复方丹参滴丸联合阿托伐他汀钙治疗冠心病的临床疗效及其对血清内皮素和细胞黏附因子的影响

莫宏辉

近年来，随着人口老龄化趋势的加剧和生活方式的改变，冠心病发病率呈逐年升高的趋势［1-2］。冠心病的发病原因有多种，如季节变化、饮酒、吸烟、情绪激动等，目前临床多采用药物进行治疗［3-4］。复方丹参滴丸是由丹参、三七和冰片等制成的具有活血化瘀、理气止痛功效的药物，可用于胸痛、胸痹及心前区刺痛的临床治疗。内皮素是血管内最强的缩血管物质，细胞黏附因子参与了细胞间识别的过程，二者均与心血管疾病的发病过程密切相关［5-6］。本研究旨在探讨复方丹参滴丸联合阿托伐他汀钙治疗冠心病的临床疗效及其对血清内皮素和细胞黏附因子的影响，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料 选取湖南中医药大学第一附属医院2018 年1 月—2019 年1 月收治的冠心病患者128 例为研究对象。纳入标准：符合世界卫生组织关于缺血性心脏病的诊断标准，并经冠状动脉造影确诊为冠心病；符合冠心病中医诊断标准：心悸气短、胸闷胸痛、舌质黯淡、面色黯淡、神倦乏力、脉涩且弱；临床资料完整、知情同意并符合医院伦理委员会要求。排除标准：血液系统疾病患者；并发恶性肿瘤患者；认知功能障碍患者；严重的代谢系统疾病患者。按照随机数字表法分为对照组（n=64）和观察组（n=64）。对照组中男34 例，女30例；年龄56～75 岁，平均（64.9±8.2）岁；观察组中男33 例，女31 例；年龄56～77 岁，平均（64.8±8.2）岁。2组性别、年龄比较，差异无统计学意义（P>0.05）。

1.2 治疗方法 对照组予以阿托伐他汀钙（辉瑞制药有限公司生产）治疗，15 mg/次，晚餐前口服，1 次/d。观察组予以复方丹参滴丸（天士力制药集团股份有限公司）联合阿托伐他汀钙治疗，阿托伐他汀钙15 mg/次，晚餐前口服，1 次/d；复方丹参滴丸10 粒/次，3 次/d。2 组均治疗3 个月。

1.3 观察指标（1）比较2 组临床疗效，其判定标准：患者经治疗后心电图恢复正常为显效；患者经治疗后ST 段回升≥0.05 mV 为有效；患者经治疗后ST 段回升<0.05 mV，或无改善甚至加重为无效。治疗总有效率=显效率+有效率。（2）比较2 组治疗前后心功能指标〔包括左心室舒张末期内径（LVEDD）、左心室收缩末期内径（LVESD）和左心室射血分数（LVEF）〕。（3）比较2 组治疗前后内皮素1、细胞黏附因子〔可溶性细胞间黏附分子1（sICAM-1）、可溶性血管细胞黏附分子1（sVACM-1）〕。抽取患者空腹静脉血5 ml，1 500 r/min，离心后分离上层血清，采用酶联免疫吸附测定法进行检测。内皮素检测试剂盒购自北京北方生物技术研究所，sICAM-1 和sVACM-1 检测试剂盒购自嘉美生物技术有限公司。（4）观察2 组不良反应发生情况。

2 结果

2.1 临床疗效 观察组治疗总有效率为93.8%（60/64），高于对照组的82.8%（53/64），差异有统计学意义（χ2=1.983，P<0.05）。见表1。

表1 2 组临床疗效 ［例（%）］

2.2 心功能指标 治疗前，2 组LVEDD、LVESD、LVEF 比较，差异无统计学意义（P>0.05）；治疗后，观察组LVEDD、LVESD 小于对照组，LVEF 高于对照组，差异有统计学意义（P<0.05）；2 组治疗后LVEDD、LVESD 小于本组治疗前，LVEF 高于本组治疗前，差异有统计学意义（P<0.05）。见表2。

表2 2 组治疗前后心功能指标比较（）

2.3 内皮素、细胞黏附因子 治疗前，2组内皮素1、sICAM-1 及sVACM-1 比较，差异无统计学意义（P>0.05）；治疗后观察组内皮素1、sICAM-1 及sVACM-1 低于对照组，差异有统计学意义（P<0.05）；2 组治疗后内皮素1、sICAM-1 及sVACM-1 低于治疗前，差异有统计学意义（P<0.05）。见表3。

表3 2组治疗前后内皮素、细胞黏附因子比较（）

2.4 不良反应发生情况 2组均无明显药物不良反应发生。

3 讨论

冠心病是世界范围内高发病率和高病死率的心血管系统疾病。该疾病虽属于缓慢进行性疾病，但其已成为影响人类健康和生存的重要杀手。从中医角度来看，冠心病属于胸痹范畴，以血瘀为主，而治疗以活血通脉和止痛为主。本研究发现，复方丹参滴丸联合阿托伐他汀钙对冠心病有较好的治疗效果，患者经治疗后心功能指标LVEDD 及LVESD 均明显降低而LVEF 明显升高，且血清中内皮素1、sICAM-1 及sVACM-1 水平均明显降低，提示复方丹参滴丸联合阿托伐他汀钙能有效治疗冠心病，并可能与其降低血清中内皮素及细胞黏附因子水平有关。

内皮损伤是心血管疾病发病的重要原因，而内皮素1 是目前发现的体内最强的血管收缩物质，其水平与血管内皮功能的维系直接相关。利用厄贝沙坦对高血压合并冠心病患者进行治疗，能够明显减轻其炎性反应，改善血管内皮功能，降低动脉内膜中层厚度，这些作用与其降低内皮素1 的水平有关［7］。高同型半胱氨酸血症可通过促进体内炎性反应、导致内皮素水平的升高，进一步导致血管内皮功能紊乱而参与了冠心病的发病过程［8］，而心达康滴丸联合辛伐他汀治疗冠心病心绞痛具有较好的临床疗效与其能有效控制心绞痛发作、正性调节血脂和血管内皮功能、改善血液流变学及纠正内皮素1 水平异常有关［9］。陈霞［10］也发现针对社区冠心病心绞痛患者实施通心络胶囊联合西药治疗可达到二级预防效果，而此过程与其调节患者体内的内皮素有关。本研究也证实患者经治疗后心功能指标得到明显的改善，血清中内皮素1 水平均明显降低，提示复方丹参滴丸联合阿托伐他汀钙能有效治疗冠心病，这可能与其降低血清中内皮素水平有关。已有证据显示，冠心病患者血清sICAM-1 与冠心病的中医证型有明显的相关性，且与冠心病不稳定型心绞痛患者心电图ST 段改变密切相关［11-12］。加味益气降浊汤联合丹红注射液治疗痰阻心脉证冠心病不稳定型心绞痛可提高疗效，缓解临床症状，而此过程与其调节血清sICAM-1 水平有关［13］。对冠心病不稳定型心绞痛患者予以酒石酸美托洛尔联合丹红注射液治疗可有效降低血清sICAM-1 水平，减少心绞痛发作频率与持续时间［14］，且血清sICAM-1 对于诊断冠心病具有一定的临床意义，同时与冠心病患者冠状动脉粥样硬化病变程度具有相关性［15］。本研究中患者经治疗后心功能指标LVEDD 及LVESD 均明显降低而LVEF 明显升高，血清中sICAM-1 及sVACM-1 水平均明显降低，提示复方丹参滴丸联合阿托伐他汀钙能有效治疗冠心病，这可能与其降低血清中细胞黏附因子水平有关。

冠心病属于中医学上的胸痹和心痛范畴。目前随着中医药学的发展，中医药治疗冠心病取得了长足的发展。复方丹参滴丸主要是由丹参、三七和冰片制成，具有活血化瘀、改善微血管循环的作用［16］。复方丹参滴丸中的三七能够活血通脉，冰片能够通窍止痛，而丹参可以活血祛瘀、痛经止痛、凉血消痈，可用于胸痹心痛、热痹疼痛等。复方丹参滴丸中的丹参、三七和冰片相互作用可以起到活血化瘀、理气止痛的效果［17-18］。同时复方丹参滴丸属于纯中药制剂，容易分解和吸收，并能够扩张冠状动脉血流量、降低心肌耗氧量［19］。本研究中患者经治疗后心功能指标得到明显改善，血清中内皮素1、sICAM-1 及sVACM-1 水平均明显降低，提示复方丹参滴丸联合阿托伐他汀钙能有效治疗冠心病，并可能与其降低血清中内皮素及细胞黏附因子水平有关。在以后的研究中我们将进一步增加研究的样本量，并采取多中心对比研究，为临床更合理治疗提供参考。

综上所述，复方丹参滴丸联合阿托伐他汀钙治疗冠心病的临床疗效确切，可有效降低血清内皮素和细胞黏附因子水平，改善心功能指标，且安全性较高。