袁宇,邹秀丽
腺样体将耳鼻和咽喉连通,在后鼻孔的鼻咽后壁和顶壁隐藏,能够对病毒、细菌入侵进行防御,在小儿时期(2~10岁),腺样体具有旺盛的增殖、活跃的免疫作用,腺样体肥大会在反复炎症刺激、理化因素刺激等作用下发生,进而严重压迫鼻咽气道,对鼻咽部和中耳气流交换、鼻腔引流造成不良影响,从而导致多种耳鼻咽喉疾病的发生,重要脏器还会在较长的病程情况下出现功能损伤、慢性缺氧[1]。切除术的成功率约为85%[2],但是手术操作部位与颅底邻近,具有较高的麻醉风险,较少有患儿符合手术适应证,同时,切除术还会对患儿的免疫功能造成损害,患儿约有20%的复发率[3],因此保守疗法是临床提倡的治疗方法。本研究旨在探讨孟鲁司特钠联合糠酸莫米松鼻喷雾剂治疗小儿腺样体肥大的临床疗效,现报道如下。
1.1 纳入与排除标准 纳入标准:(1)有鼻塞、鼻后滴漏、咳嗽等症状,且持续2 个月以上;(2)经鼻咽部侧位片检查确诊为小儿腺样体肥大;(3)符合小儿腺样体肥大的诊断标准[4]。排除标准:(1)有颅面部畸形存在;(2)已经有腺样体面容形成;(3)正在接受激素治疗。
1.2 一般资料 选取南平市第二医院2017 年2 月—2019 年2月收治的小儿腺样体肥大患儿80 例,依据用药方法不同分为单独用药组与联合用药组,各40 例。单独用药组中男21 例,女19 例;年龄2~11 岁,平均(5.1±1.6)岁;病程1~2年27 例,3~5 年23 例;鼻咽镜检查结果:Ⅰ度增大6 例,Ⅱ度增大18 例,Ⅲ度增大12 例,Ⅳ度增大4 例;合并症:咽喉炎7 例,中耳炎4 例,鼻窦炎3 例,扁桃体炎2 例,肺炎2 例。联合用药组中男20 例,女20 例;年龄3~12 岁,平均(5.4±1.3)岁;病程1~2 年28 例,3~5 年22 例;鼻咽镜检查结果:Ⅰ度增大5 例,Ⅱ度增大19 例,Ⅲ度增大13 例,Ⅳ度增大3 例;合并症:咽喉炎6 例,中耳炎5 例,鼻窦炎4 例,扁桃体炎2 例,肺炎1 例。2 组患儿一般资料比较,差异无统计学意义(P>0.05)。
1.3 方法
1.3.1 单独用药组 该组患儿用糠酸莫米松鼻喷雾剂(生产企业:浙江仙琚制药股份有限公司,国药准字H20113481)喷鼻治疗,每鼻孔50 μg(1 喷),1 次/d,以1 个月为1 个疗程,共治疗3 个疗程。
1.3.2 联合用药组 该组患儿在单独用药组基础上睡前口服孟鲁司特钠(生产企业:鲁南贝特制药有限公司,国药准字H20080340)治疗,2~6岁、7~12岁患儿剂量分别为4 mg/次、5 mg/次,1 次/d,以1 个月为1 个疗程,共治疗3 个疗程。
1.4 观察指标 随访3 个月。(1)比较2 组治疗前后临床症状评分。包括鼻塞、打鼾、张口呼吸、睡眠障碍4 项,每项0~4分,总分0~16 分,表示临床症状从无至严重[5]。(2)比较2 组治疗前后腺样体大小。采用DR 摄片机对患儿进行鼻咽侧位片检查,对腺样体鼻咽腔比值(A/N)进行测量和计算,0~0.50、0.51~0.75、>0.75 分别评定为腺样体正常、中度肥大、重度肥大[6]。(3)比较2 组治疗前后疾病特异性生活质量调查量表(OSA-18)评分,该评分包括身体症状、情绪状态、睡眠障碍、日常功能4 项,每项0~6 分[7]。(4)比较2 组治疗前后血清炎性因子水平,包括血清红细胞沉降率(ESR)、白介素2(IL-2)、白介素6(IL-6)、C 反应蛋白(CRP)水平。应用酶联免疫吸附测定试剂盒(生产厂家:上海雅心生物技术有限公司)采用酶联免疫吸附法测定。(5)比较2 组临床疗效,其判定标准:显效:治疗后患儿无打鼾、鼻塞、黏涕及耳鼻、咽喉症状,具有通畅的鼻孔、正常的鼻咽腔宽度、听力,咽鼓管腺样体具有正常的体积或体积缩小2/3 以上或没有增生残留或Ⅰ度肿大,A/N 在2/3 以上;有效:治疗后患儿无持续性鼻塞、呼吸暂停或睡眠暂停,但是仍然有张口呼吸、间断性打鼾等,具有明显较轻的耳鼻、咽喉症状、通畅的呼吸、较好的听力,腺样体体积缩小1/3~2/3 或部分残留;无效:治疗后患儿的打鼾、张口呼吸等阳性体征改善不明显,咽扁桃体再次增生肥大或持续增大,具有较重的鼻塞,缺乏通畅的鼻腔通气[8]。(6)比较2 组病情好转时间、复发率、不良反应发生率。
2.1 临床症状评分 治疗前,2 组鼻塞、打鼾、张口呼吸、睡眠障碍评分及总分比较,差异无统计学意义(P>0.05);治疗后联合用药组鼻塞、打鼾、张口呼吸、睡眠障碍评分及总分低于单独用药组,差异有统计学意义(P<0.05)。见表1。
表1 2 组治疗前后临床症状评分比较(,分)
2.2 A/N、OSA-18 评分 治疗前,2 组A/N 及身体症状、情绪状态、睡眠障碍、日常功能评分比较,差异无统计学意义(P>0.05);治疗后,联合用药组A/N、身体症状、情绪状态、睡眠障碍、日常功能评分低于单独用药组,差异有统计学意义(P<0.05)。见表2。
表2 2 组治疗前后A/N、OSA-18 评分比较(,分)
2.3 血清炎性因子 治疗前,2 组血清ESR、IL-2、IL-6、CRP 水平比较,差异无统计学意(P>0.05);治疗后,联合用药组血清ESR、IL-2、IL-6、CRP 水平低于单独用药组,差异有统计学意义(P<0.05)。见表3。
表3 2 组治疗前后血清炎性因子比较()
2.4 临床疗效 联合用药组治疗总有效率为95.0%(38/40),高于单独用药组的67.5%(27/40),差异有统计学意义(χ2=9.928,P<0.05)。见表4。
表4 2 组临床疗效比较 [例(%)]
2.5 病情好转时间、复发率 联合用药组病情好转时间短于单独用药组,复发率低于单独用药组,差异有统计学意义(χ2=7.040,P<0.05)。见表5。
表5 2 组病情好转时间、复发率比较
2.6 不良反应发生情况 联合用药组不良反应总发生率为5.0%(2/40),与单独用药组的7.5%(3/40)比较,差异无统计学意义(χ2=0.213,P>0.05)。见表6。
表6 2 组不良反应发生情况 [例(%)]
手术治疗、保守治疗是临床治疗腺样体肥大的两种方案,微创手术治疗较有效,但是由于5 岁左右儿童是高发人群,具有较差的耐受性,因此保守治疗受到了多数家长的关注。糠酸莫米松属于一种糖皮质激素,由于有大量糖皮质激素受体存在于肥大增生的腺样体组织中,因此糠酸莫米松能够对腺样体中淋巴细胞活性进行抑制,降低鼻咽炎性反应,进而缩小腺样体。有研究表明,糠酸莫米松能够对炎症早期前列腺素等各种因子进行拮抗,从而控制鼻腔中炎症,缓解流涕、鼻塞等症状[9]。有研究表明,在腺样体增殖过程中,白三烯的释放和聚集发挥着极为重要的作用,有一系列递质存在于半胱氨酰白三烯中,通过结合白三烯受体促进气道炎性反应的发生,如增加通透性、引发水肿等,从而导致腺样体肥大[7]。孟鲁司特属于一种白三烯受体拮抗剂,机体细胞在外来致病因子的诱导下产生白三烯后,孟鲁司特将白三烯结合受体阻断,进而将下游的炎性反应阻断,从而缓解黏膜水肿症状、腺样体增殖,并改善鼻塞症状,促进分泌物产生的减少,最终对患儿并发症的发生进行有效控制。
有研究表明,在儿童腺样体肥大的治疗中,孟鲁司特钠与糠酸莫米松鼻喷雾剂联合应用具有明显的临床效果,能够促进A/N 的降低,改善鼻塞、打鼾等症状,提升患儿生活质量,与单一药物治疗相比具有优越性[1]。本研究结果显示,治疗后,联合用药组患儿的鼻塞、打鼾、张口呼吸、睡眠障碍评分及总分均低于单独用药组,且A/N、OSA-18 评分及血清ESR、IL-2、IL-6、CRP 水平低于单独用药组,总有效率高于单独用药组病情好转时间短于单独用药组,复发率低于单独用药组,表明孟鲁司特钠联合糠酸莫米松鼻喷雾剂治疗小儿腺样体肥大的临床疗效确切,可有效改善临床症状,降低AN 值,减小腺样体大小,提高患儿生活质量,且安全性较高,值得临床推广应用。