人附睾蛋白4、糖类抗原125、D-二聚体的测定在卵巢癌诊断中的临床价值研究

吕 岩,王 瑚

(锦州市中心医院 妇产科,辽宁 锦州121000)

卵巢癌是女性生殖系统常见的恶性肿瘤，其临床患病率居于女性恶性肿瘤疾病第三位，然而死亡率却位居妇科恶性肿瘤疾病首位。近些年来，卵巢癌地临床患病率呈现显著升高的变化趋势[1-3]。患者早期症状一般不显著，在接受诊疗时，基本上已进入中晚期。对此，寻求准确、有效的临床生化指标对早期诊断卵巢癌加以诊断，从而患者提供针对性的治疗以及提高患者生存周期均具有十分重要的临床价值。本研究主要探讨了人附睾蛋白4(Human epididymal protein 4，HE4)、糖类抗原125(Carbohydrate antigen 125，CA125)、D-二聚体(D-dimer，D-D)的测定在卵巢癌诊断中的临床价值，现报道如下。

1 资料及方法

1.1 一般资料选择2016年6月至2019年6月期间于锦州市中心医院就诊的经病理活检确诊为卵巢癌的患者90例(卵巢癌组)，根据术中肿瘤浸润范围开展FIGO分期，结果为：早期(Ⅰ-Ⅱ期)37例，晚期(Ⅲ-Ⅳ期)53例；年龄27-76岁，平均(48.92±10.21)岁。另外选择同期于我院接受诊疗的112例卵巢良性肿瘤患者(良性组)，年龄25-74岁，平均(47.30±9.09)岁。再选择同期于我院接受体检的健康女性125例(对照组)，年龄28-72岁，平均(46.95±9.11)岁。3组对象平均年龄差异均无统计学意义(P均>0.05)。

1.2 检测方法首先抽取3组纳入对象空腹状态下肘静脉血，将其置于枸橼酸钠抗凝管和普通试管之中，以分别检测D-D与HE4、CA125水平。于常温条件下，静置0.5-1.0 h，于3 000 rpm转速下离心10 min与5 min，将血浆分离出来。HE4、CA125采用化学发光微粒子免疫反应法予以测定，D-D采用免疫比浊法予以测定。上述3项指标均严格按照试剂盒上的说明书进行操作。

1.3 观察指标比较3组纳入对象血清CA125、HE4及D-D水平；比较早期卵巢癌组与晚期卵巢癌组血清CA125、HE4及D-D水平；比较CA125、HE4及D-D单独检测与联合检测相关指标。

2 结果

2.1 3组入选对象血清CA125、HE4及D-D水平对比对照组与良性组血清CA125、HE4及D-D水平差异均无统计学意义(P均>0.05)，卵巢癌组血清上述指标水平均显著高于对照组及良性组(P=0.000)，见表1。

表1 3组入选对象血清CA125、HE4及D-D水平比较

2.2 卵巢癌组不同临床分期血清CA125、HE4及D-D水平对比晚期(Ⅲ-Ⅳ期)患者血清CA125、HE4及D-D水平水平均分别显著高于早期(Ⅰ-Ⅱ期)(P均<0.05)，见表2。

表2 卵巢癌不同临床分期血清CA125、HE4及D-D水平比较

2.3 CA125、HE4及D-D单独检测与联合检测相关指标对比CA125、HE4及D-D联合检测灵敏度及阳性预测值均显著高于3项指标单独检测(P均<0.05)，联合检测特异度显著高于CA125及D-D(P均<0.05)，3项联合检测与单项检测阴性预测值差异均无统计学意义(P均>0.05)，3项联合检测Youden指数均分别显著高于单项检测(P均<0.05)，见表3。

表3 CA125、HE4及D-D单独检测与联合检测相关指标比较

3 讨论

卵巢癌在妇科恶性肿瘤中死亡率最高，原因在于早期卵巢癌无典型性的临床症状以及诊断的特异性指标，在患者发生腹水、腹部包块以及泌尿生殖道疾病而就诊时，往往已到中晚期，患者预后状况非常差，五年之内死亡率比较高。近年来，随着对卵巢肿瘤地进一步研究，一些新型卵巢肿瘤标志物也逐渐被发现[4-6]，而卵巢肿瘤标志物作为一类卵巢癌组织中表达水平较高的分子，其可通过对其表达水平进行研究，从而探讨其在卵巢癌早期临床诊疗中的应用价值[7]。

CA125最早被用于卵巢肿瘤的临床诊断之中，尤其是被用于卵巢癌早期诊疗以及预后判断方面，其临床价值得到认可。本研究结果表明：CA125单独检测时，其灵敏度为72.03%，与国内相关文献报道结果相符[8]。HE是一种最早发现于男性附睾远侧的表皮细胞上的肿瘤标志物。正常女性卵巢组织中未能检测出HE4水平，而在卵巢癌女性体内则能检出高水平HE4[9-10]。但是，除了卵巢癌以外，呼吸系统等上皮滤泡细胞中，也能够检出HE4表达。所以，该项指标用于诊断早期卵巢癌具有一定的局限性[11-12]。D-D作为聚合纤维蛋白的水解产物，其水平高低可对机体纤溶活性异常状况加以反映。卵巢癌患者体内癌细胞恶性增长，对机体血管内皮细胞产生较大损伤，使得纤溶与促凝系统失衡，从而引起患者血D-D水平上升[13]。

本研究结果表明：CA125、HE4及D-D联合检测灵敏度及阳性预测值均显著高于3项指标单独检测(P均<0.05)，联合检测特异度显著高于CA125及D-D(P均<0.05)，3项联合检测与单项检测阴性预测值差异均无统计学意义(P均>0.05)，3项联合检测Youden指数均分别显著高于单项检测(P均<0.05)。Youden指数是一种表征某种筛查方法发现真实患者与非真实患者的能力水平，指数水平越高，则提示其筛查效果越佳，那么真实水平也就越高。上述结果显示：3项指标联合检测时Youden指数最高，则提示：联合检测效果要明显优于单独检测。上述研究结果与陈辰等[14]、王敏等[15]、焦云专[16]、石慧等[17]研究结果相符。

综上所述，CA125、HE4及D-D可作为临床诊断卵巢癌的重要指标，3者联合检测可提高卵巢癌检出结果，降低误诊或漏诊率，从而为临床治疗提供有效的依据。