HER2/c-erbB-2蛋白在胃癌组织中的表达及临床治疗指导价值研究

吴美花 (泉州市第一医院病理科，福建 泉州 362000)

胃癌是起源于胃黏膜上皮的恶性肿瘤，且疾病发生率存在一定的地域性，普遍认为与饮食结构改变、工作压力增大及幽门螺杆菌感染等有关[1]。临床研究表明，多数胃癌患者发病在胃窦部、胃大弯及胃小弯，且发病早期临床症状缺乏典型性，随着病情不断发展，可引起上腹不适、嗳气等，导致临床诊断、鉴别难度较大[2]。HER2/c-erbB-2蛋白定位在人类17号染色体长臂12带21区，经转录后mRNA编码一个185kda跨膜都具有TK活性蛋白[3]。临床研究表明[4]，HER2/c-erbB-2蛋白在多种恶性实体瘤中呈高表达，其表达水平与肿瘤的恶性程度有关，但是在胃癌中的治疗指导价值研究较少。因此，本研究以胃癌患者作为对象，探讨HER2/c-erbB-2蛋白在胃癌组织中的表达及临床治疗指导价值，现报告如下。

1 资料与方法

1.1一般资料：选择2016年5月～2017年1月胃癌患者62例作为对象，男35例，女27例，年龄32～79岁，平均(47.49±5.61)岁。临床分期：Ⅰ～Ⅱ期37例，Ⅲ～Ⅳ期25例；肿瘤病灶部位：贲门者23例，幽门者27例，中部胃体者12例。患者中，淋巴结转移41例，未转移21例。纳入标准：①所有患者均符合胃癌诊断标准，均经病理组织检查确诊；②均拟行手术治疗，且患者均可耐受；③能完成检查，能与医生进行有效的沟通。排除标准：①合并其他部位恶性肿瘤、凝血异常或伴有全身器质性疾病者；②术前行放化疗、生物免疫治疗者。

1.2方法：①仪器与设备：兔抗人HER2/c-erbB-2蛋白多克隆抗体(美国Sigma公司)、DAB显色试剂盒(中山科技有限公司)、ElVision lM广谱染色(中山科技有限公司)。②检测方法：①标本采集：所有患者均拟行外科手术治疗，术中取病灶组织及癌旁组织(距离病灶>3 cm)，常规石蜡包埋后制备4 μm切片；②检测方法：采用IHM两步法完成不同组织中HER2/c-erbB-2蛋白表达水平，常规对标本进行脱蜡、水化，给予浓度为3%过氧化氢连续完成8 min处理，用于清除内源酶活性，给予枸橼酸高压抗原修复，采用试剂A进行15 min修复，加入HER2/c-erbB-2蛋白一抗，在4℃环境下过夜，加入HER2/c-erbB-2蛋白二抗，20min孵育，温度37℃，然后采用DBA显色，苏木素复染，分析HER2/c-erbB-2蛋白在不同组织中的阳性率，两组均进行50个月随访；查阅胃癌患者病理资料，包括：性别、淋巴结转移，比较HER2/c-erbB-2蛋白阳性患者与阴性患者生存期。③判断方法：将获得的结果由我院病理医生进行阅片，高倍镜下选择视野5个，计算不同视野下HER2/c-erbB-2蛋白阳性细胞所占比例。对于阳性细胞多以棕黄色颗粒为主，对于阳性细胞比例<5%为阴性；5%～25%为+，25%～50%为++，>50%为+++[5]。

2 结果

2.1不同组织中HER2/c-erbB-2蛋白阳性率比较：62例胃癌患者，病灶组织中HER2/c-erbB-2蛋白43例阳性，阳性率为69.35%，高于癌旁组织6例阳性，阳性率为9.68%，差异有统计学意义(P<0.05)；免疫组化结果表明：HER2/c-erbB-2蛋白在病灶组织中多表达于细胞膜中，仅少部分表达于细胞浆中，而癌旁组织中表达较少。见图1。

2.2胃癌病灶组织不同病理下HER2/c-erbB-2蛋白表达：胃癌病灶组织中HER2/c-erbB-2蛋白阳性率与性别、年龄、病灶部位比较，差异无统计学意义(P>0.05)；与临床分期、淋巴结转移具有统计学意义(P<0.05)。见表1。

图1 不同病灶组织中HER2/c-erbB-2蛋白蛋白表达(×200)：图左为癌旁组织中HER2/c-erbB-2蛋白表达免疫组化结果；图右为胃癌病灶组织HER2/c-erbB-2蛋白免疫组化结果。

表1 胃癌病灶组织不同病理下HER2/c-erbB-2蛋白表达[例(%)]

2.3HER2/c-erbB-2蛋白阳性患者与阴性患者生存期比较：对胃癌患者均完成50个月随访，结果表明HER2/c-erbB-2蛋白阳性患者生存期长于HER2/c-erbB-2蛋白阴性患者，差异有统计学意义(P<0.05)，见图2。

图2 HER2/c-erbB-2蛋白阳性患者与阴性患者生存期比较

3 讨论

胃癌是临床上发生率较高的恶性实体肿瘤，亦是消化系统中最为常见的恶性肿瘤，但是临床上对于其发病机制尚未明显。临床研究表明HER2/c-erbB-2蛋白在胃癌组织中多呈高表达，其表达水平能反映患者的预后情况。本研究中，62例胃癌患者，病灶组织中HER2/c-erbB-2蛋白43例，阳性率为69.35%高于癌旁组织6例阳性，阳性率为9.68%，差异有统计学意义(P<0.05)；免疫组化结果表明：HER2/c-erbB-2蛋白在病灶组织中多表达于细胞膜中，仅少部分表达于细胞浆中，而癌旁组织中表达较少，说明HER2/c-erbB-2蛋白在胃癌组织中呈高表达，能直接参与疾病的发生、发展。国内学者以原发性胃癌78例作为对象，选择正常胃组织39例设为对照，采用免疫组化法完成两组HER2/c-erbB-2蛋白测定，结果表明：HER2/c-erbB-2蛋白在胃癌组织中表达率较高，而在癌旁组织中几乎不表达。本研究中，胃癌病灶组织中HER2/c-erbB-2蛋白阳性率与性别、年龄、病灶部位比较，差异无统计学意义(P>0.05)；与临床分期、淋巴结转移具有统计学意义(P<0.05)，说明HER2/c-erbB-2蛋白在胃癌组织中阳性率受到的影响因素较多，能较好的反映患者疾病严重程度，有助于指导临床治疗。国内学者研究表明：HER2/c-erbB-2可能与胃癌的发生、发展及侵袭有关[6]。为了进一步分析HER2/c-erbB-2在临床治疗指导价值，本研究中对胃癌患者均完成50个月随访，结果表明：HER2/c-erbB-2蛋白阳性患者生存期长于HER2/c-erbB-2蛋白阴性患者，差异有统计学意义(P<0.05)，因此胃癌患者治疗过程中应加强患者HER2/c-erbB-2测定，评估患者预后，对于HER2/c-erbB-2阳性患者应配合放化疗巩固手术效果，延长患者寿命。

综上所述，HER2/c-erbB-2蛋白在胃癌组织中呈高表达，且与患者生存期存在紧密的联系，能指导临床治疗，值得推广应用。