吉非替尼靶向治疗表皮生长因子受体基因敏感突变的晚期非小细胞肺癌的疗效及安全性

石功亮，颜艳倩

非小细胞肺癌（NSCLC）是肿瘤科较常见的疾病，多发于老年人群，尤其是合并基础疾病的老年人群。NSCLC 起病急，病情进展迅速，可危及患者生命安全［1］。NSCLC 的主要发病机制是环境改变及不良嗜好等对患者肺泡、组织间隔、肺功能造成损伤，部分肺黏膜、组织基因突变，发展为鳞状细胞，导致患者呼吸困难、胸痛、咳嗽、咯血，严重影响患者的生活质量。NSCLC 的治疗目的主要是改善患者肺功能，抑制病情继续恶化、加重，抑制肿瘤增殖，改善受损组织，进而缓解临床症状。NSCLC 的侵袭性较高，且早期症状不明显，大多数患者确诊时已处于晚期，失去了手术治疗的机会。

目前，临床治疗NSCLC 主要方法为放疗、化疗等［2］，主要作用机制是杀灭癌细胞，抑制炎症因子释放，减轻患者的临床症状；但同时也会对患者正常细胞造成伤害，进而降低机体抵抗力。吉非替尼为靶向药物，能特定作用于肿瘤细胞靶点，仅对肿瘤细胞具有杀伤作用，对周围正常组织危害较小［3］。基于此，本研究旨在分析吉非替尼靶向治疗表皮生长因子受体（EGFR）基因敏感突变的晚期NSCLC 的疗效及安全性，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料 将2018 年1 月—2021 年1 月郴州市第一人民医院收治的70 例EGFR 基因敏感突变的晚期NSCLC 患者纳入本研究，均符合《2018 年CSCO 肺癌指南》中的NSCLC 诊断标准。排除标准：（1）伴有心理疾病者；（2）对本研究所用药物过敏者；（3）合并重要器官、功能不全者；（4）预计生存时间＞3 个月者。按照随机数字表法分为2 组。对照组35 例，其中男15 例，女20 例；年龄42～79 岁，平均年龄（57.39±1.05）岁；病理分型：腺癌17 例，鳞癌13 例，鳞腺癌5 例；临床分期：Ⅲa 期12 例，Ⅲb 期12 例，Ⅳ期11 例。试验组35 例，其中男16 例，女19 例；年龄41～82 岁，平均年龄（56.21±1.54）岁；病理分型：腺癌15 例，鳞癌16 例，鳞腺癌4 例；临床分期：Ⅲa 期13 例，Ⅲb期12 例，Ⅳ期10 例。2 组患者性别、年龄、病理分型及临床分期比较，差异无统计学意义（P＞0.05）。

1.2 治疗方法

1.2.1 对照组 对照组患者给予艾迪注射液（生产厂家：贵州益佰制药股份有限公司，批准文号：国药准字Z52020236）60 ml 加入0.9%氯化钠注射液500 ml 中，静脉滴注，1 次/d，连用2 周。同时采用GP 化疗方案：吉西他滨（生产厂家：江苏豪森药业集团有限公司，批准文号：国药准字H20030104）1 000 mg/m2加入0.9%氯化钠注射液100 ml 中，静脉滴注，第1、8 天给药；顺铂（生产厂家：齐鲁制药有限公司，批准文号：国药准字H37021358）25 mg/m2加入0.9%氯化钠注射液500 ml 中，静脉滴注，第2～4 天给药。以3 周为1 个疗程，持续化疗2 个疗程。

1.2.2 试验组 试验组患者给予吉非替尼〔生产厂家：齐鲁制药（海南）有限公司，批准文号：国药准字H20163465〕靶向治疗，250 mg/次，1 次/d，口服。以3 周为1 个疗程，持续化疗2 个疗程。

1.3 观察指标

1.3.1 临床疗效 比较2 组患者临床疗效，其判定标准参照《临床诊疗指南· 呼吸病学分册》。以患者肿瘤完全消失，1 个月内无复发迹象，且治疗后血清肿瘤标志物水平在参考范围，判定为显效；患者肿瘤体积缩小30%，1 个月内无新发肿瘤，且治疗后血清肿瘤标志物水平稳定，判定为有效；患者肿瘤无明显缩小或体积增大，1 个月内有新发肿瘤，且治疗后血清肿瘤标志物水平无改善或加重，判定为无效。总有效率=显效率+有效率。

1.3.2 血清肿瘤标志物水平 分别于治疗前1 d 及治疗后检测2 组患者血清肿瘤标志物，具体方法如下：抽取患者空腹静脉血液3 ml，静置1 h 后进行离心处理，3 000 r/min 离心10 min，之后使用移液枪抽取上清液，采用双抗体酶联免疫吸附法（ELISA）检测血清糖链抗原125（CA125）、鳞状上皮细胞癌相关抗原（SCCA）、癌胚抗原（CEA）及肿瘤坏死因子（TNF）水平。

1.3.3 毒副作用发生情况 记录并比较2 组患者毒副作用发生情况，包括肝肾功能异常、血小板计数减少、白细胞计数减少。

2 结果

2.1 2 组患者临床疗效比较 试验组患者治疗总有效率为48.57%（17/35），高于对照组的31.43%（11/35），差异有统计学意义（χ2=5.025，P＜0.001）。见表1。

表1 2 组患者临床疗效比较 ［例（%）］

2.2 2 组患者治疗前后血清肿瘤标志物水平比较 治疗前2 组患者血清CA125、SCCA、CEA 及TNF 水平比较，差异无统计学意义（P＞0.05）；治疗后试验组患者血清CA125、SCCA、CEA 及TNF 水平低于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05）。见表2。

表2 2 组患者治疗前后血清肿瘤标志物水平比较（）

2.3 2 组患者毒副作用发生率比较 试验组患者毒副作用总发生率为5.71%（2/35），低于对照组的14.29%（5/35），差异有统计学意义（χ2=7.433，P=0.027）。见表3。

表3 2 组患者毒副作用发生情况比较 ［例（%）］

3 讨论

NSCLC 是临床常见疾病，发病原因包括环境污染、呼吸道疾病及吸烟等不良嗜好，主要发病机制为多种诱发因素导致患者呼吸系统进行性损伤，部分损伤为不可逆性损伤［4］，患者主要临床表现为呼吸受阻、咳嗽、咳痰、胸痛等。NSCLC 发病较为隐匿，发病初期患者仅有轻微胸痛、咳嗽等临床症状，容易被误诊［5-8］，且不易引起患者关注。NSCLC 病情进展迅速，一旦有较为明显的临床症状，如痰量增加、刺激性咳嗽、呼吸困难、肝脏肿大等，病情多已进入中晚期阶段，已错过最佳手术治疗时机，只能通过放疗、化疗、抑癌药物等方式治疗，患者预后较差，病死率较高。

SCCA、CEA 均为血清肿瘤标志物［9-12］，二者水平升高提示肿瘤组织增殖、恶化加重，二者水平降低则提示肿瘤增殖受到抑制。本研究结果显示，试验组患者治疗总有效率高于对照组，治疗后试验组患者血清CA125、SCCA、CEA 及TNF 水平低于对照组，表明吉非替尼靶向治疗EGFR 基因敏感突变的晚期NSCLC 患者的临床疗效确切，能有效降低患者血清肿瘤标志物水平。吉非替尼靶向治疗是通过阻断肿瘤细胞增殖的基因编码信号，从而抑制肿瘤细胞生长，进而缓解临床症状［8］。分析其原因为：吉非替尼靶向治疗可以选择性地作用于肿瘤细胞，并且阻断肿瘤细胞的增殖过程，有针对性地靶向结合肿瘤细胞相应的分子受体，抑制NSCLC 细胞的有丝分裂及增殖活动，进而使肿瘤细胞停止生长，逐渐缩小甚至消失。由于罹患恶性肿瘤的患者多会出现消瘦、厌食等恶病质体征，身体极度虚弱，故难以承受放疗及化疗造成的伤害。吉非替尼属于新型靶向药物，可特定地作用于NSCLC 细胞，对患者健康组织的损伤较小，且较放疗、化疗等治疗方式而言，能最大限度地降低对患者的二次伤害［13-15］。本研究结果显示，试验组患者毒副作用总发生率低于对照组，表明吉非替尼可减轻毒副作用的发生。

综上所述，吉非替尼靶向治疗EGFR 基因敏感突变的晚期NSCLC 患者的临床疗效确切，能有效降低患者血清肿瘤标志物水平，减轻毒副作用的发生。