贝那普利联合骨化三醇治疗糖尿病肾病的临床疗效及其对血清学指标的影响

谭新忠，黄上元

糖尿病肾病是临床较常见的全身性严重疾病，是慢性肾衰竭的主要危险因素，属于一种微血管合并症。发病初期糖尿病肾病患者主要临床表现为肾功能异常、水肿、蛋白尿等。伴随着病情进展，机体酸碱代谢、水电解质严重失衡，需通过肾脏移植或终身性透析治疗才能够延长患者生命，严重威胁患者生命安全［1-2］。因此，如何在糖尿病肾病早期开展科学、有效的治疗措施，控制患者病情进展已成为现阶段医学领域的重要研究课题之一。贝那普利是糖尿病肾病的常用治疗药物，属于血管紧张素转换酶（ACE）抑制剂，可有效降低肾小球血管血压，改善外周血管阻力，控制蛋白的外渗，进而达到减轻肾脏损伤的治疗目的。近年来有研究证实，糖尿病肾病的发生发展与缺乏维生素D 密切相关。骨化三醇不仅能够有效改善患者维生素缺乏情况，还具有改善肾功能，减缓肾小球硬化情况，降低尿蛋白含量等治疗作用，临床应用日益广泛［3-4］。本研究旨在探讨贝那普利联合骨化三醇治疗糖尿病肾病的临床疗效及其对血清学指标的影响，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料 选取湘潭市第二人民医院2019 年11 月—2020 年9 月收治的糖尿病肾病患者84 例为研究对象。纳入标准：（1）符合糖尿病肾病相关诊断标准［5］；（2）符合糖尿病肾病相关Mogensen 分期Ⅲ期诊断标准［6］。排除标准：（1）精神类疾病患者；（2）近3 个月内服用尿蛋白等药物治疗患者；（3）糖尿病代谢紊乱患者；（4）泌尿系统感染、肾病、原发性高血压病等引起的尿蛋白升高患者；（5）对研究药物过敏患者。按照计算机产生的随机数抽样方法分为比对组与分析组，各42 例。比对组中男24 例，女18 例；年龄62～81 岁，平均（72.6±2.4）岁；病程1～7 年，平均（3.58±1.12）年。分析组中男25 例，女17 例；年龄63～82 岁，平均（72.5±2.6）岁；病程1～8 年，平均（3.74±1.35）年。2 组性别、年龄、病程比较，差异无统计学意义（P>0.05）。本研究经湘潭市第二人民医院医学伦理委员会审核批准，患者及其家属均知情同意并签署知情同意书。

1.2 方法 2 组患者均接受降压、降糖、抗凝等常规基础治疗，保证患者血糖水平稳定，舒张压、收缩压水平分别控制在80 mmHg（1 mmHg=0.133 kPa）以下、130 mmHg 以下。对患者进行饮食指导，保证患者蛋白质摄入量<1.0 g•kg-1•d-1，热量摄入量在110～150 kJ•kg-1•d-1，患者血糖和血压水平均稳定7 d 后，为患者进行如下治疗。比对组予以贝那普利（生产厂家：北京诺华制药有限公司，国药准字H20000292）口服治疗，5 mg/次，1 次/d。连续治疗3 个月。分析组在比对组基础上加用骨化三醇（生产厂家：上海新亚药业闵行有限公司，国药准字H20044840）口服治疗，温水送服，0.25 μg/次，1 次/d。连续治疗3 个月。

1.3 观察指标（1）比较2 组患者临床疗效。临床疗效评定标准［7］：治疗后患者体征、症状表现不明显，微量白蛋白（mAlb）指标数值较治疗前改善>50%，血尿素氮（BUN）等肾功能指标明显改善为显效；治疗后患者体征、症状有所好转，mAlb指标数值较治疗前改善在25%～50%之间，BUN 等肾功能指标改善为有效；mAlb 指标数值较治疗前改善<25%，症状体征、BUN 等肾功能指标无明显变化为无效。总有效率=显效率+有效率。（2）比较2 组治疗前后肌酐清除率（Ccr）、超氧化物歧化酶（SOD）、血钾、血清同型半胱氨酸（Hcy）。治疗前后分别采集患者清晨空腹静脉血5 ml，经3 000 r/min进行离心，离心10 min 后取上层血清。使用全自动生化分析仪，Ccr 水平选用CCR1 ELISA 检测试剂盒（ml001035-96T），根据说明书进行相关检测；选用多酚氧化酶（PPO）活性检测试剂盒通过比色法检验血钾指标，严格根据说明书开展相关检验操作；通过可见分光光度法检测SOD水平，使用SOD测试盒，根据说明书进行操作；通过循环酶法及相关试剂盒检测血清Hcy，根据说明书进行检测。（3）比较2 组治疗前后空腹血糖（FPG）、餐后2 h 血糖（2 h BG）。使用瑞特血糖仪（GM550）和GS55 血糖试纸，经葡萄糖氧化酶法根据说明书进行操作，检测并记录患者FPG、2 h BG 水平。（4）比较2 组治疗前后肾功能指标〔包括24 h 尿蛋白、BUN 和血肌酐（Scr）〕。治疗前后分别留取患者尿样，根据试剂盒及相关说明书检验患者24 h 尿蛋白水平。采集患者空腹静脉血，经酶联免疫吸附法检验患者BUN 和Scr 水平，使用江苏精美生物科技有限公司推出的试剂盒，严格根据说明书进行相关操作。（4）观察2 组腹痛、咳嗽、恶心呕吐等不良反应发生情况。

2 结果

2.1 临床疗效 分析组临床治疗总有效率为95.24%（40/42），高于比对组的80.95%（34/42），差异有统计学意义（χ2=4.086，P<0.05）。见表1。

表1 2 组临床疗效比较 ［例（%）］

2.2 血清学指标 治疗前，2 组Ccr、SOD、血钾、Hcy 比较，差异无统计学意义（P>0.05）；治疗后，分析组Ccr、SOD 高于比对组，血钾、Hcy低于比对组，差异有统计学意义（P<0.05）。见表2。

表2 2 组治疗前后血清学指标比较（）

2.3 血糖指标 治疗前，2 组FPG、2 h BG 比较，差异无统计学意义（P>0.05）；治疗后，分析组FPG、2 h BG 低于比对组，差异有统计学意义（P<0.05）。见表3。

表3 2 组治疗前后血糖指标比较（，mmol/L）

2.4 肾功能指标 治疗前，2 组24 h 尿蛋白、BUN、Scr 比较，差异无统计学意义（P>0.05）；治疗后，分析组24 h 尿蛋白、BUN、Scr 低于比对组，差异有统计学意义（P<0.05）。见表4。

表4 2 组治疗前后肾功能指标比较（）

2.5 不良反应发生情况 分析组不良反应总发生率低于比对组，差异有统计学意义（χ2=3.896，P<0.05）。见表5。

表5 2 组不良反应发生情况 ［例（%）］

3 讨论

糖尿病肾病是糖尿病常见且严重的并发症。近年来，伴随人们生活方式不断改变、生活水平不断提高，导致糖尿病肾病发病率呈逐年升高趋势，且发病人群逐渐年轻化［8］。持续性尿蛋白是糖尿病肾病患者最为突出的病理表现，长期高血糖状态会导致机体分泌肾系膜细胞外基质，脂质、蛋白质、葡萄糖代谢紊乱，伴随病情进展患者血流动力学改变，呈现高阻力、低灌注、低流速的血液流变特点，严重者会导致患者出现肾衰竭等不良预后，甚至危及患者生命安全。因此，尽早为糖尿病肾病患者实施有效治疗尤为必要［9-10］。

贝那普利是ACE 抑制剂，能够有效控制血管紧张素Ⅰ转换为Ⅱ，降低血管血压和阻力，有效控制醛固酮的分泌，继而提高肾素在机体中的含量。同时，贝那普利还能够有效降低肾灌注压，促进肾小球滤过功能的恢复，在降低尿蛋白排泄率的同时控制微量白蛋白的排泄，以达保护患者肾功能的作用［11］。本研究结果显示，治疗后，分析组24 h 尿蛋白、BUN、Scr 低于比对组，表明贝那普利联合骨化三醇治疗糖尿病肾病可改善患者肾功能。这是因为骨化三醇和贝那普利联合用药治疗糖尿病肾病能够有效发挥药物间的协同作用，提高治疗效果，且骨化三醇能够抑制肾细胞外基质沉淀，控制免疫细胞增殖，改善肾小球基底膜病理特征，达到保护肾功能的治疗目的［12-13］。本研究结果还显示，治疗后，分析组Ccr、SOD 高于比对组，血钾、Hcy、FPG、2 h BG 低于比对组，表明骨化三醇联合贝那普利治疗相比单一贝那普利治疗能够更明显地稳定糖尿病肾病患者血糖水平，改善患者血清学指标。分析原因可知，肾素-血管紧张素-醛固酮系统（RASS）的激活是糖尿病肾病患者早期病理特征。骨化三醇作为一种维生素D 类似物，能够有效抑制RASS 的激活，控制血管紧张素和醛固酮的生成，同时激活维生素D 受体，有效提高一氧化氮活性，扩张血管，降低血压并稳定血糖水平。此外，骨化三醇还能够减轻羰基化合物对患者内皮的损伤，调节钙离子代谢情况，减轻炎性反应，控制患者病情进展，有效保护患者肾功能［14-15］。

综上所述，贝那普利联合骨化三醇治疗糖尿病肾病的临床疗效确切，可有效稳定患者血糖水平，改善肾功能和血清学指标，且安全性较高，具有重要的临床指导价值。