CO2点阵激光与局部注射曲安奈德治疗儿童增生性瘢痕疗效对比分析

安晓霞，杨颖颖，刘东凯

（郑州大学附属儿童医院、河南省儿童医院、郑州儿童医院，河南 郑州，450000）

增生性瘢痕是比较常见的皮肤性疾病，多是因为皮肤损伤后纤维连接蛋白、胶原蛋白等过度沉积、组织过度修复所致。瘢痕的治疗方式有物理、放射、手术以及药物治疗等，物理治疗周期较长且效果不明显，放射和手术治疗一方面副作用较大患儿难以耐受，因此寻求一种高效、安全、可靠的治疗方案成为临床研究重点[2-3]。激光应用于瘢痕治疗的临床应用较多，不同类型激光的特点和瘢痕适用性差别较大，CO2点阵激光是一种剥脱类激光，其对增生性瘢痕创面修复及安全性等前瞻性研究较少。基于此，本研究则探究其在增生性瘢痕患儿中应用的可行性。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选取自2018年3月～2019年3月间收治的增生性瘢痕患儿72例，按照随机数字表法分成两组，对照组36例，男性21例、女性15例，年龄9个月～13岁，平均（6.31±1.17）岁，病程1个月～1年，平均（6.20±0.51）个月；病因：外伤致瘢痕19例、烧伤挛缩17例；瘢痕部位：面颊部6例、胸部11例、背部7例、四肢12例。观察组36例，男性23例、女性13例，年龄7个月～11岁，平均（5.60±1.33）岁，病程1个月～11个月，平均（6.07±0.72）个月；病因：外伤致瘢痕16例、烧伤挛缩20例；瘢痕部位：面颊部4例、胸部12例、背部9例、四肢11例，两组患者基本资料差异无统计学意义（P＞0.05）。

1.2 纳入和排除标准

纳入标准：患儿瘢痕突出表皮，呈蟹足状，质硬、颜色因充血呈鲜红，触碰时有痛痒等不适感；牵拉瘢痕则临近组织会不同程度移位[4]；患者家属对本次实验知情且签署知情同意书；经医院伦理委员会批准实施。排除标准：先天性心脏、肝肾等脏器功能不足者；合并免疫系统疾病、感染性疾病者。

1.3 方 法

对照组患儿局部注射曲安奈德（生产厂家：浙江仙琚制药股份有限公司；国药准字：H33 020825；规格：5ml：50mg）治疗，曲安奈德与利多卡因注射液+生理盐水的比例按照1：1～2：1调配，单次注射剂量依据瘢痕面积、患儿年龄决定，最大总量不超过20mg/次。将药液注入瘢痕实质内，观察到瘢痕膨隆呈苍白色，外观呈橘色，药液逐渐向周围浸润后停止注射。注射点分布均匀，间隔约1cm。注射完毕后使用消毒纱布对穿刺点进行压迫止血，覆盖敷料固定。2周注射1次，5次为1个疗程。

观察组行超脉冲CO2点阵激光治疗。彻底清洁瘢痕区，涂抹复方利多卡因乳膏并使用保鲜膜覆盖约90min，患者感知皮肤麻木后行CO2点阵激光治疗。激光治疗仪购自吉林省科英激光股份有限公司，参数：选取SCAAR FX模式，能量120～200mJ/cm2，频率250Hz，密度5～10%；Active FX模式，能量120～200mJ/cm2，频率40～60Hz，CPG光斑图形3，3～5mm；UP模式，能量150～175mJ/cm2，频率40～60Hz。激光治疗时依据瘢痕的颜色、面积以及增生程度选择合适的模式。凹凸不平且色泽不均匀瘢痕组织可先行UP模式，间断性气化凸起瘢痕组织至真皮乳头层，让凸起部位变为平滑区域后改用其他模式。严重的增生性瘢痕可联合使用SCAAR FX模式和Active FX模式。治疗结束后每间隔6h在创面涂抹烧伤湿润膏，直到结痂完全脱落。

1.4 疗效评定标准

两组患儿均在治疗结束后6个月时进行疗效评估。显效：经治疗后瘢痕组织明显萎缩，表面平整，无血管增生，颜色非常接近正常肤色或伴有轻度色素沉淀；质地柔软，疼痛和瘙痒等不适感均消失；有效：经治疗后瘢痕组织缩小，表面有少量血管增上，颜色无明显改变，有色脱失或沉着；疼痛和瘙痒感缓解。无效：治疗后未达到上述标准者[5]。

1.5 观察指标

（1）比较两组患者治疗总有效率、不良反应发生率情况。总有效率=（显效+有效）/总例数；不良反应包括局部和全身不良反应。（2）瘢痕挛缩程度测量：分别于治疗前、治疗结束时、治疗后6个月时测量瘢痕长轴长度，每例患者瘢痕组织测量3次取平均值。（3）生长状况。在治疗结束后随访6个月，比较体重、胸围和头围等体格生长水平差异。

1.6 统计学方法

采用SPSS25.0统计学软件处理数据，有效率、并发症等计数资料用%表示组间用χ2检验，计量资料用（±s）表示组间用t检验，重复测量数据用F检验，P＜0.05，数据差异有统计学意义。

表1 两组患者治疗总有效率对比[n（%）]

2 结果

2.1 两组患儿治疗有效率对比

观察组患者总有效率为94.44%，显著高于对照组的72.22%，组间差异有统计学意义（χ2=6.400，P=0.011＜0.05），见表1。治疗前后对比图，见图1、2。

2.2 两组患者不良反应发生率对比

观察组不良反应发生率略高于对照组，组间差异无统计学意义（χ2=0.563，P=0.453＞0.05），见表2。

2.3 两组患儿治疗前后瘢痕长轴长度变化

治疗前两组患儿瘢痕长轴长度差异无统计学意义，治疗后6个月观察组患儿瘢痕长轴长度明显短于对照组，组间数据差异有统计学意义表（P＜0.05），见表3。

2.4 两组患儿的生长状况对比

治疗后6个月时，观察组患儿体重显著高于对照组（P＜0.05），头围和腰围指标两组患儿差异无统计学意义（P＞0.05），见表4所示。

3 讨论

图1 单纯CO2点阵激光治疗

图2 CO2点阵激光联合曲安奈德注射治疗

表2 两组患者不良反应发生率对比[n（%）]

表3 两组患儿治疗前后瘢痕长轴长度变化（±s，cm）

表3 两组患儿治疗前后瘢痕长轴长度变化（±s，cm）

表4 两组同月龄患儿生长状况对比

增生性瘢痕是一种超出原来创伤界限、成纤维细胞造成的胶原过量合成沉积、创面过度愈合形成的一种病变。增生性瘢痕形成的机制尚未完全明确，多认为创伤在修复期间，受感染、低氧等因素导致微循环异常，组织长时间处于高代谢反应状态，促使皮肤成纤维细胞、角质细胞异常分泌，促血管生长因子水平增加[6-7]。新生血管异常增多能够为成纤维细胞合成胶原提供物质基础，大量的胶原沉积会降低局部血氧浓度，从而有加速新生血管增多形成瘢痕[8]。增生性瘢痕外观为高低不平整、不规则状态，瘢痕质硬而坚韧，表面呈红色。部分患者长期伴有瘙痒和灼痛感，其不适程度受气候、环境、饮食等多方面因素的影响。增生性瘢痕对患者生理、心理上均造成严重创伤，甚至会影响其生活质量。因此，寻求安全性、有效的治疗增生性瘢痕方法具有重要的临床价值。

曲安奈德是一种中效合成糖皮质激素，具有强效且持久的消炎、抗过敏作用。是成人瘢痕治疗中应用非常广泛的药物，Li Yan等[9]表示单独注射曲安奈德治疗瘢痕的有效率达到80%。曲安奈德可通过抑制毛细血管、纤维母细胞增生，减少胰岛素样生长因子1（Insulin-like growth factor 1，IGF-1）和转化生长因子β1（Recombinant Transforming Growth Factor Beta 1，TGF-β1）的分泌量，阻碍成纤维细胞的增殖[10]。此外，还能够下调胶原蛋白mRNA的表达，抑制脯氨酰羟化酶（prolyl hydroxylase，PHD）、胶原α-肽链等的合成，以及黏多糖、肉芽组织生长；并且能够讲解胶原、阻碍纤维合成路径，是已经形成的瘢痕组织变软变平。激光治疗增生性瘢痕的机制主要是抑制纤维组织过度增生和瘢痕血液的循环，并且通过激光热效应促进创伤面胶原纤维蛋白溶解和随机组合，促使胶原蛋白重建[11]。本研究结果显示，观察组患儿治疗后总有效率为94.44%，显著高于对照组的72.22%，提示曲安奈德局部注射治疗小儿增生性瘢痕效果更为明显。不良反应发生率组间无显著差异，且均为轻度症状大多在减少药物注射剂量、激光照射能量后得到缓解。治疗后随访6个月，观察组组患者瘢痕长轴长度缩小程度优于对照组，与两组患者缓解趋势基本一致。提示超脉冲CO2点阵激光治疗小儿增生性瘢痕效果显著，能够快速缩小瘢痕的长度（面积），不会增加不良反应发生风险。

在以往的研究中有学者发现，幼儿注射曲安奈德后出现肾上腺抑制和Cushing体征表现，因此关于不同治疗方式是否对幼儿生长发育产生影响成为研究重点[12]。本实验对比分析了两组患儿治疗前、治疗后6个月时体重、头围和胸围的变化情况，结果发现观察组患儿体重明显高于对照组（P＜0.05），但头围、胸围差异无统计学意义（P＞0.05）。说明相较于超脉冲CO2点阵激光治疗，局部注射曲安奈德会轻度影响患儿的体格生长，但实验中对两组患儿治疗后随访时间较短，因此无法判断该类激素药物是否对患儿远期生长发育产生影响，希望在之后的研究中延长随访时间。众多临床结论表明，激光早期干预增生性瘢痕可以取得更为显著的效果，因此推荐在创伤性、烧伤性瘢痕创面红斑器便可进行激光治疗。严重的增生性瘢痕在激光治疗的同时配合其他措施，这样能够避免减少病损部位的热损伤，从而减少不良反应的发生风险。

综上所述，超脉冲CO2点阵激光治疗儿童增生性瘢痕效果显著，安全性满足临床要求，随访发现该药物对患儿近期的身体发育无明显影响。