右旋糖酐40葡萄糖注射液在前循环缺血性脑卒中治疗中的应用效果

张方

(许昌市第二人民医院 内一科，河南 许昌 461000)

缺血性脑卒中(cerebral ischemic stroke，CIS)是神经内科常见疾病，临床主要表现为言语智力障碍、半身不遂、猝然昏倒等，严重影响患者健康及生存质量。临床研究表明，血栓堵塞脑动脉、脑组织供血不足是CIS的重要致病因素，故溶栓治疗、恢复脑部供血对改善CIS患者症状具有重要价值[1]。阿替普酶(alteplase，rt-PA)静脉溶栓是临床常用治疗方式，可有效疏通阻塞脑血管，改善脑组织血供，降低CIS致残、致死率。右旋糖酐具有维持血压、增加血浆容量、改善血浆胶体渗透压的效果，在治疗CIS中起重要作用。本研究观察右旋糖酐40葡萄糖注射液在前循环CIS治疗中的应用效果。

1 资料与方法

1.1 一般资料选取2017年8月至2019年7月许昌市第二人民医院收治的78例前循环CIS患者作为研究对象，依照治疗方法分为观察组与对照组，各39例。对照组：男22例，女17例；年龄48～77岁，平均(62.25±6.67)岁；美国国立卫生研究院卒中量表(National Institutes of Health Stroke Scale，NIHSS)评分7～24分，平均(15.26±3.92)分；体质量指数(body mass index，BMI)19～25 kg·m-2，平均(22.12±1.05)kg·m-2；合并症为高血压10例，糖尿病7例，高脂血症12例。观察组：男23例，女16例；年龄47～76岁，平均(61.74±6.82)岁；NIHSS评分6～24分，平均(14.79±3.24)分；BMI 18～25 kg·m-2，平均(21.98±1.24)kg·m-2；合并症为高血压12例，糖尿病8例，高脂血症13例。两组性别、年龄、NIHSS评分、BMI、合并症比较，差异无统计学意义(P>0.05)。患者及家属签署知情同意书。本研究经许昌市第二人民医院医学伦理委员会审批。

1.2 选取标准(1)纳入标准：①符合《中国急性缺血性脑卒中诊治指南2018》标准[2]；②发病时间<4.5 h。(2)排除标准：①合并颅内出血、脑肿瘤、脑水肿；②合并心、肝、肾功能障碍；③凝血功能障碍。

1.3 治疗方法根据患者病情给予水电解质平衡、补液、降压、降糖、降脂、脑神经保护等常规治疗。对照组于常规治疗基础上接受rt-PA(Boehringer Ingelheim Pharma GmbH & Co. KG，批准文号S20020034)静脉溶栓联合双联抗血小板药物治疗：rt-PA剂量为0.9 mg·kg-1，取总量的10%静脉注射，1 min注射完，取总剂量的90%加250 mL生理盐水，静脉滴注1 h，24 h后行颅脑CT检查；口服阿司匹林(灵源药业有限公司，国药准字H35021527)，每次100 mg，每日1次，口服氯吡格雷(深圳信立泰药业股份有限公司，国药准字H20120035)，每次75 mg，每日1次。观察组于对照组基础上接受右旋糖酐40葡萄糖注射液(回音必集团江西东亚制药有限公司，国药准字H36021195)治疗：500 mL右旋糖酐40葡萄糖注射液，静脉滴注，滴速为100 mL·h-1。两组均持续治疗14 d。

1.4 观察指标(1)疗效。治疗14 d后以NIHSS评分评估疗效。NIHSS评分下降>45%，病残0级为显效；NIHSS评分下降17%～45%，病残1～3级为有效；不符合上述标准为无效。将显效率和有效率纳入总有效率。(2)神经功能缺损程度。采用NIHSS评估患者治疗前和治疗14 d后神经功能缺损程度，总分 0～42分，分值与神经功能缺损程度呈正相关。(3)血清学指标。于治疗前和治疗14 d后清晨8：30～9：30采集患者3 mL外周肘静脉血，离心15 min(2 500 r·min-1)，取上清液，于-20 ℃温度下保存，采用酶联免疫吸附法测定血清碱性成纤维生长因子(basic fibroblast growth factor，bFGF)、髓鞘碱性蛋白(myelin basic protein，MBP)、神经生长因子(nerve growth factor，NGF)水平，参照上海岚派生物科技有限公司提供试剂盒说明书操作。(4)复发情况。治疗后6个月以电话或门诊形式随访。

2 结果

2.1 疗效对照组显效20例，有效11例，无效8例；观察组显效25例，有效12例，无效2例。观察组总有效率(94.87%)较对照组(79.49%)高(P<0.05)。

2.2 NIHSS评分治疗前，两组NIHSS评分比较，差异无统计学意义(P>0.05)；与治疗前相比，治疗14 d后两组NIHSS评分均降低，且观察组NIHSS评分低于对照组(P<0.05)。见表1。

表1 两组患者治疗前和治疗14 d后NIHSS评分比较分)

2.3 血清学指标治疗前，两组血清bFGF、NGF、MBP水平比较，差异无统计学意义(P>0.05)；与治疗前相比，治疗14 d后两组血清bFGF、NGF水平均升高，MBP水平均降低，且观察组血清bFGF、NGF水平均高于对照组，MBP水平低于对照组(P<0.05)。见表2。

表2 两组患者治疗前和治疗14 d后血清学指标比较

2.4 复发情况治疗后6个月随访，观察组失访1例，对照组失访2例。观察组复发率[2.63%(1/38)]与对照组[8.11%(3/37)]比较，差异无统计学意义(χ2=0.293，P=0.588)。

3 讨论

CIS具有高发病率、高致残率、预后差等特点，若未及时治疗，可导致患者丧失劳动能力及生活自理能力，严重影响健康及生存质量。研究表明，CIS发病后及时接受治疗，可恢复梗死位置血液灌注，恢复半暗带血流，挽救部分可逆性脑组织缺血性损伤，改善神经功能，降低致残风险[3]。故临床应尽早采取治疗措施，以缓解患者病情，控制进展，改善预后。

rt-PA是新型高效溶栓剂药物，能激活纤维酶原，促进纤溶酶生成，溶解血栓，疏通阻塞脑血管，恢复脑部供血，减轻神经功能损伤；降低血液黏度，减轻侧支循环压力，从而改善患者脑组织局部微循环，修复脑部缺血半暗带细胞功能，促进神经功能恢复，但其扩张血管能力弱，易导致血管扩张不足，且溶栓后出血风险较高，故多联合其他药物治疗，以弥补自身不足[4]。右旋糖酐属于一种血容量扩充剂，能提高胶体渗透压，促使组织外液水分进至血管，从而改善血容量，稀释血液；抑制血小板、红细胞聚集，降低血液黏度，调节微循环，防止血栓形成；补充机体必需氨基酸，促进蛋白质生成，为受损脑细胞供给能量，从而促进受损神经细胞恢复，减轻神经损伤[5]。本研究结果显示，观察组治疗总有效率高于对照组，治疗后NIHSS评分低于对照组，可见将右旋糖酐40葡萄糖注射液用于前循环CIS患者效果显著，能改善其神经功能缺损。

此外，本研究还发现，治疗后观察组血清bFGF、NGF水平均高于对照组，MBP水平低于对照组。NGF为神经蛋白因子，已有研究发现，其在缺血性脑卒中患者中呈低表达，治疗后升高[6]。可能机制为，NGF与其受体结合会促进神经系统发育、成熟，还会加快缺血半暗带受损细胞能量供应及修复，缩小梗死中心区，恢复其正常功能。bFGF由内皮细胞生成的因子，可促进缺血半暗带区血管新生，恢复血供，减轻缺血性脑损伤[7]。MBP是血清中营养神经细胞的因子，其水平变化能反映机体神经功能状态[8]。经右旋糖酐及rt-PA静脉溶栓治疗后上述指标明显改变，这与神经功能修复有关，可能是其重要作用机制之一。

综上所述，将右旋糖酐40葡萄糖注射液应用于前循环CIS患者效果显著，有助于调节血清bFGF、NGF、MBP水平，促进神经功能恢复。