新辅助化疗方案联合腹腔镜切除术治疗T1 期胃癌的近期效果及其对患者血清肿瘤标志物的影响研究

王华斌

胃癌是当前较为常见的恶性肿瘤，具有较高的发病率、病死率，是威胁人们生命健康及安全的主要危险因素之一。胃癌指起源于胃黏膜上皮的恶性肿瘤，主要与患者的饮食结构、工作压力以及幽门螺杆菌感染等因素之间有较为密切的联系［1-2］，随着近几年人们生活方式及饮食结构的变化，胃癌的发生逐渐趋于年轻化。目前手术是胃癌的主要治疗方法，尤其对于早期胃癌患者，根治性手术治疗能够有效切除肿瘤病灶组织以及转移部位，治疗效果较为明显。近几年随着腹腔镜的广泛应用，也极大减轻了手术的创伤性，提升了手术的预后效果，但是患者术后复发率较高，远期治疗疗效欠佳［3-4］，随着医学技术的发展，新辅助化疗（NACT）方案联合腹腔镜切除术逐渐受到更多人的关注，成为当前治疗T1 期胃癌的治疗方案之一。基于此，本研究旨在分析NACT 方案联合腹腔镜切除术治疗T1 期胃癌的近期疗效及其对患者血清肿瘤标志物的影响。

1 资料与方法

1.1 一般资料 选取2018 年1 月—2021 年7 月在厦门市海沧医院接受治疗的T1 期胃癌患者78 例为研究对象。纳入标准：（1）经实验室及病理检查诊断为T1 期胃癌，无合并症；（2）卡氏评分≥70 分［5］；（3）知晓本研究，自愿签署知情同意书。排除标准：（1）存在手术禁忌证者；（2）存在化疗、免疫治疗史者；（3）肿瘤已扩散至其他组织器官者；（4）存在精神疾病、严重认知功能障碍者或无法正常沟通者。根据治疗方法的不同将患者分为对照组（采用腹腔镜切除术治疗）、观察组（采用NACT 方案联合腹腔镜切除术治疗），各39 例。对照组中男21 例，女18 例；年龄38～69 岁，平均（52.16±3.41）岁；病程2～8 个月，平均（3.46±0.58）个月；分化程度：高分化11 例，中分化22 例，低分化6 例。观察组中男22 例，女17 例；年龄37～68 岁，平均（52.07±3.34）岁；病程3～8 个月，平均（3.64±0.51）个月；分化程度：高分化10 例，中分化23 例，低分化6 例。2 组性别、年龄、病程、分化程度比较，差异无统计学意义（P＞0.05）。本研究经厦门市海沧医院医学伦理委员会批准。

1.2 治疗方法（1）对照组采用腹腔镜切除术治疗：患者全身麻醉后行气管插管，在肚脐下建立气腹，确保腹内压稳定在12～14 mmHg（1 mmHg=0.133 kPa），并做主操作孔与辅助操作孔共4 个。使用腹腔镜探查肿瘤位置、侵犯情况、淋巴转移情况及淋巴浸润程度，确定切除范围，彻底切除病灶，处理十二指肠残端，并完成消化道重建，清洗腹腔，放置引流管并关闭各个切口。（2）观察组采用NACT 方案联合腹腔镜切除术治疗：治疗第1 天，给予患者奥沙利铂（生产厂家：山东罗欣药业集团恒欣药业有限公司，国药准字H20123344）130 mg/m2，静脉滴注2 h，1 次/周期；第1～5 天，给予患者氟尿嘧啶（生产厂家：精华制药集团南通有限公司，国药准字H32025153）100 mg/m2，静脉滴注2 h，并在化疗前后服用昂丹司琼（生产厂家：宁波天衡药业股份有限公司，国药准字H10960146）8 mg，口服，防吐，14 d 为1 个周期，持续化疗2 个周期复查，若肿瘤变小，则再化疗2 个周期后行腹腔镜切除术，若肿瘤变大则立即行腹腔镜切除术，术后继续进行化疗。

1.3 观察指标（1）比较2 组手术治疗情况，主要包括手术时间、术中出血量、淋巴清扫个数。（2）比较2 组近期疗效。术后1 个月根据实体肿瘤疗效评估近期疗效：完全缓解为病灶完全消失，且持续时间＞1 个月；部分缓解为肿瘤缩小程度＞50%，且持续时间＞1 个月；稳定为肿瘤增大＜25%，或缩小程度≤50%；进展为肿瘤增大25%。总有效率=（完全缓解例数+部分缓解例数）/总例数×100%。（3）比较2 组治疗前后血清肿瘤标志物。分别于术前及术后1 周抽取患者清晨空腹静脉血3 ml，1 000 r/min 离心5 min（离心半径10 cm），取上清液，采用免疫发光法检测血清癌胚抗原（CEA）、甲胎蛋白（AFP）、糖类抗原199（CA199）、神经元特异性烯醇化酶（NSE），采用美国BioBad 全自动酶标仪及罗氏检测公司生产的配套试剂盒。（4）比较2 组毒副作用发生情况，主要包括中性粒细胞计数减少、血小板计数减少、贫血、肝肾功能异常、恶心呕吐、口腔黏膜炎。

2 结果

2.1 2 组手术治疗情况比较 2 组手术时间、术中出血量、淋巴清扫个数比较，差异无统计学意义（P＞0.05）。见表1。

表1 2 组手术治疗情况比较（）

2.2 2 组近期疗效比较 观察组总有效率为89.74%，高于对照组的76.92%，差异有统计学意义（χ2=8.123，P=0.011）。见表2。

表2 2 组近期疗效比较 ［例（%）］

2.3 2 组治疗前后血清肿瘤标志物比较 2 组治疗前CEA、AFP、CA199、NSE 比较，差异无统计学意义（P＞0.05）；观察组治疗后CEA、AFP、CA199、NSE 低于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05）。对照组、观察组治疗后CEA、AFP、CA199、NSE 分别低于本组治疗前，差异有统计学意义（P＜0.05）。见表3。

表3 2 组治疗前后血清肿瘤标志物比较（）

2.4 2 组毒副作用发生率比较 观察组毒副作用发生率为12.82%，低于对照组的23.08%，差异有统计学意义（χ2=3.388，P=0.048）。见表4。

表4 2 组毒副作用发生率比较 ［例（%）］

3 讨论

随着人们饮食结构及生活习惯的变化，近几年胃癌的发生率逐渐提升，其病变部位通常为胃窦部、胃大弯、胃小弯等，早期胃癌患者通常症状并不明显，部分患者会出现上腹不适、嗳气等非特异性症状，与胃炎、胃溃疡等疾病的症状相似，因此较容易被忽视［6］。胃癌一旦发展至晚期，患者会出现严重的贫血、营养不良以及免疫功能下降等，威胁患者的生命安全，因此胃癌患者需要尽早进行治疗。早期胃癌主要通过手术切除治疗，但是传统开腹手术的创伤比较大，且术后较容易复发。随着医疗技术的不断发展，近几年腹腔镜在胃癌手术中得到了广泛的应用，且腹腔镜切除术是当前治疗T1 期胃癌的主要治疗方式之一，其能够借助于腹腔镜更为准确地定位病灶范围，避免开腹手术创伤大、并发症多的缺陷，治疗效果较为显著，但是患者远期治疗效果并不理想。岳大成等［7］研究认为，这与胃癌的多途径转移、淋巴转移等引发术后复发以及术前对肿瘤的控制情况有关。NACT 方案是治疗胃癌的一种新方式，又称为术前化疗，其通过术前对肿瘤进行控制，缩小肿瘤体积，并有效控制肿瘤细胞的活性，从而为腹腔镜切除术创造良好的条件。张林炜等［8］、贺向红［9］研究认为，NACT 方案不仅能够有效提升治疗效果，还能够确保患者的远期生存率。本研究结果显示，观察组总有效率高于对照组，表明NACT 方案联合腹腔镜切除术能有效提升T1 期胃癌患者的近期疗效，这主要是因为NACT 方案能在术前有效控制肿瘤细胞以及肿瘤体积，从而提升切除率，对胃周淋巴进行彻底清除，能够在一定程度上避免术后淋巴转移复发的发生。本研究结果显示，2 组手术时间、术中出血量、淋巴清扫个数比较无统计学差异，且观察组毒副作用发生率低于对照组，表明两种治疗方案对患者的创伤均较小、手术时间较短，且NACT 方案联合腹腔镜切除术治疗的安全性更高。CEA、AFP、CA199、NSE 是较为常见的血清肿瘤标志物，能反映肿瘤的发生、发展情况。刘红芬等［10］研究认为，CEA、AFP、CA199、NSE 水平上升意味着肿瘤复发及转移的风险提高。本研究结果显示，观察组治疗后CEA、AFP、CA199、NSE 低于对照组，对照组、观察组治疗后CEA、AFP、CA199、NSE 分别低于本组治疗前，这说明NACT 方案联合腹腔镜切除术能够更为有效地降低T1 期胃癌患者的血清肿瘤标志物水平，降低胃癌复发率及肿瘤转移率，提升手术根治效果。

综上所述，NACT 方案联合腹腔镜切除术治疗T1 期胃癌的近期效果确切，可有效降低患者血清肿瘤标志物水平，且具有较高的安全性，值得临床推广应用。