重组人干扰素α1b 治疗小儿急性毛细支气管炎的临床疗效

朱映瑶

毛细支气管炎属于一种发病率较高的呼吸系统疾病，即支气管发生炎症，小儿为该疾病的主要发病群体，冬季为高发时期。因毛细支气管炎的病变部位在肺部细小支气管，故将其称为毛细支气管炎，一般是由流行性感冒、普通感冒等病毒性感染引发的并发症，同时也可由细菌感染引发，属于一种发病率较高的小儿急性下呼吸道感染［1-2］。呼吸道合胞病毒为该疾病的主要病原，其次为流感病毒、鼻病毒、副流感病毒以及腺病毒等核糖核酸（RNA）病毒［3］。病毒感染之后，毛细支气管处于水肿、充血状态，黏液分泌量明显增多，再加上坏死状态的黏膜上皮细胞脱落，管腔受阻，引发肺不张、肺气肿［4］。该疾病对小儿身体健康与正常生活产生了严重影响，亟须寻找一种科学合理的方式进行治疗［5］。目前，临床尚无一种有效的抗RNA 病毒药物，一般只能采取对症治疗方式［6］。干扰素α 具有较强抗病毒活性，对RNA 病毒尤为有效，可通过刺激细胞，生成抗病毒蛋白，直接降解病毒基因组RNA［7］。本研究旨在探讨重组人干扰素α1b 治疗小儿急性毛细支气管炎的临床疗效，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 纳入与排除标准 纳入标准：（1）患儿家长知情同意；（2）近2 周未采用其他抗病毒药物进行治疗；（3）能严格遵医嘱接受治疗。排除标准：（1）中途退出；（2）治疗期间合并采用其他抗病毒药物进行治疗；（3）合并其他中枢神经系统疾病或癫痫；（4）严重心肝肾功能不全；（5）合并全身严重感染、肺水肿。

1.2 一般资料 选取南通大学附属常州儿童医院2018—2020年收治的急性毛细支气管炎患儿579 例，按照随机数字表法分为甲组289 例与乙组290 例。甲组中男169 例，女120 例；年龄1～12 岁，平均（7.96±3.22）岁；病情严重程度为轻度、中度、重度的患儿分别有182例、89例、18例。乙组中男171例，女119 例；年龄2～12 岁，平均（7.91±3.19）岁；病情严重程度为轻度、中度、重度的患儿分别有183 例、81 例、26 例。2 组一般资料比较，差异无统计学意义（P>0.05）。本研究经南通大学附属常州儿童医院医学伦理委员会审核批准。

1.3 方法 甲组患儿入院后，常规行维持体内水电解质平衡、吸氧、化痰、抗感染等治疗，同时给予雾化吸入布地奈德混悬液（生产企业：AstraZeneca，国药准字H20140475）0.5 ml、复方异丙托溴铵溶液（生产企业：Laboratoire Unither，进口药品注册证号：H20150158）1.25 ml，2 次/d，连续治疗7 d。乙组在甲组治疗基础上予以雾化吸入重组人干扰素α1b 注射液（生产企业：北京三元基因药业股份有限公司，国药准字S20010006，规格：30 μg：1 ml），吸入量为4 μg/次，2 次/d，连续治疗7 d。

1.4 观察指标（1）比较2 组临床疗效。临床疗效评定标准［8］：经治疗，喘息、肺部啰音、三凹征以及咳嗽等症状均消失，胸部X 线检查结果正常，则为治愈；经治疗，各项临床症状有所减轻，胸部X 线检查显示有所好转，则为好转；未达到以上标准，则为无效［9］。总有效率=好转率+治愈率。（2）比较2 组三凹征、肺部啰音、喘息、咳嗽消失时间。（3）比较2 组治疗前后肺功能指标〔呼吸阻力（Rrs）、达峰时间比（tPTEF/tE）、达峰值容积比（VPTEF/VE）、吸气呼气时间比（Ti/Te）、每公斤体质量潮气量（VT/kg）〕。治疗前后采用潮气呼吸肺功能测定仪（德国耶格公司生产）对2 组患儿Rrs、tPTEF/tE、VPTEF/VE、Ti/Te、VT/kg 进行测定。（4）比较2 组治疗前后炎性因子指标〔白介素4（IL-4）、干扰素γ（IFN-γ）〕与免疫功能指标〔CD8+T 淋巴细胞分数、CD4+T 淋巴细胞分数、CD3+T 淋巴细胞分数〕［10］。治疗前后，2 组患儿均抽取2 ml 清晨空腹静脉血，以3 500 r/min 的速度行10 min离心处理，IL-4、IFN-γ均采用酶联免疫吸附法测定，试剂盒由北京环亚泰克生物医学技术有限公司提供，CD8+T 淋巴细胞分数、CD4+T 淋巴细胞分数、CD3+T 淋巴细胞分数均采用流式细胞仪（上海三崴医疗设备有限公司生产）进行测定。（5）观察2 组不良反应发生情况。

2 结果

2.1 临床疗效 乙组治疗总有效率为96.90%（281/290），高于甲组的78.55%（227/289），差异有统计学意义（χ2=45.302，P<0.05）。见表1。2.2 症状消失时间 乙组三凹征、肺部啰音、喘息、咳嗽消失时间短于甲组，差异有统计学意义（P<0.05）。见表2。

表1 2 组临床疗效比较 ［例（%）］

表2 2 组症状消失时间比较（，d）

2.3 肺功能指标 治疗前，2 组Rrs、tPTEF/tE、VPTEF/VE、Ti/Te、VT/kg 比较，差异无统计学意义（P>0.05）；治疗后，乙组Rrs 低于甲组，tPTEF/tE、VPTEF/VE、Ti/Te、VT/kg 高于甲组，差异有统计学意义（P<0.05）。见表3。

表3 2 组治疗前后肺功能指标比较（）

2.4 炎性因子 治疗前，2 组IL-4、IFN-γ 比较，差异无统计学意义（P>0.05）；治疗后，乙组IL-4 低于甲组，IFN-γ高于甲组，差异有统计学意义（P<0.05）。见表4。

表4 2 组治疗前后炎性因子比较（，ng/L）

2.5 免疫功能指标 治疗前，2 组CD8+T 淋巴细胞分数、CD4+T 淋巴细胞分数、CD3+T 淋巴细胞分数比较，差异无统计学意义（P>0.05）；治疗后，乙组CD8+T 淋巴细胞分数低于甲组，T 淋巴细胞分数、CD3+T 淋巴细胞分数高于甲组，差异有统计学意义（P<0.05）。见表4。

2.6 不良反应 2 组治疗期间均未出现严重不良反应。

3 讨论

小儿毛细支气管炎属于一种发病率较高的呼吸道感染性疾病，小儿毛细支气管管腔细小，黏性分泌物极易将其堵塞，再加上平滑肌收缩、水肿等原因，极易梗阻，导致肺不张或者肺气肿，出现缺氧、咳喘以及咳嗽等临床症状［11-12］。该疾病发病与病毒感染存在密切相关性，病毒感染之后，呼吸道黏膜完整性遭到破坏，黏液分泌量明显增多，机体T 细胞生成也会受到抑制，当病情处于后期时，还会有变态免疫损伤出现，使得病情加重［13］。临床尚无一种特效抗病毒药物用来治疗该疾病，既往临床常采用利巴韦林对该疾病进行治疗，但多数临床实践均显示难以获得理想的治疗效果，且存在较高不良反应发生率［14］。干扰素属于一种糖蛋白，具有抗肿瘤、调节免疫、抑制细胞增殖以及抗病毒等诸多作用。α2a、α2b，α1b 型均为常见的干扰素亚型，其中健康中国人的白细胞为α1b 型干扰素的主要来源，α1b 型干扰素相较于α2a 型、α2b 干扰素的抗原性最小，用药安全性高，更加适用于小儿治疗［15］。本研究结果显示，乙组治疗总有效率高于甲组，且各项症状消失时间均短于甲组，提示小儿急性毛细支气管炎采用重组人干扰素α1b 治疗的临床疗效明显，利于改善临床症状。究其原因发现，重组人干扰素α1b 可促使药物成分快速到达病灶部位，对病毒进行抑制，促使受损气道上皮得以修复，减轻气道免疫反应。本研究结果还显示，与甲组比较，乙组治疗后CD8+T 淋巴细胞分数更低，CD4+T淋巴细胞分数、CD3+T 淋巴细胞分数更高，进一步证明了小儿急性毛细支气管炎采用重组人干扰素α1b 治疗可进一步提高机体免疫功能。这可能是因为重组人干扰素α1b 对细胞受体进行作用之后，可发挥增强免疫作用，主要是通过细胞毒性T 淋巴细胞来激活自然杀伤细胞，增强吞噬细胞的吞噬作用，进而达到抗病毒、增强免疫的目的。当毛细支气管被堵塞时，呼气时间也会随之延长，Ti/Te 降低。VPTEF/VE、tPTEF/tE 可反映小气道堵塞情况，呼吸道阻力越高，Rrs 值也越高。本研究中，与甲组比较，乙组治疗后Rrs 更低，tPTEF/tE、VPTEF/VE、Ti/Te、VT/kg 更高，提示重组人干扰素α1b 可有效改善患儿肺功能。干扰素还能对嗜酸粒细胞、T 淋巴细胞聚集、炎性因子分泌与合成进行抑制。IL-4 可增强B 细胞与T 细胞之间的相互作用，促使机体产生免疫应答，诱导IgE 合成，促使炎症病灶部位大量聚集嗜酸粒细胞，加重气道炎症程度。IFN-γ 则是维持Th1/Th2 平衡的因子之一，可抑制呼吸道炎症反应进行抑制。本研究中，与甲组比较，乙组治疗后IL-4更低，IFN-γ 更高，提示小儿急性毛细支气管炎采用重组人干扰素α1b 治疗可明显减轻机体炎症反应，这可能与干扰素的作用机制有关。

表5 2 组免疫功能指标比较（，%）

综上所述，重组人干扰素α1b 治疗小儿急性毛细支气管炎的临床疗效确切，可有效改善临床症状、肺功能与免疫功能，减轻机体炎症水平，且安全性较高。