复方玄驹胶囊联合来曲唑治疗排卵障碍性不孕症的疗效及对患者激素水平的影响研究

张芳华 刘国桥

[摘要] 目的 探討排卵障碍性不孕症应用复方玄驹胶囊、来曲唑联合治疗的效果及其治疗前后激素水平的变化。 方法 纳入2019年1月至2020年6月本院收治的112例排卵障碍性不孕症患者进行研究，按随机排列法分为对照组56例，于月经周期开始第5天予来曲唑2.5 mg/次，1次/d口服，连续用药5 d;治疗组56例，在此基础上予复方玄驹胶囊3粒/次，3次/d口服。两组均在治疗期间使用B超监测卵泡发育情况，B超显示优势卵泡直径≥18 mm时，则予注射用绒促性素10 000 U肌内注射，注射后24～36 h内指导同房。两组均治疗3个月经周期，观察用药前（就诊时）、用药后（治疗3个月经周期末）主卵泡直径变化、子宫内膜厚度变化、血清孕酮（Progesterone，P）、雌二醇（Estradiol，E2）、黄体生成素（Luteinizing hormone，LH）、卵泡刺激素（Follicle-stimulating hormone，FSH）水平变化及用药期间不良反应发生情况，完成对疗效及安全性的评价。 结果 用药后，治疗组主卵泡直径大于用药前，且大于对照组，差异有统计学意义（P<0.05）;用药后，治疗组子宫内膜厚度大于用药前，且大于对照组，差异有统计学意义（P<0.05）;用药后，两组血清P、E2、LH、FSH水平均高于用药前，且高于对照组，差异有统计学意义（P<0.05）;用药期间，两组均未见明显的皮疹、恶心、呕吐等不良反应。 结论 复方玄驹胶囊联合来曲唑治疗能够促进卵泡的发育及子宫内膜的增生，调节激素水平，同时还不会引起明显的不良反应，应用于排卵障碍性不孕症中安全有效。

[关键词] 激素;复方玄驹胶囊;子宫内膜厚度;不良反应;来曲唑;排卵障碍性不孕症

[中图分类号] R711.6          [文献标识码] B          [文章编号] 1673-9701（2021）32-0086-04

[Abstract] Objective To explore the effect of compound xuanju capsule combined with letrozole on ovulatory dysfunction infertility and the changes of hormone levels before and after treatment. Methods A total of 112 patients with ovulatory dysfunction infertility admitted to our hospital from January 2019 to June 2020 were enrolled in this study. They were randomly divided into the control group （n=56） treated with letrozole 2.5 mg/time，once a day， orally for five consecutive days on the 5th day after the start of the menstrual cycle and the treatment group（n=56） treated with Compound xuanju capsules orally three capsules/time， three times a day， based on the control group.In both groups，follicular development was monitored using B ultrasound during treatment. When B ultrasound showed that the diameter of the dominant follicle was ≥18 mm， 10 000 units of Chorionic Gonadotrophin for Injection were intramuscularly injected.The patients were guided to perform sexual intercourse within 24 to 36 hours after injection. Both groups were treated for three menstrual cycles. The changes in the diameter of the main follicle， endometrial thickness， serum progesterone （P），estradiol （E2），luteinizing hormone （LH），and follicle-stimulating hormone （FSH） levels before （at presentation） and after treatment （at the end of 3 menstrual cycles） and the occurrence of adverse reactions during treatment were observed. The evaluation of efficacy and safety was completed. Results After treatment，the diameter of the main follicle in the treatment group was greater than that before treatment and in the control group， and the difference was statistically significant（P<0.05）. After treatment， the endometrial thickness in the treatment group was greater than that before treatment and in the control group， and the difference was statistically significant（P<0.05）. After treatment， the serum P，E2，LH，FSH levels in the two groups were higher than those before treatment， and higher than those in the control group.The difference was statistically significant（P<0.05）.During treatment，the two groups showed no significant rash， nausea， vomiting， and other adverse reactions. Conclusion Compound xuanju capsule combined with letrozole can promote follicular development and endometrial hyperplasia， regulate hormone levels， without causing significant adverse reactions. It is safe and effective in ovulatory dysfunction infertility.

[Key words] Hormone; Compound xuanju capsule; Endometrial thickness; Adverse reactions; Letrozole; Ovulatory dysfunction Infertility

不孕症是指夫妻双方正常性生活1年未避孕而未妊娠的情况，严重影响家庭幸福[1]。排卵障碍性不孕症是指卵子发育、成熟障碍和排出障碍的情况，还表现为月经失调、卵巢早衰、子宫内膜病变等，甚至可增加子宫内膜息肉、乳腺癌、子宫内膜癌等病变的风险[2]。近年来在工作、生活压力增加、生活方式转变、环境恶化等多种因素的影响下，排卵障碍性不孕症的发病比例不断增加，故采取积极有效的治疗尤为重要[3]。来曲唑是治疗该病的常用药，可显著调节激素水平，促进卵泡发育，但仍存在“高排低孕”的问题[4]。中医药治疗不孕症历史悠久，复方玄驹胶囊是一种中成药，具有疗效佳、毒副作用低的优势，在不孕症中得到良好的应用[5]。但目前将上述两种药物联合应用于排卵障碍性不孕症中的报道还较少，故本文对2019年1月至2020年6月本院接收的112例患者进行研究，将单一来曲唑治疗（56例）与联合复方玄驹胶囊治疗（56例）进行对比，观察治疗效果及安全性，为该病的治疗提供一种可靠的途径，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

将2019年1月至2020年6月本院收治的112例排卵障碍性不孕症患者纳入研究，按随机排列法分为对照组56例与治疗组56例，且经医院医学伦理委员会批准。纳入标准：①排卵障碍性不孕症西医诊断参考《不孕症诊断指南》[6]，中医诊断参考《中医妇科学》[7];②正常夫妻生活且未避孕1年以上未孕者，伴排卵障碍、月经不调等;③男方生殖功能正常;④育龄女性，年龄19～45岁;⑤知情同意本研究。排除标准[8]：①糖尿病、甲状腺功能亢进、高催乳素血症等内分泌系统疾病所致不孕者;②阴道、输卵管、宫颈等生殖系统病变因素所致不孕者;③免疫因素所致不孕者;④遗传因素所致不孕者;⑤近期接受过激素类药物治疗者;⑥精神、心理疾病者;⑦肝肾功能损害者;⑧过敏体质者;⑨心肺功能不全者。

1.2 方法

112例患者均于月经周期开始第5天给药。对照组给予来曲唑片（江苏恒瑞医药，国药准字H19991001;规格：2.5 mg/片）2.5 mg/次口服，1次/d，连续用药5 d。治疗组在对照组给药基础上予复方玄驹胶囊（浙江施强药业，国药准字Z20060462;规格：0.42 g/粒）3粒/次口服，3次/d。连续用药3个月经周期。

两组均在治疗期间使用B超监测卵泡发育情况，显示优势卵泡直径≥18 mm时，予注射用绒促性素（马鞍山丰原制药，国药准字34023361;规格：1000 U/瓶）10 000 U肌内注射，qd。注射后24～36 h内指导同房。连续用药3个月经周期。

1.3 观察指标

以用药前后主卵泡直径、子宫内膜厚度、激素水平变化及用药期间不良反应发生情况完成对疗效及安全性的评价。①主卵泡直径：治疗期间使用GE VolusonE10型号彩色多普勒超声监测卵泡发育情况，观察用药前（就诊时）、用药后（治疗3个月经周期末）主卵泡直径变化;②子宫内膜厚度：使用上述超声诊断仪监测用药前后子宫内膜厚度变化，每次测量3次，取平均值;③激素水平：于用药前后月经周期第3～5天抽取患者外周静脉血4 mL，放置于离心机上，以3500 r/min离心处理10 min，取血清待测;使用美国伯乐Bio-rad Beckman酶标仪及其配套试剂盒以电化学发光酶免疫分析法进行孕酮（Progesterone，P）、雌二醇（Estradiol，E2）、黄体生成素（Luteinizing hormone，LH）、卵泡刺激素（Follicle-stimulating hormone，FSH）水平的检测;④不良反应：观察用药期间皮疹、恶心、呕吐等发生情况[9-10]。

1.4 统计学方法

采用SPSS 21.0统计学软件进行数据分析，计量资料用均数±标准差（x±s）表示，组间比较采用t检验;计数资料用[n（%）]表示，组间比较采用χ2检验，P<0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组一般资料比较

两组年龄、不孕病程、体质量指数、疾病类型、文化程度比较，差异均无统计学意义（P>0.05）。见表1。

2.2 两组主卵泡直径比较

用药后，治疗组主卵泡直径较用药前增加，且大于对照组，差异有统计学意义（P<0.05）。见表2。

2.3 两组子宫内膜厚度比较

用药后，治疗组子宫内膜厚度较用药前增加，且大于对照组，差异有统计学意义（P<0.05）。见表3。

2.4 两组激素水平比较

用药后，两组血清P、E2、LH、FSH水平均较用药前升高，且高于对照组，差异有统计学意义（P<0.05）。见表4。

2.5 不良反应

两组用药期间均未见明显的皮疹、恶心、呕吐等不良反应。

3 讨论

近年来由于人们生活方式及社会环境改变，晚婚晚育、年轻化肿瘤、卵巢功能不全患者的比例不断增加，相关数据表明我国2002年育龄人群不孕不育率为10%～15%[11]。不孕症的发病原因较为复杂，其中以女性生殖系统相关病变为主，而排卵因素占生殖障碍的第2位[12]。在西医临床上，排卵障碍性不孕症的发病機制较为复杂，认为主要由下丘脑-卵巢生殖轴功能异常所致[13]。西医治疗以药物诱导排卵为主，其中以来曲唑较为常见。来曲唑系非甾体类芳香化酶抑制剂，能够高度特异性抑制颗粒细胞的芳香化酶活性，阻断雌激素对下丘脑-垂体的负反馈抑制作用，促进垂体分泌FSH，从而促进卵泡的发育;卵泡局部雄激素堆积可促进卵泡内胰岛素样生长因子1的表达，并协同其他内分泌因子及旁分泌因子增加FSH的效能，有效促进卵泡的发育;但由于该药具有抗雌激素和弱雌激素的双重作用，对子宫内膜的生长产生影响，还能促进宫颈黏液的产生，进而影响卵细胞的受精和受精卵的着床，导致受孕率较低[14]。

中医认为，不孕症属“不生”“亡子”等范畴，主要由于肾虚血瘀所致。中医认为肾藏精，主孕育，司相火，冲任为藏血养胎之经，任通冲盛，则女子月事时下，经后期阴长阳消，经间期重阴化阳则排卵，经前期阳衰则暖，天癸至则排卵;反之冲任气血失调，肾气不足，月事难以时下，而卵子的正常排出有赖于肾阳及时鼓动，故孕育无能[15]。由此可见，“肾-天癸-冲任-胞宫”生殖轴间气血失调为卵泡无法发育成熟或不能及时排出的主要机制，故治疗应以调和气血、补肾填精、温肾助阳等为法。复方玄驹胶囊是由四味中药制成的中成药，方中的玄驹为君药，可滋补肾阳，祛瘀通络;淫羊藿为臣药，可补肾壮阳，并加强君药之效;蛇床子为佐药，可温肾补阳;枸杞子补肾益精;诸药联用相辅相成，共奏补肾、壮阳、益精之功[16]。现代药理学认为，复方玄驹胶囊可调节肾阳不足所致的激素紊乱，促进子宫内膜的增生及卵泡的发育成熟、排出[17]。本研究结果显示，用药3个月经周期后，加用复方玄驹胶囊治疗组主卵泡直径、子宫内膜厚度均较用药前增加，且大于单一来曲唑治疗组，差异显著;用药后3个月经周期后，加用复方玄驹胶囊治疗组血清P、E2、LH、FSH水平均较用药前升高，且高于单一来曲唑治疗组，差异有统计学意义（P<0.05），说明联合治疗调节体内激素水平、促进子宫内膜增生、卵泡发育的效果更为显著。分析原因在于：来曲唑主要是作用于生殖轴而调节激素水平，促进卵泡的发育;复方玄驹胶囊具有良好的温肾暖宫的作用，能够调节肾脏阴阳而促进子宫内膜的增生，以及促进卵泡的发育、排出，两种药物从不同的作用机制发挥药效，从而起到协同作用，强化治疗效果。吴坚等[18]研究结果显示治疗后，联合治疗组卵泡直径、子宫内膜厚度均较治疗前增加，且大于单一来曲唑治疗组，差异有统计学意义（P<0.05）;治療后，联合治疗组血清E2、LH、FSH水平均较用药前升高，且高于单一来曲唑治疗组，差异显著，与本研究一致，进一步证实加用复方玄驹胶囊治疗能够强化治疗效果：改善激素紊乱，促进卵泡成熟。但该研究结果还显示，治疗后联合治疗组血清P水平较治疗前降低，且低于单一来曲唑治疗组，差异有统计学意义（P<0.05），与本研究存在差异，分析原因可能与选取的样本容量大小、选取研究对象的年龄等因素有差异有关，但均可体现复方玄驹胶囊可调节体内激素水平，改善激素紊乱情况[19-20]。

在安全性方面，本研究结果显示，两组患者在用药期间均未出现明显的皮疹、恶心、呕吐等不良反应，说明联合治疗具有较高的安全性。但本研究仍存在以下缺陷：①选取的样本数较小，缺乏代表性;②选取的研究时间较短，未对后续的妊娠结局进行观察;③复方玄驹胶囊作用于不孕症的机制尚未完全明确，尚有待进一步的研究。因此在今后的工作中尚需做进一步的完善，以便进行更深入的研究。

综上所述，复方玄驹胶囊联合来曲唑治疗效果显著，可促进卵泡的发育、子宫内膜的增生，调节激素水平;同时不会出现明显的不良反应，具有较高的安全性，可作为一套安全有效的方案应用于排卵障碍性不孕症的治疗。

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（收稿日期：2021-07-08）