晋城市心血管病患者MTHFR基因多态性分布及同型半胱氨酸水平分析

安斌，毋会芃

（晋城大医院，山西 晋城）

0 引言

H型高血压为伴有高同型半胱氨酸血症的原发性高血压，是动脉粥样硬化与动脉硬化的独立危险因素，与外周血管疾病及脑血管疾病、高血压及高血压性心脏病、冠状动脉阻塞及血栓形成的发生密切相关。大量研究表明，血浆同型半胱氨酸水平(Hcy)升高是心脑血管疾病的一个独立危险因素，血浆Hcy水平与发生心脑血管事件的风险呈正相关，与高血压一样，无明确分界值[1]。研究显示，我国人群的MTHFR 677TT基因型的携带率约为25%，相比于西方国家10%-16%的水平，这一差别显著的提高了我国高Hcy人群的比例[2]。而该基因型的携带率在不同地区尚有所差别。本研究目的旨在描述晋城地区人群MTHFR基因分布规律，在本地常规饮食习惯背景下探索其对血清Hcy水平的影响。

1 资料与方法

1.1 一般资料

回顾性收集2019年1月至2019年6月于心血管内科住院治疗的本地患者的MTHFR基因检测结果及血清Hcy检测结果。入选患者共计680例，均明确诊断为心血管病，并且患者对本次研究均签署知情同意书。

1.2 研究方法

MTHFR基因检测均外送由博奥生物公司完成，血清Hcy检测由本院检验科采用循环酶法检测完成。对检测结果进行统计分析。

1.3 统计学方法

使用SPSS 22.0软件进行统计分析，定量资料经正态检验后证实符合正态分布，统计描述采用均数±标准差，CC型、CT型、TT型基因型三组血清Hcy比较采用方差分析，两两比较采用LSD法和Bonferroni法进行。P＜0.05表示差异有统计学意义。

2 结果

研究共收集合格病例680例，根据其基因分型进行分 组，MTHFR基 因CC型124例（18.2%），CT型318例（46.8%），TT型238例（35.0%）。血清Hcy水平分别为：CC型（17.0±8.66）umol/L，CT型（22.2±14.6）umol/L，TT型（34.0±26.5）umol/L，TT型病人血清Hcy水平最高，CT型次之，CC型最低，组间差异及两两比较均有统计学意义（F=28.3，P＜0.01，表1）。

表1 MTHFR C667T基因型与血清Hcy水平的关系

3 讨论

近年来，随着社会经济快速发展，人们的生活条件极大改善，使得人群中存在不良生活习惯、饮食习惯的人越来越多，加之社会生活节奏加快，生活及工作压力增大等因素的影响，因此也导致心血管疾病的发生率呈现出逐年升高的态势。我国为心血管疾病的高发地区，患者集中在中老年人，加强对心血管疾病危险因素的分析，做好相应的防治工作，对于降低心血管疾病发生率，改善心血管疾病患者的预后具有十分积极的意义。本研究主要分析了晋城市680例心血管病患者MTHFR基因多态性分布及同型半胱氨酸水平的关系。

有研究显示，高同型半胱氨酸血症是引发心血管疾病的独立危险因素[3]。特别是对我国人群，合并高同型半胱氨酸血症的H型高血压是影响高血压病人心血管病预后的重要危险因素[4]。MTHFR是影响血同型半胱氨酸水平的重要遗传性因素之一，是叶酸代谢过程中的关键酶[5]。其中C677T基因多态位点目前研究最多，其第677位的碱基胞嘧啶由胸腺嘧啶置换时将导致其编码产物由丙氨酸被缬氨酸替代，从而影响酶活性。该点突变产生三种基因型，分别为野生纯合型CC，杂合突变型CT，纯合突变型TT。其中CT型的酶活性是CC型的65%，TT型的活性仅为CC型的30%[4]。据报道显示中国人群具有较高的MTHFR C677T的突变频率[6]。同时，由于饮食烹饪习惯的原因导致大部分中国成年人（尤其是北方）叶酸摄入较低[7]。

本研究显示晋城地区人群中CT型和TT型基因型分别占46.8%和35.0%，CC型基因型仅占18.2%，MTHFR C677T的突变频率较高，与目前已有研究的结论一致。而晋城地区属于我国北方地区，本次饮食习惯以面食、根茎类植物居多，对绿叶蔬菜多为烹饪后食用。因此从饮食习惯上也易导致叶酸摄入降低。本研究显示CC型、CT型、TT型基因型患者血清同型半胱氨酸水平分别为（17.0±8.66）umol/L，（22.2±14.6）umol/L，（34.0±26.5）umol/L，均高于10umol/L的高同型半胱氨酸血症诊断标准，提示高同型半胱氨酸血症在心血管病患者中较为普遍。

综上所述，本研究结果表明：晋城地区人群具有较高的MTHFR C677T基因突变频率和血同型半胱氨酸水平。在人群中推广饮食习惯的调整和叶酸补充有可能降低人群的血同型半胱氨酸水平，进行MTHFR C677T基因型和血同型半胱氨酸水平的检测有望根据基因型和血同型半胱氨酸水平对患者进行个体化的治疗方案，进一步提高治疗效果[8,9]。今后仍需要进一步研究MTHFR C677T基因型和血同型半胱氨酸水平在心血管病发生发展过程中的作用机制，促进心血管病防治工作的研究进展[10]。