乳腺癌患者化疗前后凝血状态的改变研究

占冬青，黄燕雪，甘玮玮 (漳州市医院输血科，福建 漳州 363000)

乳腺癌是女性最为常见的恶性肿瘤，其发病率较高，有超过宫颈癌成为女性恶性肿瘤首位的趋势，是威胁广大女性健康的重大疾病之一。恶性肿瘤患者机体的凝血状态往往发生改变，容易出现高凝状态。静脉血栓栓塞是肿瘤常见的并发症，也是癌症晚期患者死亡的第二常见原因。乳腺癌患者在疾病的不同阶段可出现凝血功能异常，从而影响患者的治疗及预后,所以研究乳腺癌患者化疗前及化疗后机体凝血状态对患者的抗凝治疗、预防深静脉血栓的形成具有重要的临床意义。血栓弹力图(TEG)动态监测血液凝固及纤溶过程的检测能够快速直观反应机体凝血功能，1948年首先由Harter发明，于2000年后进入中国市场，近几年逐渐得到临床的认可得以快速的发展，特别是在心脑血管疾病、产妇大出血、凝血功能障碍患者、恶性肿瘤等方面的应用对临床的治疗具有重要的指导意义。

1 资料与方法

1.1一般资料：本研究经过我院医学伦理委员会同意，选择2018年5月～2019年4月本院乳腺外科确诊为乳腺癌的患者123例为研究对象，其中女122例，男1例，年龄32～70岁，平均(48.96±8.4)岁，分别在化疗前和化疗后抽取样本进行检测。选取健康体检者300例作为对照组，年龄23～81岁，平均(47.78±11.26)岁。两组一般资料比较，差异无统计学意义(P>0.05)，具有可比性。

1.2方法：使用仪器与试剂为陕西裕泽毅YZ5000型血栓弹力图仪及高岭土杯、样品杯、0.2 mol/L CaCl2。抽取患者2.0 ml静脉血于枸橼酸钠抗凝真空采血管(抗凝剂与血液比1:9)充分混匀，2 h内检测；正常参考值范围：凝血因子活性(R值)4～8 min、纤维蛋白原功能的K值1～3 min及Angle角53～72 deg、血小板功能(Ma)值50～70 mm、凝血综合指数(CI)值-3～3。

2 结果

2.1乳腺癌患者化疗前、化疗后与健康体检者的TEG比较：乳腺癌患者化疗前R值与体检者R值差异无统计学意义(P>0.05),K值、Angle角、Ma值、CI值差异有统计学意义(P<0.05)。乳腺癌患者化疗后与体检者R值、K值、Angle角、Ma值、CI值差异均有统计学意义(P<0.05)。乳腺癌患者化疗前、化疗后R值、K值、Angle角、Ma值、CI值差异均有统计学意义(P<0.05)。见表1。

表1 乳腺癌患者化疗前、后与健康体检者的TEG统计结果比较

2.2乳腺癌患者化疗前、化疗后与健康体检者的CI值比较：乳腺癌患者化疗前、化疗后的凝血状态呈高凝的占比显著高于体检者,化疗后高凝占比显著高于化疗前，差异有统计学意义(P<0.05)。见表2。

表2 乳腺癌患者化疗前、后和体检者的CI值比较[例(%)]

3 讨论

相关调查研究统计，我国乳腺癌高发年龄阶段为40～59岁，高发地区为华中地区及大、中城市，本研究中乳腺癌患者年龄均值(48.96±8..4)岁与上述研究高度契合。目前乳腺癌治疗方法主要由手术切除加术前、术后化疗等综合治疗，随着乳腺癌化疗新药的不断研制成功，其治疗效果得到明显提高。化疗不仅可以减少早期乳腺癌术后复发转移的风险，还可缓解复发转移乳腺癌的病情，并延长了生存期。肿瘤可以通过多种机制破坏机体抗凝血及纤溶系统的平衡，易发生高凝状态或血栓前状态。抗癌治疗手段如手术化疗疗法、激素治疗可导致促凝血素释放、内皮损伤等，从而形成高凝状态，显著增加血栓栓塞的风险[1]。本研究结果发现乳腺癌患者未化疗时K值、Angle角及Ma值、CI值明显高于体检者，差异有统计学意义(P<0.05)，凝血因子活性(R值)无明显差异，表明乳腺癌患者凝血功能的改变主要与纤维蛋白原和血小板的功能相关。化疗后凝血因子活性(R值)、纤维蛋白原功能(K值、Angle角)、血小板功能、CI值均显著增强，与化疗前相比差异具有统计学意义(P<0.05)。深静脉血栓是癌症患者的常见并发症，与大多数恶性肿瘤的预后差相关，是癌症患者死亡的主要原因[2-3]。Gary 等在一项回顾性研究中发现，MA≥65 mm (or=3.66) 及MA≥72 mm ( or= 6.70) 是外伤后住院患者静脉血栓形成的独立危险因素[4]。研究表明，TEG 有助于预测患者静脉血栓形成风险，指导临床治疗，有利于患者预后。

检测患者体内的凝血状况，目前国内主要的检测手段是常规凝血试验，常规凝血试验只能评价部分的凝血体系无法真实反映患者体内凝血功能状况[5]。血栓弹力图分析全血的黏弹性，能够检测从凝块形成稳定并继发改变凝血因子、血小板功能和纤维蛋白溶解全过程的动态改变。通过血滴图可以直观获取患者的凝血功能状态，如高凝、低凝、凝血因子缺乏、血小板缺乏或功能低下、纤维蛋白原缺乏或功能低下、原发性纤溶亢进、继发性纤溶亢进等。TEG早期多用于肝移植、手术、创伤等领域，近几年来也逐渐用于肿瘤患者的凝血监测，不同肿瘤方向的研究几乎都证实了TEG对癌症患者血栓形成风险具有较好的预测能力[6]。

综上所述，乳腺癌患者特别是经过化疗后的患者机体凝血功能易发生高凝状态，发生静脉血栓的风险显著增大，运用血栓弹力实验可以及早发现高凝患者，指导临床医生进行相应的抗凝治疗，避免深静脉血栓的形成，对患者的康复具有重要意义。