依达拉奉在急性脑梗死合并中重度阻塞性睡眠呼吸暂停低通气综合征老年患者中的应用价值

孙鹏

(宛城区中医院 内科，河南 南阳 473000)

阻塞性睡眠呼吸暂停低通气综合征(obstructive sleep apnea hypopnea syndrome，OSAHS)与脑梗死紧密相关，OSAHS可增加脑梗死发病风险，脑梗死也促进OSAHS的发生，加重患者病情[1]。OSAHS患者睡眠时由于气道塌陷造成胸腔高负压、低氧等问题，对患者生活质量造成严重影响。反复间歇低氧导致机体出现炎症反应，间接损伤内皮细胞，加快动脉粥样硬化，诱发心脑血管疾病[1-3]。有研究提出将OSAHS作为脑梗死治疗的新靶点，并利用持续气道正压通气(continuous positive airway pressure，CPAP)改善急性脑梗死合并OSAHS患者的脑循环及认知功能[4]。但由于CPAP可造成患者不适，导致疗效欠佳。依达拉奉可以抑制脂质过氧化，减轻炎症反应，多被应用于心脑血管疾病，但用于治疗急性脑梗死合并中重度OSAHS老年患者尚少见。本研究探讨依达拉奉在急性脑梗死合并中重度OSAHS老年患者中的应用价值。

1 资料与方法

1.1 一般资料选取2017年5月至2018年4月宛城区中医院收治的216例急性脑梗死合并中重度OSAHS老年患者作为研究对象，根据选取标准最终纳入180例患者，按照治疗措施分为对照组和观察组，各90例。对照组男49例，女41例，年龄(63.16±14.23)岁，体质量指数(26.65±2.06)kg·m-2，睡眠呼吸暂停低通气指数为每小时(35.60±5.26)次；观察组男47例，女43例，年龄(67.85±13.59)岁，体质量指数(26.16±2.30)kg·m-2，睡眠呼吸暂停低通气指数为每小时(34.13±5.62)次。两组性别、年龄、体质量指数、睡眠呼吸暂停低通气指数比较，差异无统计学意义(P>0.05)。患者及家属对本研究内容知晓并签署同意书。本研究经宛城区中医院医学伦理委员会审批。

1.2 选取标准(1)纳入标准：①多导睡眠监测系统诊断为中重度；②符合阻塞性睡眠呼吸暂停低通气综合征诊治指南(2011年修订版)和《中国急性缺血性脑卒中诊治指南》(2018年版)；③急性脑梗死病程≤24 h。(2)排除标准：①既往精神异常或智力障碍；②腭咽、颌骨手术；③颌面畸形。

1.3 治疗方法两组患者均接受抗凝、降脂、改善脑微循环等对症支持治疗。给予对照组无创呼吸机(荷兰飞利浦公司，型号567P)进行夜间CPAP治疗，每日6～8 h，期间根据患者病情、体质量等情况调节无创呼吸机参数，保持压力水平在6～13 cmH2O(1 cmH2O=0.098 kPa)，治疗3个月。观察组接受夜间CPAP治疗，治疗方法及疗程同对照组，同时接受依达拉奉注射液(南京先声东元制药有限公司，国药准字H20050280)30 mg加入100 mL生理盐水中静脉滴注，每日2次，连续治疗14 d为1个疗程，共治疗3个疗程。

1.4 观察指标(1)炎症因子和细胞黏附因子：分别于治疗前和治疗后3个月采用酶联免疫吸附法检测患者血清白细胞介素-6(interleukin-6，IL-6)、基质金属蛋白酶-9(matrix metalloproteinase-9，MMP-9)和细胞间黏附分子-1(intercellular adhesion molecules-1，ICAM-1)水平。(2)颅内动脉阻力指数：采用经颅彩色多普勒超声检测患者椎动脉、大脑中动脉及大脑前动脉阻力。(3)不良反应：观察患者治疗期间是否出现肝、肾功能损伤等药物不良反应。

2 结果

2.1 炎症因子和细胞黏附因子治疗前，两组血清MMP-9、IL-6及ICAM-1水平比较，差异无统计学意义(P>0.05)；治疗后，两组血清MMP-9、IL-6及ICAM-1水平均降低，且观察组血清MMP-9、IL-6及ICAM-1水平均低于对照组(P<0.05)。见表1。

表1 两组患者治疗前后MMP-9、IL-6及ICAM-1水平比较

2.2 颅内动脉阻力指数治疗前，两组椎动脉、大脑中动脉及大脑前动脉阻力指数比较，差异无统计学意义(P>0.05)；治疗后，两组椎动脉、大脑中动脉及大脑前动脉阻力指数均降低，且观察组椎动脉、大脑中动脉及大脑前动脉阻力指数均低于对照组(P<0.05)。见表2。

表2 两组患者颅内动脉阻力指数比较

2.3 不良反应治疗期间两组均未出现药物不良反应。

3 讨论

中重度老年OSAHS患者由于夜间睡眠时气道塌陷，造成气道狭窄、阻塞，破坏睡眠结构，诱发心血管疾病[5]。美国心脏病学会指出，脑梗死患者易合并OSAHS，主要病理机制有两个方面：(1)急性脑梗死患者由于存在脑组织损伤、脑血流代谢及神经功能异常，促进兴奋性氨基酸大量合成，损伤丘脑和网状结构，导致睡眠障碍；(2)OSAHS患者长期睡眠时低氧血症导致脑组织缺血低氧，增加机体氧化应激反应，兴奋交感神经，引起血压波动，加快血管硬化[6-7]。因此，脑梗死合并OSAHS患者脑损伤和神经功能缺损症状更严重，临床心血管事件发生风险更高。由于脑梗死与OSAHS具有相似氧化应激损伤机制，临床上针对急性脑梗死合并OSAHS患者主要采用CPAP治疗，改善氧饱和度的同时缓解脑组织缺血低氧症状，大部分患者可获得满意疗效[8]。依达拉奉被广泛应用于脑梗死的治疗，能够抑制氧化酶活性，进而减少炎症递质生成，具有营养脑神经、清除氧自由基、修复脑细胞以及保护血管内皮细胞等功能，应用于OSAHS中同样可以改善患者认知功能。动物实验显示，依达拉奉通过清除氧自由基，减轻重度OSAHS模型小鼠认知障碍，修复脑损伤。OSAHS激活的炎症反应主要通过MMP-9、IL-6等炎症因子损伤血管内皮，其中IL-6通过趋化作用促进炎症细胞在血管内皮下聚集，而MMP-9参与血管内皮炎症反应，促进内皮细胞表达ICAM-1，损伤血管内皮结构。本研究结果显示，治疗后两组患者血清MMP-9、IL-6均低于治疗前，观察组MMP-9、IL-6均低于对照组，提示依达拉奉联合CPAP有助于抑制急性脑梗死合并OSAHS患者炎症水平，改善血管内皮细胞功能，与董静等[9]研究结果一致。依达拉奉联合CPAP可以显著抑制MMP-9、IL-6炎症因子表达，进而减轻血管内皮损伤，发挥抗炎作用，改善脑血液代谢状态，促进血液循环。ICAM-1是一种糖蛋白组成的黏附分子，介导细胞间接触发挥促炎症反应，其表达升高早于血管内皮损伤，是内皮损伤、动脉硬化、血栓形成的有效血清标志物，OSAHS患者ICAM-1水平增高提示内皮损伤。本研究结果显示，依达拉奉联合CPAP可以降低急性脑梗死合并中重度OSAHS老年患者ICAM-1表达。另外，经彩色多普勒超声检查发现，依达拉奉联合CPAP可以降颅内动脉阻力指数，进一步证实其治疗的可靠性。

综上所述，依达拉奉联合CPAP可以降低急性脑梗死合并中重度OSAHS老年患者炎症因子、黏附分子水平和颅内动脉阻力。