舒敏之星联合氨甲环酸片治疗黄褐斑的疗效观察

张金燕，陈 彬，张雨琴，吴桂秋，陈柏叡

（福州市皮肤病防治院，福建 福州，350001）

黄褐斑作为临床中发生率较高的皮肤病之一，其临床特点主要为面部获得性色素明显增加，患者临床表现主要为面部褐色斑片，境界清楚，颜色较均匀，对称分布，会对美观造成直接影响。深肤色皮肤人种为黄褐斑的主要发病人群，和男性相比，女性发生黄褐斑的风险更高，男性患者的占比大约为10%。黄褐斑的病情表现为夏季重、冬季轻，发展缓慢，可能持续数年。现阶段有关黄褐斑的具体发病机制还并不明确，皮肤微生态失衡、肝脏疾病、微量元素、遗传、化妆品、药物、内分泌等因素与黄褐斑的发生密切相关[1]。研究显示黄褐斑患者的皮肤屏障功能异常、颜面部皮肤干燥，局部炎症反应的发生风险较高，进而在一定程度上扩张血管，同时在炎症后遗留一定的色素沉着。通过上述分析可知，在对黄褐斑患者进行治疗时，医学护肤品的选择应充分考虑皮肤的具体类型，舒缓、保湿，让皮肤屏障功能得以有效恢复。本研究拟探讨口服氨甲环酸联合屏障修复治疗黄褐斑的疗效。

1 资料和方法

1.1 一般资料

选取2018年6月-2020年3月就诊于门诊的黄褐斑患者40名，黄褐斑的诊断符合2015年黄褐斑诊疗专家共识的诊断标准。患者年龄34-50岁，平均年龄41.5岁。排除标准：①研究期间可能接受激光、药物等治疗或者其他祛斑产品治疗的患者；②皮损或伴敏感性皮肤、单纯疱疹的患者；③不满足混合型或表皮性黄褐斑的相关诊断标准；④前3个月接受激光、化学剥脱术、药物或其他祛斑产品治疗的患者；⑤妊娠期、哺乳期女性；⑥免疫缺陷性疾病、肿瘤、严重系统性疾病患者。

1.2 治疗仪器及耗材

氨甲环酸片（上海信谊药业，0.25g/片），舒敏之星（武汉中科公司生产，型号K8），安敏保湿乳（品牌：绽妍，陕西佰傲再生医学有限公司生产，主要成分：透明质酸、神经酰胺）。

1.3 试验方法

40例患者随机分成对照组和治疗组，每组20人。两组均予口服氨甲环酸片0.25 bid，治疗组除此之外，每周使用安敏保湿乳配合舒敏之星治疗1次，日常外用安敏保湿乳，观察期8周。舒敏之星的具体治疗方法为：治疗前应对患者病史进行详细询问，填写病历，同时为患者建立档案，告知患者相关的注意事项；选择舒缓洁肤乳或清水对面部进行清洁，并拍照存档。告知患者治疗间如果出现不适，应及时向医护人员反馈；协助患者平躺，选择治疗巾对头发进行包裹，对颈部进行遮盖；选择浓度为75%的酒精对舒敏之星导入仪探头进行消毒处理，将浓度为0.9%的生理盐水装入到导入头另一侧空瓶内，开机设定时间、初次使用时间分别为30分钟、20分钟，在治疗2-3次后可结合患者治疗情况将治疗时间适当延长；输出能量强度设置为3-5档，治疗初始阶段应采用低能量，并结合患者感受对能量进行适当调节；将安敏保湿乳均匀涂抹在面部，右手持导入头，于患者面部均匀打圈，在操作的同时加生理盐水。在结束治疗后，选择温水对面部皮肤进行清洁，再次给予安敏保湿乳均匀涂抹。

1.4 疗效评价

（1）研究者评估：临床研究者通过肉眼及照片对比判定评估临床疗效，判定标准为：显效：色斑颜色明显消退，黄褐斑颜色与周围面部皮肤接近，色斑面积减少幅度超过80%；有效：黄褐斑颜色变淡，色斑面积减少幅度为40%-80%；无效：不满足以上标准。

（2）通过问卷调查开展患者自评，由受试者在治疗8周结束时自评治疗前后的黄褐斑颜色深浅、面积及颜色均匀性变化，具体分为不满意、一般、满意、非常满意。

（3）黄褐斑面积及严重程度指数(MASI)：分别于治疗前后，安排研究者来评估黄褐斑严重程度。

（4）皮肤屏障功能检测：选用皮肤测试仪(MPA0，德国Courage+Khazaka 公司)的水分、色素和经皮失水量探头进行定量检测，选取颧部色斑处进行测定，0周、4周和8周各测定一次。

1.5 统计学方法

统计软件使用SPSS18.0。对计量资料进行t检验，计数资料进行卡方检验。P＜0.05表示差异有统计学意义。

2 结果

2.1 临床疗效

在有效率方面，试验组90%明显高于对照组的70%，差异具有统计学意义（P＜0.05），见表1，图1。

2.2 患者满意度

治疗8周后，对照组自我评价满意度为75%，而治疗组为90%，比对照组高，差异具有统计学意义（P＜0.05），见表2。

2.3 黄褐斑面积及严重程度指数(MASI)

治疗前，两组的MASI差异没有统计学意义（P＞0.05），治疗后，MASI评分均降低，且试验组较治疗组低，差异具有统计学意义（P＜0.05），见表3。

2.4 皮肤生理指标改善情况

治疗组表皮TEWL较治疗前降低，表皮水分值较治疗前升高，黑色素较前降低，且与对照组差异具有统计学意义（P＜0.05)，红色素较治疗前稍低一些，但是与对照组差异无统计学意义（P＞0.05),见图2。

表1 两组治疗有效率对比

表2 两组受试者治疗满意度对比

表3 两组MASI评分对比

2.5 不良反应

治疗过程中对照组有一例受试者出现口服氨甲环酸后轻微胃肠道反应，没有受试者因不良反应退出观察。

3 讨论

在临床治疗黄褐斑患者时，存在一定难度，过往临床中主要是通过中药调理、维生素C口服、外用激素、氢醌、维A酸等，来对色素沉着进行去除，但是停药后的复发风险却较高，比较新的治疗手段还有果酸换肤治疗、激光治疗等物理治疗[2]。

氨甲环酸近年来被认为是黄褐斑治疗的一线用药，关于其发病机制的研究有很多，目前认为其中一个机制是，氨甲环酸与酪氨酸结构类似，通过与其竞争抑制，来对黑色素合成进行抑制[3]；其次该药能对纤溶酶原向纤溶酶的转化过程进行抑制，对角质形成细胞与黑素细胞的相互联系进行干扰，让黑素转运明显减少[4]。氨甲环酸用于治疗黄褐斑的使用方法也有多种，包括口服、注射、微针、外用等多种途径[5]。研究表明，口服氨甲环酸可在2-6个月起效[6]。

过往临床中主要是研究黄褐斑的病因学，临床中还缺乏有关黄褐斑皮肤屏障功能的报道。相关临床研究结果显示[7]，对于黄褐斑患者来讲，其皮损区的脂质代谢异常，而黑素合成却比较活跃，其皮损区的皮肤屏障功能可能存在障碍。进一步分析发现，在基础经皮水分丢失程度方面，非皮损区、皮损区的差异并不明显，然而皮损区却更容易出现屏障功能受损，恢复速度也更缓慢。结果显示黄褐斑的表皮屏障功能确实出现障碍。Lee DJ[8]等对16个黄褐斑患者进行测试，发现黄褐斑皮损和正常皮损在经皮失水量和皮脂含量无显著差异，但是皮肤屏障的恢复速度明显延迟。因此何黎[9]认为，临床上治疗光损伤性皮肤病不仅需要传统药物治疗.还应将修复受损的皮肤屏障功能放在治疗首位。

舒敏之星采用超强电离渗透原理普通水电离成为带电性的离子水，皮肤能更好吸收；细胞膜断面电位分布会因为聚焦漩涡电场而发生变化，皮肤的水蛋白、水离子通道被及时打开，进而来有效补水。在临床治疗中发现，对面部敏感性皮肤的皮肤屏障功能修复具有较好的疗效[10]。安敏保湿乳成分为透明质酸和神经酰胺，用作日常保湿，可有效维持皮脂膜功能。

本研究证实，舒敏之星联合氨甲环酸片治疗可以有效改善黄褐斑的屏障功能。而采用改善皮肤屏障功能为黄褐斑的治疗靶点，发现随着屏障功能的改善，色斑也随之减淡，治疗过程无明显不良反应，值得临床推广。