环磷腺苷葡胺联合培哚普利对慢性心力衰竭患者心功能及血浆miR-423-5p 相对表达量的影响

谢红军

慢性心力衰竭是一种持续性的失代偿状态，患者病情相对稳定［1］。慢性心力衰竭患者主要临床表现为活动耐力下降、体液潴留、疲乏、心律失常等［2］，多因患者存在的心血管基础疾病所致，如冠心病所致的缺血性心肌病，长期高血压造成的心肌损伤，扩张型心肌病、肥厚型心肌病、心肌炎、限制型心肌病或风湿性心脏瓣膜病所致的脏器损伤［3］。心力衰竭可表现为舒张功能异常或收缩功能下降，部分患者表现为收缩、舒张功能均异常。如果患者伴随其他器质性心脏病，则可能引发多种并发症，严重威胁患者的生命安全［4］。鉴于此，本研究旨在探讨环磷腺苷葡胺联合培哚普利对慢性心力衰竭患者心功能及血浆miR-423-5p 相对表达量的影响，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料 选取2019 年6 月—2020 年12 月长沙市中心医院收治的慢性心力衰竭患者70 例。纳入标准：（1）符合《中国心力衰竭诊断和治疗指南》中的慢性心力衰竭诊断标准；（2）近12周未接受过其他的系统性治疗；（3）能够配合完成本研究。排除标准：（1）精神异常，不能表达自主意识者；（2）合并肝、肾功能衰竭或室性心律失常者；（3）对本研究药物过敏者；（4）中途退出本研究者。根据抽签法分为观察组和对照组，各35例。观察组中男25例，女10例；年龄53～80岁，平均（65.3±8.5）岁；病程5～16 年，平均（8.3±5.6）年；原发疾病：冠心病13 例，高血压心脏病13 例，扩张型心肌病6 例，心脏瓣膜病4 例。对照组中男23 例，女12 例；年龄53～79 岁，平均（64.8±8.1）岁；病程5～16 年，平均（8.5±5.4）年；原发病：冠心病12 例，高血压心脏病11 例，扩张型心肌病7 例，心脏瓣膜病5 例。2 组患者一般资料比较，差异无统计学意义（P＞0.05），具有可比性。本研究经过长沙市中心医院医学伦理委员会审核批准，患者对本研究知情并签署知情同意书。

1.2 方法 患者入院后均给予常规吸氧治疗，并视患者具体情况予以利尿剂及洋地黄类药物等，对于部分有原发疾病的患者也需积极治疗原发病。在此基础上，对照组患者予以环磷腺苷葡胺（无锡凯夫制药有限公司生产，批准文号：国药准字H20050864，规格：30 mg×10 瓶）90～180 mg/次+5%葡萄糖注射液250 ml 静脉滴注，1 次/d，持续治疗3 个月。观察组患者在对照组基础上联合培哚普利（施维雅天津制药有限公司生产，批准文号：国药准字H20034053，规格：4 mg×30 片）进行治疗，4 mg/次，3 次/d，持续治疗3 个月。

1.3 观察指标（1）比较2 组患者治疗前后血浆miR-423-5p 相对表达量及N 末端脑钠肽前体（NT-proBNP）、白介素6（IL-6）水平，采用罗氏电化学发光法进行测定。（2）比较2 组患者治疗前后心功能指标，包括每搏量（SV）、心排血量（CO）、心脏指数（CI）、左心室射血分数（LVEF）、左心室舒张早期血流峰值速度/左心室舒张末期血流峰值速度比值（E/A）及左心室舒张期末期内径（LVEDD）。（3）观察2 组患者治疗期间不良反应发生情况，包括低血压、头晕及窦性心动过缓等。

2 结果

2.1 血浆miR-423-5p、NT-proBNP 及IL-6 水平 治疗前2组患者血浆miR-423-5p 相对表达量及NT-proBNP、IL-6 水平比较，差异无统计学意义（P＞0.05）；治疗后观察组患者血浆miR-423-5p 相对表达量及NT-proBNP、IL-6 水平低于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05）。见表1。

表1 2 组患者治疗前后血浆miR-423-5p 相对表达量及NT-proBNP、IL-6 水平比较（）

2.2 心功能指标 治疗前2 组患者SV、CO、CI、LVEF、E/A、LVEDD 比较，差异无统计学意义（P＞0.05）；治疗后观察组患者SV、CO、CI、LVEF、E/A 高于对照组，LVEDD 小于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05）。见表2。

表2 2 组患治疗前后心功能指标比较（）

2.3 不良反应发生情况 2 组患者治疗期间不良反应发生率比较，差异无统计学意义（χ2=1.429，P=0.232）。见表3。

表3 2 组患者不良反应发生情况 ［例（%）］

3 讨论

慢性心力衰竭的发病机制目前尚未完全明确。有研究指出，血浆NT-proBNP 水平对慢性心力衰竭患者的诊疗及预后评估具有一定指导作用［5］。慢性心力衰竭是心血管疾病的终末期表现和患者最主要的死亡原因。目前我国针对心力衰竭的治疗方法逐渐增多，但死亡人数仍不断增加，其中冠心病、高血压是导致慢性心力衰竭的最主要病因［6］。目前临床对于慢性心力衰竭的治疗原则为改善患者临床症状、延缓疾病进展，主要采用药物治疗［7］。有研究表明，采用利尿剂、强心剂、扩张血管药物联合治疗慢性心力衰竭可达到理想的临床效果［8］。

NT-proBNP 又称B 型尿钠肽，其主要由心肌细胞所分泌，是一种具有生物活性的天然激素，现已成为临床评估慢性心力衰竭的常用指标［9］。环磷腺苷葡胺属于是非洋地黄类强心剂，是人工合成的cAMP 衍生物，可在抑制磷酸二酯酶的同时抑制cAMP 分解，进而改善细胞内cAMP 浓度，通过增加钙离子内流来提高心肌细胞中钙离子浓度，增强正性肌力，提升心肌代谢能力［10］。另外，环磷腺苷葡胺还具有扩血管作用，可降低心肌耗氧量，改善心肌细胞代谢，保护受损心肌，同时也能够改善窦房结的P 细胞功能，减轻心脏前、后负荷，增加CO，进而改善心功能，扩张支气管平滑肌，对糖、脂肪代谢及蛋白质的合成起到重要的调节作用［11］。而培哚普利属于血管紧张素转换酶抑制剂，为一线长效的降压药物之一，主要用于调节血压，改善心肌供血，降低血管阻力，增加CO及CI，进而改善患者的临床症状。

本研究结果显示，观察组患者血浆miR-423-5p 相对表达量及NT-proBNP、IL-6 水平低于对照组，且观察组患者治疗后SV、CO、CI、LVEF、E/A 高于对照组，LVEDD 小于对照组，表明环磷腺苷葡胺联合培哚普利治疗可有效改善慢性心力衰竭患者的心功能，降低血浆miR-423-5p 相对表达量。本研究结果还显示，2 组患者治疗期间不良反应发生率间无差异，表明环磷腺苷葡胺联合培哚普利不会增加慢性心力衰竭患者不良反应发生率。

综上所述，环磷腺苷葡胺联合培哚普利可有效降低慢性心力衰竭患者血浆miR-423-5p 相对表达量，改善患者心功能，且安全性较高，值得临床推广应用。但本研究为单中心研究，纳入样本量较小，随访时间较短，且未观察患者的远期疗效，导致结果可能存在选择偏倚。今后可扩大样本量、延长随访时间的多中心联合研究进一步验证本结论。