奥司他韦联合蒲地蓝消炎口服液治疗儿童流行性感冒的临床疗效及其药物经济学分析

李娜

流行性感冒（以下简称流感）主要是由于流感病毒所引起的急性呼吸道感染，患者会出现高热、全身疼痛、乏力等不良临床症状，还会引起呼吸系统损伤，治疗不及时则会累及心血管、神经系统等，威胁患者身体健康与生命安全［1］。儿童群体自身抵抗力、免疫力较弱，是流感疾病的高发人群，且流感发病较为突然、病情扩散较快、发病率较高，多数儿童患病后会引起肺炎、心肌损伤、呼吸衰竭等并发症，对儿童及其家属身体健康带来不利影响。临床对于流感多采用抗病毒药物进行治疗，奥司他韦、蒲地蓝消炎口服液为临床常用药物，其中奥司他韦是一种作用于神经氨酸酶的特异性抑制剂，对于成熟的流感病毒脱离宿主细胞具有抑制作用，有效阻止流感病毒在体内进行传播；蒲地蓝消炎口服液则具有清热解毒、抗炎消肿的作用。研究显示，将两种药物联合应用可有效减少不良反应发生，提高治疗效果，促进患者尽快恢复［2］。本研究旨在分析奥司他韦联合蒲地蓝消炎口服液治疗儿童流感的临床疗效及其药物经济学，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 纳入与排除标准 纳入标准：具有高热、全身疼痛、乏力等不良临床症状；年龄1～10 岁；对本研究所使用药物产生过敏现象；经血常规检查、生化检查、病原学检查等确诊为流感；患儿家属知晓本研究，且签署知情同意书。排除标准：近期使用其他抗病毒药物治疗患儿；具有肝、肾功能障碍等疾病患儿；临床资料不全患儿。

1.2 一般资料 选取临武县人民医院2018 年1 月—2019 年8月收治的流感患儿88 例，按照随机数字表法分为对照组与试验组，各44 例。对照组中男24 例，女20 例；年龄1～10 岁，平均（5.5±2.5）岁；病程1～4 d，平均（2.5±0.1）d。试验组中男23 例，女21 例；年龄1～9 岁，平均（5.0±2.5）岁；病程1～5 d，平均（3.0±0.1）d。2 组性别、年龄、病程比较，差异无统计学意义（P＞0.05），具有可比性。本研究经临武县人民医院医学伦理委员会审核批准。

1.3 方法 对照组予以磷酸奥司他韦颗粒（生产企业：宜昌长江药业有限公司，国药准字H20080763，规格：15 mg）治疗，根据患儿体质量进行针对性给药，体质量在15 kg 以下患儿，30 mg/次；体质量在15～23 kg 之间患儿，45 mg/次；体质量24～40 kg 之间患儿，60 mg/次，2 次/d，连续治疗5 d。试验组在对照组基础上联合蒲地蓝消炎口服液（生产企业：济川药业集团有限公司，国药准字Z20030095，规格：10 ml）治疗，体质量介于10～15 kg 之间患儿，3 ml/次；体质量介于16～30 kg 之间患儿，5 ml/次，3 次/d，连续治疗5 d。

1.4 观察指标（1）比较2 组临床疗效，其判定标准：患儿高热、全身疼痛、乏力等不良临床症状消失为治愈；患儿高热、全身疼痛、乏力等不良临床症状改善80%～99%为显效；患儿高热、全身疼痛、乏力等不良临床症状改善60%～79%为有效；患儿症状未改善，甚至有所加重为无效［3］。治疗总有效率=治愈率+显效率+有效率。（2）比较2 组鼻塞缓解时间、咳嗽缓解时间、咽部红肿缓解时间。（3）比较2 组治疗前后血清炎性因子水平〔白介素6（IL-6）、C 反应蛋白（CRP）、干扰素γ（INF-γ）〕。检测方法：于早晨抽取患儿空腹静脉血3 ml，以3 000 r/min 的转速进行离心处理，持续10 min，取血清，放置温度为-20 ℃的环境中，以备使用。应用血清炎性因子检测试剂盒（生产企业：上海康朗生物科技有限公司），根据试剂盒说明书，以酶联免疫吸附法检测IL-6 水平；使用全自动生化分析仪（生产企业：罗氏公司）及相关配套CRP 试剂盒，以免疫比浊法检测CRP；以双抗体一步夹心法酶联免疫吸附试验检测INF-γ。（4）观察2 组不良反应发生情况，包括恶心呕吐、腹泻、皮疹等［4］。（5）分析2 组成本-效果比。本研究所使用磷酸奥司他伟颗粒零售价为53元/盒、蒲地蓝消炎口服液零售价为51 元/盒，其他费用根据实际发生进行计算。本研究试验组为两种药物联合，所产生的成本较对照组高，因此，以结果指标对其药物经济学进行评价。①试验组成本较对照组高，则试验组成本-效果比差；②试验组效果指标较对照组高，则计算成本-效果比的同时，以增量成本-效果比对其经济学进行评价。若得出结果显示，试验组增量成本-效果比低于对照组成本-效果比，则试验组经济性更高。以多元线性回归、二元Logistic 回归方式分析成本-效果的敏感度。成本-效果比=单位效果所花费的成本；增量成本-效果比：两个方案之间相对成本和效果之差的比值。

2 结果

2.1 临床疗效 试验组治疗总有效率为97.73%，高于对照组的84.09%，差异有统计学意义（χ2=4.950，P＜0.05）。见表1。

表1 2 组临床疗效比较 ［例（%）］

2.2 临床症状缓解时间 试验组鼻塞缓解时间、咳嗽缓解时间、咽部红肿缓解时间短于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05）。见表2。

表2 2 组临床症状缓解时间比较（，d）

2.3 血清炎性因子 观察组IL-6、CRP、INF-γ 低于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05）。见表3。

表3 2 组血清炎性因子比较（）

2.4 不良反应 试验组不良反应发生率低于对照组，差异有统计学意义（χ2=4.950，P＜0.05）。见表4。

表4 2 组不良反应发生率比较 ［例（%）］

2.5 成本-效果分析 对照组药品成本为（119.29±102.55）元，试验组为（171.58±91.55）元。对照组总成本为（205.21±103.11）元，试验组为（258.19±92.18）元。试验组药品成本、总成本高于对照组，差异有统计学意义（t=2.523、2.541，P＜0.001）。试验组增量成本-效果比高于对照组的成本-效果比。见表5。

表5 2 组成本-效果分析

3 讨论

流感主要由于流感病毒所导致，主要传染源为流感患者与隐性感染者，通过飞沫进行传播，流感具有突然发生、迅速蔓延等特点，尤其在儿童群体中最为常见，患儿常出现高热、鼻塞、咳嗽、咽部红肿不适、乏力等典型症状，严重影响儿童健康成长［5］。磷酸奥司他韦在临床上比较常见，是一种可有效预防、治疗流感的抗病毒药物，此种药物是一种神经氨酸酶抑制剂，对于儿童感染型病毒具有明显的预防作用。磷酸奥司他韦代谢物对于流感病毒具有选择性，可有效对其流感病毒进行抑制。神经氨酸酶属于一种糖蛋白酶，主要位于患者体内病毒的表面，具有活性，可以在体内已经感染的细胞中合成新的病毒颗粒，并进行释放，最终造成病毒在机体内进行广泛性扩散、传播，而磷酸奥司他韦可通过对神经氨酸酶的代谢产物进行有效抑制，从而减少病毒的传播。磷酸奥司他韦颗粒经口服治疗，可在胃肠道内较快吸收，药物通过肝、肠酯酶的作用，进行有效转化，最终成为具有一定活性的代谢产物，而已经被吸收的磷酸奥司他韦药物转化为具有活性的代谢产物之后，被有效清除，其活性产物对病毒的传播产生抑制作用之后，便经过尿液排出，不会长期留在机体内，影响身体健康，安全性较高。但相关研究指出，部分患者在服用磷酸奥司他韦颗粒之后会出现恶心呕吐、腹泻、皮疹等不良反应，影响治疗效果与预后［6］。

陈圣洁等［7］研究提出，磷酸奥司他韦颗粒剂联合蒲地蓝消炎口服液治疗流感疑似病例患儿疗效明显，优于单纯应用磷酸奥司他韦颗粒剂的效果，但是磷酸奥司他韦颗粒剂单用更具有经济性。蒲地蓝消炎口服液是一种处方药，主要成分包括蒲公英、板蓝根、苦地丁、黄芩，其中蒲公英具有清热解毒、消肿散结、利尿通淋之功效；板蓝根主要治疗外感发热、咽喉肿痛之症状，具有清解实热火毒之功效；苦地丁具有清热解毒之功效，主要用于治疗流感、高热烦躁之症；黄芩具有清热燥湿、泻火解毒之功效；多种成分相结合，其药物可发挥清热解毒、抗炎消肿之功效，对于治疗儿童流感效果明显。将两种药物联合应用可进一步增强患者的治疗效果。本研究结果显示，试验组治疗总有效率高于对照组，鼻塞缓解时间、咳嗽缓解时间、咽部红肿缓解时间短于对照组，表明奥司他韦联合蒲地蓝消炎口服液治疗儿童流感可有效缓解临床症状，提高临床疗效。IL-6 对于免疫应答、急性期反应具有调节作用，CRP 为感染和炎症的一般性标志物，若人体IL-6、CRP 水平明显升高，则表示患者体内有病毒感染症状，INF-γ 对于病毒的繁殖具有阻断作用，可以通过多种途径发挥其抗肿瘤的作用，免疫调节功能显著。血清炎性因子水平可直接反映出患儿病情严重程度，本研究结果发现，IL-6、CRP、INF-γ、不良反应发生率低于对照组，表明奥司他韦联合蒲地蓝消炎口服液治疗儿童流感，可有效减少感染，且安全性较高。本研究试验组在药品成本、总成本、增量成本-效果比均高于对照组，说明单纯应用磷酸奥司他韦颗粒的经济性更高，但以患者的角度，多会选择治疗效果更佳的方案。

综上所述，奥司他韦联合蒲地蓝消炎口服液治疗儿童流感的临床疗效确切，可有效改善患儿临床症状，减少感染，且安全性较高，但单纯应用磷酸奥司他韦颗粒的经济性更高。