七氟醚静吸复合麻醉在腹腔镜下宫颈癌根治术患者中的应用效果

陈志洪，张玉乡

宫颈癌是原发于女性子宫宫颈部位的一种恶性肿瘤，属于女性最常见的恶性肿瘤。据报道，仅2018 年，全球宫颈癌患病率为0.013%，死亡率为0.007%［1］。同时有学者指出，近40 年来，全球宫颈癌患病率与死亡率呈逐年下降趋势，这与医学技术水平的提升密切相关［2-3］。我国属于宫颈癌高发国家，目前临床以腹腔镜下宫颈癌根治术为主要治疗手段［4］。调查显示，腹腔镜下宫颈癌根治术作为一种微创手术，具有操作简便、手术时间短、创伤较小等优点，但也因术中麻醉深度、方式、用药差异可能对患者的认知功能造成一定影响，因此如何能够最大程度地降低麻醉对患者的影响是该手术的关键［5-6］。本研究针对上述情况，将七氟醚静吸复合麻醉用于腹腔镜下宫颈癌根治术患者，并观察其应用效果，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料 选取2019 年12 月—2021 年2 月在厦门大学附属第一医院行腹腔镜下宫颈癌根治术的宫颈癌患者96 例为研究对象。采用掷硬币法将患者分为研究组和对照组，各48例。纳入标准：（1）阴道下活检结果为宫颈癌；（2）患者、家属均自愿参与本研究，并已签署知情同意书。排除标准：（1）存在肝、肾功能障碍者；（2）合并卵巢癌或其他恶性肿瘤者；（3）对本研究所用药物过敏者；（4）存在认知功能障碍者。2 组年龄、体质指数、病程、肿瘤分期比较，差异无统计学意义（P＞0.05）。见表1。

表1 2 组一般资料比较

1.2 方法 患者入院后均给予常规检查并补液，同时进行腹腔镜下宫颈癌根除术，具体操作如下：（1）手术开始前0.5 h给予患者阿托品（西南药业股份有限公司生产，国药准字H50020044，规格：0.5 mg/支）、地西泮（广东南国药业有限公司生产，国药准字H44022534，规格：10 mg/支）行肌肉注射。进入手术室后采用多功能心电监护仪（济南锐克生物技术有限公司生产）监测患者心率、血压、血氧饱和度等指标，同时建立静脉通道，给予咪唑安定（江苏恩华药业股份有限公司生产，国药准字H20143222，规格：10 ml/支）静脉滴注，麻醉诱导采用静脉注射的方式。利用呼吸面罩通气，对患者呼吸频率、二氧化碳分压及潮气量进行调整，将呼吸频率调整为10～15 次/min，二氧化碳分压保持在6.00 kPa，潮气量为5～10 ml/kg。下腹左旁正中直切口。（2）自上而下探查患者腹腔和盆腔，开腹后先取腹水或腹腔冲洗液，送细胞学检查。然后再探查。悬吊腹膜与皮肤切口，分离粘连的子宫与周围组织器官。切断圆韧带并高位结扎卵巢动静脉，游离输尿管，至子宫动脉交叉处，留置细尿管或橡皮片做标记。处理子宫骶骨韧带，分离直肠阴道隔至宫颈外口下1.5～3.5 cm。钝性分离直肠旁间隙，暴露子宫骶骨韧带，视病变类型切除适当长度的子宫骶骨韧带浅层1～2 cm。打开输尿管隧道并切除阴道旁组织及阴道。用可吸收线连续锁扣缝合阴道残端边缘1 周，间断“8”字缝合关闭残端，中央留孔置“T”型引流管1 根，自阴道口引出。最后冲洗盆腹腔，关闭后腹膜。术后患者均给予罗库溴铵0.6 mg/kg，气管插管机械通气后二氧化碳分压维持在35～40 mm Hg（1 mmHg=0.133 kPa），给予瑞芬太尼0.1～0.2 μg·kg-1·min-1+顺式阿曲库铵0.2 μg·kg-1·min-1。

对照组麻醉诱导方法：丙泊酚（西安力邦制药有限公司生产，国药准字H20010368，规格：10 ml/支）按照1 ∶5 的配比剂量，与5%葡萄糖注射液混合，静脉推注2.0～2.5 mg/kg+咪达唑仑（江苏恩华药业股份有限公司生产，国药准字H10980026）静脉推注0.05 mg/kg+芬太尼（宜昌人福药业有限责任公司生产，国药准字H20054172）静脉推注2～3 μg/kg。麻醉维持：持续输注丙泊酚2～4 mg·kg-1·h-1。

研究组麻醉诱导方法：咪达唑仑静脉推注0.05 mg/kg，吸入8%七氟醚（鲁南贝特制药有限公司生产，国药准字H20080681，规格：100 ml），芬太尼静脉推注2～3 μg/kg。麻醉维持：持续吸入2%～3%七氟醚。

1.3 观察指标（1）手术前后分别取外周静脉血3 ml，采用ELISA 测定血清神经生长因子（NGF）、脑源性神经营养因子（BDNF），操作过程严格按照试剂盒（上海恒远生物科技有限公司生产）说明书进行。（2）手术前后分别采用心电监护仪〔朗锐慧康科技（深圳）有限公司生产，LR-HK-A17〕检测患者血流动力学指标，包括心率、收缩压、舒张压及血氧饱和度。（3）统计患者手术时间、住院时间、自主呼吸恢复时间、睁眼时间。（4）手术前后分别采集患者空腹静脉血，采用ELISA 测定应激指标，包括谷胱甘肽过氧化物酶（GSHPx）、超氧化物歧化酶（SOD）及丙二醛（MDA）。（5）手术前后分别采用持续操作测验评估量表（CPT）、言语记忆测验评估量表（HVLT-R）、威斯康星卡片分类测验法（WCST）综合评估患者认知功能。其中CPT 评分越高表明患者持续注意力越强；HVLT-R 评分越高表明患者言语、学习记忆功能越强；WCST 评分越高表明患者执行能力越强。（6）统计患者术后不良反应发生情况。

2 结果

2.1 血清NGF、BDNF 2 组术前血清NGF、BDNF 比较，差异无统计学意义（P＞0.05）；研究组术后血清NGF、BDNF高于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05）。见表2。

表2 2 组血清NGF、BDNF 比较（，ng/L）

2.2 血流动力学指标 2 组术前心率、收缩压、舒张压及血氧饱和度比较，差异无统计学意义（P＞0.05）；研究组术后心率、收缩压、舒张压及血氧饱和度低于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05）。见表3。

表3 2 组血流动力学指标比较（）

2.3 手术时间、住院时间、自主呼吸恢复时间、睁眼时间研究组手术时间、住院时间、自主呼吸恢复时间及睁眼时间短于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05）。见表4。

表4 2 组手术时间、住院时间、自主呼吸恢复时间、睁眼时间比较（）

2.4 应激指标 2 组术前GSH-Px、SOD、MDA 比较，差异无统计学意义（P＞0.05）；研究组术后GSH-Px、SOD 低于对照组，MDA 高于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05）。见表5。

表5 2 组应激指标比较（）

2.5 认知功能评分 2 组术前、术后CPT、HVLT-R、WCST评分比较，差异无统计学意义（P＞0.05）。见表6。

表6 2 组认知功能评分比较（，分）

2.6 术后不良反应发生率 研究组术后发生恶心2 例、发热1 例、呕吐1 例，不良反应发生率为8.3%（4/48）；对照组术后发生发热3 例、恶心2 例、呕吐2 例，不良反应发生率为14.6%（7/48）。2 组术后不良反应发生率比较，差异无统计学意义（χ2=0.924，P=0.336）。

3 讨论

宫颈癌好发于30 岁以上女性，但有研究表明，近年来宫颈癌发病人群正逐渐年轻化［7］。宫颈癌对患者的日常生活及工作均会产生较大影响，其治疗手段为以手术为主、放疗为辅的综合方法。目前临床应用较为广泛的是腹腔镜下宫颈癌根治术，与传统开腹手术相比，其具有创伤小、出血少、术后恢复较快等优势，能够有效弥补传统手术术后伤口愈合较慢的缺陷［8］。但由于术中麻醉方式存在差异，对患者术后认知功能有一定影响，这是该手术应该首要解决的重点问题。患者术后出现的认知功能障碍主要指术后出现的焦虑或注意力无法集中以及社会功能障碍等，给患者术后生活及身体健康产生不良影响。研究表明，术后患者出现认知功能障碍一般与手术给予的麻醉药品有关，麻醉方式对其影响并不明显［9］。

丙泊酚属于一种短效静脉麻醉药，主要用于全身麻醉，经静脉注射后可迅速分布全身，起效迅速且平稳。但该药镇痛效果较差，在使用过程中会降低患者颅内压、减少脑部耗氧量及血流量，对呼吸系统存在抑制作用，使患者手术过程中出现血压降低等情况，对手术的顺利进行产生一定影响。术后患者可能出现呼吸暂停风险，对循环系统也具有抑制作用，同时对患者认知功能造成一定损伤。七氟醚属于临床上的一种星新型麻醉药品，血气分数系数为0.59，诱导迅速，且组织摄取少，具有诱导期平静、术中血流动力学稳定、术后苏醒快等优点，近年来，被广泛应用于术前麻醉，能够有效控制患者麻醉深度、用药浓度等，尽可能降低麻醉对患者认知功能的损伤。本研究结果显示，研究组手术时间短于对照组，这一点尚未有研究证实，推测可能与麻醉用药剂量少有关，未来研究中仍需进一步证实。

NGF 能够对机体神经元营养起到促进作用，对机体周围神经元及中枢神经的生长发育等有重要作用；BDNF 能够为神经突起、突触的形成提供营养物质。本研究结果显示，研究组术后血清NGF、BDNF 高于对照组，提示麻醉后患者认知功能的改变与NGF 和BDNF 分泌量下降有关，且七氟醚静吸复合麻醉对患者的认知功能损伤程度低于丙泊酚麻醉，与王波等［10］研究结果一致。研究组术后心率、收缩压、舒张压及血氧饱和度低于对照组，GSH-Px、SOD 低于对照组，MDA高于对照组，表明与丙泊酚麻醉相比，七氟醚静吸复合麻醉的患者应激反应较小，可避免引发血压、心率等大幅度波动。2 组术前、术后CPT、HVLT-R、WCST 评分比较均无统计学意义，考虑可能与样本量少、样本选取不典型等因素有关。研究组手术时间、住院时间、自主呼吸恢复时间及睁眼时间短于对照组，且2 组术后不良反应发生率比较无统计学差异，提示七氟醚静吸复合麻醉的安全性较高。

综上所述，七氟醚静吸复合麻醉能够有效改善宫颈癌根治术患者血清NGF、BDNF 和血流动力学指标、应激指标，缩短患者治疗时间，且对患者认知功能影响小，安全性较高，值得临床推广应用。