尼妥珠单抗注射液联合同步推量调强放疗对老年局部晚期鼻咽癌患者疗效及免疫功能的影响

郑高崟

在临床各种头颈部恶性肿瘤中，鼻咽癌发病率较高，且患者通常会有听力降低、耳塞以及耳鸣等症状伴随出现，对患者生命安全构成了严重威胁［1］。因鼻咽癌发病部位较为隐匿，大部分患者确诊时病情已处于局部晚期，采用手术难以获得理想的治疗效果，故放疗为临床治疗该疾病的主要方式［2-3］。研究显示，行常规放疗的患者5 年生存率为40%～60%，并且转移与复发率高达40%，所以常规放疗具有一定局限性［4］。调强放疗为一种精确放疗方式，可增加病灶辐射剂量，减少正常组织辐射剂量，进而促使患者预后得到改善，提高其生存率［5］。但因为老年患者机体免疫功能低下，放化疗之后身体不适感强，所以寻找一种更加精准的放疗方案十分必要［6］。鉴于此，本研究旨在分析尼妥珠单抗注射液联合同步推量调强放疗对老年局部晚期鼻咽癌患者疗效及免疫功能的影响。

1 对象与方法

1.1 研究对象 选取2018 年9 月—2019 年9 月赣州市肿瘤医院收治的老年局部晚期鼻咽癌患者59 例为研究对象。纳入标准：（1）对本研究知情同意；（2）初次接受治疗；（3）经病理组织学检查确诊为鼻咽癌；（4）经影像学检查未观察到远处转移；（5）AJCC 分期为Ⅲ期～Ⅳb 期。排除标准：（1）存在免疫系统疾病；（2）不能耐受化疗。根据治疗方式，将患者分为甲组（采用常规放化疗，29 例）和乙组（采用尼妥珠单抗注射液联合同步推量调强放疗，30 例）。甲组中男20例，女9 例；年龄62～82 岁，平均（75.2±6.6）岁；AJCC 分期：Ⅲ期18 例，Ⅳb 期11 例。乙组中男22 例，女8 例；年龄61～83 岁，平均（75.4±6.7）岁；AJCC 分期：Ⅲ期20 例，Ⅳb 期10 例。2 组性别、年龄、AJCC 分期比较，差异无统计学意义（P>0.05）。

1.2 治疗方法（1）甲组：静脉滴注多西他赛（上海创诺制药有限公司生产，国药准字H2011316，0.5 ml ∶20 mg），60 mg/m2，1 次/d；静脉滴注顺铂（江苏豪森药业有限公司生产，国药准字H20040813，30 mg），60 mg/m2，1 次/d。（2）乙组：放疗前1 周患者静脉滴注尼妥珠单抗注射液（百泰生物药业有限公司生产，国药准字S20080001，50 mg/瓶），100 mg/次，1 次/周。结合患者实际情况行同步推量调强放疗，鼻咽癌原发灶放疗剂量控制为66～68 Gy，高危区放疗剂量控制为60～64 Gy，预防照射区放疗剂量控制在54～60 Gy，颈部转移淋巴放疗剂量控制在60～68 Gy，1 次/d，5 次/周，连续治疗30 d 后再次对患者行CT 复位，以实际情况为依据，进行局部缩野，控制剂量在70～72 Gy。

1.3 观察指标（1）临床疗效。以RECIST1.1 版实体肿瘤疗效评定标准［7］为依据，对临床疗效进行评价：若病灶完全消失，维持>4 周，则为完全缓解（CR）；若病灶缩小>1/2，维持>4 周，则为部分缓解（PR）；若病灶缩小<1/2，增大<1/4，则为稳定（SD）；若有新病灶出现或者病灶增大>1/4，则为进展（PD）。计算总有效率，总有效率=（CR 例数+PR 例数）/总例数×100%。（2）免疫功能指标。分别在治疗前后抽取患者清晨空腹静脉血5 ml，检测免疫功能指标，包括CD19+T淋巴细胞、CD4+/CD8+比值、CD3+T 淋巴细胞，均采用流式细胞仪（上海三崴医疗设备有限公司生产）测定［8］。（3）生存、复发、转移情况。统计患者1 年后的生存、复发、转移（远处淋巴结转移、颈部淋巴结转移）情况。（4）肿瘤标志物：分别在治疗前后抽取患者清晨空腹静脉血5 ml，3 500 r/min 离心10 min，采用酶联免疫吸附试验测定肿瘤标志物，包括糖类抗原125（CA125）、巨噬细胞炎性蛋白3α（MIP-3α）。

2 结果

2.1 临床疗效 乙组总有效率为80.00%，高于甲组的48.27%，差异有统计学意义（χ2=6.474，P=0.011）。见表1。

表1 2 组临床疗效 ［例（%）］

2.2 免疫功能指标 2 组治疗前CD19+T 淋巴细胞、CD4+/CD8+、CD3+T 淋巴细胞比较，差异无统计学意义（P>0.05）；乙组治疗后CD19+T 淋巴细胞、CD4+/CD8+比值、CD3+T 淋巴细胞高于甲组，差异有统计学意义（P<0.05）。见表2。

表2 2 组治疗前后免疫功能指标比较（x±s）

2.3 生存、复发、转移情况 乙组生存率高于甲组，复发率、远处淋巴结转移率、颈部淋巴结转移率低于甲组，差异有统计学意义（P<0.05）。见表3。

表3 2 组生存、复发、转移情况比较 ［例（%）］

2.4 肿瘤标志物 2 组治疗前CA125、MIP-3α 比较，差异无统计学意义（P>0.05）；乙组治疗后CA125、MIP-3α 低于甲组，差异有统计学意义（P<0.05）。见表4。

表4 2 组肿瘤标志物比较（）

3 讨论

鼻咽是口咽与鼻腔之间的桥梁，属于人体重要呼吸通道，一旦发生病变，便会对患者身体健康与生活质量产生严重影响［9］。在病毒、遗传以及环境等作用下，我国鼻咽癌患者数量明显增多。因该疾病的病灶解剖位置具有特殊性与隐蔽性，使得手术暴露具有局限性，难以将肿瘤淋巴引流区域大范围切除，通常难以获得理想的手术治疗效果［10-11］。近年来，同步放化疗是临床治疗该疾病的主要方式，但受视野等因素影响，使得常规放疗过程中难以完全显现淋巴结侵犯状态与病变周围组织，病灶化疗剂量极易出现分布不均匀情况，进而对治疗效果产生明显影响［12-13］。鉴于此，本研究采用尼妥珠单抗注射液联合同步推量调强放疗治疗老年局部晚期鼻咽癌患者，结果显示，乙组总有效率、生存率高于甲组，复发率、远处淋巴结转移率、颈部淋巴结转移率低于甲组，提示老年局部晚期鼻咽癌患者采用尼妥珠单抗注射液联合同步推量调强放疗的临床疗效理想，疾病复发率与转移率低，生存率高。究其原因，同步推量调强放疗可精准定位，充分满足靶体积照射剂量，误差小，给周边器官与组织带来的损伤较小。同时该治疗方式可对辐射野内剂量进行精准分布，通过调整照射野内剂量输出，可同时完成照射区域加量，在确保病灶区照射剂量的同时也保证了治疗安全性［14］。乙组治疗后CD19+T淋巴细胞、CD4+/CD8+比值、CD3+T 淋巴细胞高于甲组，提示相较于常规放化疗，尼妥珠单抗注射液联合同步推量调强放疗对免疫功能的影响小。放疗后，患者免疫功能会不同程度受损，免疫功能细胞亚群需要重新分布，机体免疫力低下。与此同时，放射线还会损伤淋巴结细胞、细胞膜功能，使得抗原不足，免疫功能降低。尼妥珠单抗注射液为新型抗表皮生长因子受体（EGFR）单克隆抗体，可对肿瘤细胞生长与增殖形成阻碍，促使内源性配体结合EGFR，导致竞争性抑制反应，有效阻断细胞学效应，抑制下游细胞传导通路，使得肿瘤细胞凋亡，避免肿瘤细胞转移、浸润，降低疾病复发率与转移率。本研究结果还显示，乙组治疗后CA125、MIP-3α低于甲组，这进一步证明了尼妥珠单抗注射液联合同步推量调强放疗治疗老年局部晚期鼻咽癌的有效性，这与尼妥珠单抗注射液的作用机制有关。MIP-3α 是未成熟树突状细胞、T淋巴细胞强有力的趋化物，能够促进肿瘤细胞生长，多种恶性肿瘤中MIP-3α 均呈高表达。CA125 属于一种常见的肿瘤标志物，在大多数恶性肿瘤中均呈现出高表达水平。

综上所述，尼妥珠单抗注射液联合同步推量调强放疗治疗老年局部晚期鼻咽癌患者的临床效果显著，对患者免疫功能的影响小，且患者疾病复发率与转移率较低，生存率较高。