凋亡相关调控基因在多囊卵巢综合征颗粒细胞中的表达及临床意义

朱红杰，李晶华，王丽艳，郭明巍，邢大宏

（吉林省吉林市妇产医院，吉林 吉林）

0 引言

多囊卵巢综合征为临床育龄妇女常见且多发疾病，临床主要表现为内分泌紊乱，属于多种代谢异常所致异质性临床综合征，该病症对生育年龄女性影响较大，不仅可致其不孕，而且严重影响其机体代谢[1]。临床尚不清楚多囊卵巢综合征患者无法产生周期性成熟卵泡的病理机制，目前临床多认为，可能是原发性内在性卵泡生长异常所引起[2]。本文结合卵巢组织各级卵泡数及颗粒细胞的凋亡情况对多囊卵巢综合征患者的发病致因进行探究分析。

1 资料与方法

1.1 临床资料

抽取的临床资料23例为本院2019年7月至2020年6月收诊的多囊卵巢综合征患者，所选患者均行卵巢楔形切除术，将其作为探究组，再抽取同期19例正常卵巢组织资料，将其作为参照组。探究组患者中，术前3个月内均未使用促排卵药、性激素等药物。参照组患者中，其均表现为月经规律，且单侧或者双侧卵巢，均可见数个卵泡发育。

1.2 方法

探究组患者均行卵巢楔形切除术，即：在腹腔镜下予患者行楔形切除，经10%中性福尔马林，将其卵巢表面的卵泡周围组织充分固定，且以石蜡包埋，将切片厚度设置为4μm，并将其贴附在以多聚赖氨酸处理过的粘附载玻片上，采用37℃烘烤后，24h备用[3]。

1.3 观察指标

观察分析两组患者凋亡相关调控基因在多囊卵巢综合征颗粒细胞中的表达情况。

1.4 统计学方法

通过SPSS25.0对所有观察指标数据进行分析处理，若组间各指标对比结果P＜0.05时，则表明存在统计学差异。

2 结果

见表1，组间对比结果P＜0.05，存在统计学差异。

3 讨论

临床通常认为因患者高促黄体生成素异常以及高胰岛素血症、高雄激素血症的内分泌环境，导致患者窦卵泡生长阻滞所致。近年来，国外相关学者临床研究发现，患者窦前卵泡数目增加，特别是初级卵泡数目增加，且表现为颗粒细胞分裂，增多明显。由此可见，卵巢初级卵泡发育异常，存在导致窦卵泡阶段颗粒细胞产生改变卵泡刺激素敏感性的可能性[4]。经分析，引起患者代谢性改变及不排卵的主要根源极有可能是患者内在性卵巢窦前卵泡生长异常所致。

表1 两组患者凋亡相关调控基因在多囊卵巢综合征颗粒细胞中的表达

临床探究表明，卵母细胞受颗粒细胞凋亡率过高影响较大，并在卵母细胞体内与外成熟过程中具有至关重要作用。因此，卵母细胞的发育潜能直接受颗粒细胞凋亡的影响，分析原因，极有可能是由于卵母细胞接受到颗粒细胞向其传递凋亡信息的结果。卵泡发育需经历5个阶段，即始基卵泡阶段、初级卵泡阶段、窦前卵泡阶段、窦卵泡阶段、成熟卵泡阶段，其中，卵巢激素与促性腺激素对始基卵泡及窦前卵泡早期发育基本无影响，而在窦前卵泡后期颗粒细胞中，则出现卵泡刺激素的受体，卵泡刺激素对于颗粒细胞芳香化酶合成具有诱导作用，而芳香化酶则可将颗粒细胞雄激素向雌激素转变，从而产生更多雌激素，促使卵泡发育，形成优势卵泡，因此，在卵泡发育过程中，颗粒细胞具有决定作用[5]。而患者卵巢中若雄激素水平过高，则对卵泡生长发育有抑制作用，进而阻止优势卵泡的成熟，最终导致卵泡出现异常闭锁，致使卵巢中的卵泡多囊性改变。而初始阶段颗粒细胞即表达卵泡刺激素受体，而窦卵泡颗粒细胞增生明显，分泌液体，形成卵泡腔，并分泌雌激素，促进其发育成熟。在此过程中颗粒细胞的增殖分化起着重要作用，而颗粒细胞的大量凋亡则将对卵泡的正常发育与成熟产生直接影响，这也是临床患者表现各种异常表现的主要原因[6]。

本次分析结果表明，与参照组相比，多囊卵巢综合征患者的初级卵泡、次级卵泡、窦卵泡发生闭锁或者数量增多明显，但临床尚不清楚闭锁机制，临床结果表明卵母细胞凋亡可引起闭锁患者的始基卵泡与窦前卵泡，而颗粒细胞凋亡则可引起窦卵泡与成熟卵泡闭锁。而 Bcl-2参与内源性凋亡途径，从而将细胞凋亡激活，促使早期生长卵泡数目增加明显，同时，Caspase-3表达增加，窦卵泡凋亡率增加。在调节颗粒细胞凋亡中，由于Bcl-2的参与，可减少卵泡闭锁和凋亡，而Bax与Bcl-2之间失衡可致颗粒细胞发生凋亡，闭锁卵泡 Bax呈强表达，在正常健康女性卵巢中，在次级卵泡与窦卵泡颗粒细胞中存在有Bcl-2免疫染色，而初级卵泡与始基卵泡则不表达 Bcl-2，表明卵泡

从静止期到生长期，其颗粒细胞可获得抗凋亡蛋白，由此促进卵泡继续生长发育[7]。由此可见，由于Caspase-3与Bcl-2参与颗粒细胞凋亡过程，并发挥出十分重要的作用。

本次分析结果提示，卵巢中颗粒细胞凋亡与多囊卵巢综合征患者妊娠相关，其妊娠率越低凋亡率越高。颗粒细胞可将睾酮转化为雌激素，但若颗粒细胞大量凋亡，则对睾酮转变为雌激素起到抑制作用，致使产生过多雄激素含量，反之，颗粒细胞的过度凋亡是由过多的雄激素所致[8]。

综上所述，结合卵巢组织各级卵泡数及颗粒细胞的凋亡情况探究分析，就多囊卵巢综合征患者而言，其卵巢早期生长窦卵泡及卵泡数增加，窦卵泡颗粒细胞凋亡增加，卵泡膜细胞增生，而颗粒细胞减少，且凋亡调控蛋白表达异常，由此提示，若患者卵巢颗粒细胞出现减少时，极有可能与颗粒细胞的凋亡有着密切关联。