌性疼痛，加之化疗亦会引起疼痛，影响治疗耐受性及依从性，对后期生存质量亦造成影响。研究表明，癌症化疗患者内服加味八珍汤治疗后疼痛评分在不同时间点均低于常规化疗组[21]。本研究显示，治疗后两组VAS 评分均不同程度升高，观察组疼痛VAS评分低于对照组。提示加味八珍汤有利于减轻疼痛。分析与其活血化瘀、补气活络的作用有关。本研究还显示，治疗后观察组中医症状积分低于对照组，FACT-G、KPS 评分均高于对照组；观察组近期治疗总有效率(86.54%)高于对照组(67.31%)。经分析在于加味八珍汤能够增强细胞免疫，减轻疼痛，减少化疗不良反应，进而有助于缓解症状，提升疗效，优化生存质量。

综上所述，加味八珍汤应用于子宫内膜癌化疗患者可显著改善症状，减轻疼痛度，增强细胞免疫水平，提高治疗效果，改善生存质量，并可降低不良反应率，因而具有临床应用价值。本研究的不足在于观察时间短，故对长期效果还有待于进一步研究，下一步计划延长研究时间，探索加味八珍汤对子宫内膜癌化疗患者远期疗效的影响。