美法仑片联合硼替佐米及地塞米松治疗多发性骨髓瘤的临床疗效

刘珊，刘炀

多发性骨髓瘤（MM）是一种由骨髓单克隆浆细胞出现恶性增殖而引发的恶性肿瘤，患者通常会并发溶骨性损伤、肾损伤以及高钙血症等疾病［1］。在临床中，MM 患者主要以骨瘤浆细胞异常增生并伴有单克隆免疫球蛋白增生过度为主要临床表现，因此，MM 还拥有浆细胞骨髓瘤抑或是浆细胞瘤之称［2］。多数MM 患者均会伴随不良并发症，包括多发性溶骨性损伤、肾损伤、各种细菌性感染疾病以及高钙血症等，且根据近年相关调查数据显示，MM 男性发病率高于女性，一般年龄均在40 岁及以上。虽然MM 的发病率较低，但随着我国人口老龄化进程的日益严重，该病发病率也呈逐年增高趋势［3］。目前，化疗是治疗MM 最有效的方案，近年来有关研究发现，靶向治疗药物可以对MM 发挥出较好的治疗效果，且经多次研究证实，硼替佐米与地塞米松联合应用可进一步提高治疗效果［4］。研究发现，美法仑片属于MM 的有效治疗药物，该药具有明显的抑瘤效果。本研究旨在探讨美法仑片联合硼替佐米及地塞米松治疗MM 的临床疗效，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 纳入与排除标准 纳入标准：（1）符合MM相关诊断标准；（2）患者及其家属知情并签署配合研究协议书；（3）本院经益阳市中心医院医学伦理委员会审核批准。排除标准：（1）患有其他浆细胞白血病者；（2）伴有精神类疾病或认知功能障碍者；（3）患有严重肝肾功能障碍或损伤者；（4）伴有甲状旁腺功能亢进症者。

1.2 一般资料 选取益阳市中心医院2017 年6 月—2020 年6月收治的MM 患者50 例，按照入院治疗时间分为常规组与观察组，每组25 例。常规组中男14 例，女11 例；年龄40～73 岁，平均（56.4±4.8）岁；按照R-ISS 国际分期系统分为：Ⅱ期12 例，Ⅲ期13 例；初治18 例，复发7 例。观察组中男15 例，女10 例；年龄40～73 岁，平均（56.4±4.7）岁；按照R-ISS国际分期系统分为：Ⅱ期11 例，Ⅲ期14 例；初治16 例，复发9 例。2 组一般资料比较，差异无统计学意义（P＞0.05），具有可比性。

1.3 方法 常规组予以VD 方案治疗，即采用硼替佐米（江苏豪森药业集团有限公司所生产，国药准字H20173306）联合地塞米松（吉林省华威药业有限公司所生产，国药准字H22025945）治疗，硼替佐米用法用量：治疗第1、4、8、11 天，每次给予静脉推注1.3 mg/m2；地塞米松用法用量：治疗第1、2、4、5、8、9、11、12 天每次给予静脉滴注20 mg/m2。观察组在常规组治疗方案基础上联合美法仑片（Heumann Pharma GmbH 生产，批准文号：H20100160）治疗，美法仑片用法用量：治疗第1～7 天给予口服，每次剂量为10 mg/m2。2 组均以4 周为1 疗程，持续治疗2 个疗程。

1.4 观察指标（1）比较2 组临床疗效，其判定标准：根据国际骨髓瘤评定标准分为完全缓解（CR）、部分缓解（PR）、稳定（SD）以及进展（PD）。患者的血清M 蛋白免疫固定电泳为阴性判定为CR；患者的血清M 蛋白比治疗前下降在50%及以上判定为PR；患者的血清M 蛋白比治疗前下降在50%之内判定为SD；患者出现新病灶判定为PD。治疗总有效率=（CR 例数+PR 例数）/总例数×100%。（2）比较2组治疗前后细胞因子，其包括血清M 蛋白、骨髓瘤细胞数、血红蛋白、T 细胞亚群（CD4+/CD8+细胞比值）以及β2-微球蛋白。检测方法：于治疗前后采集空腹静脉血3 ml，离心后取血清，采用OLYM-PUSAU5400 型全自动生化分析仪进行检测。（3）观察2 组不良反应发生情况，包括嗜睡、皮疹、便秘以及恶心呕吐等。

2 结果

2.1 临床疗效 观察组总有效率为96.0%，高于常规组的60.0%，差异有统计学意义（χ2=9.441，P＜0.05）。见表1。

表1 2 组临床疗效比较 ［例（%）］

2.2 血清细胞因子 治疗前2 组血清M 蛋白、骨髓瘤细胞数、血红蛋白、CD4+/CD8+细胞比值以及β2-微球蛋白比较，差异无统计学意义（P＞0.05）；治疗后观察组血清M 蛋白、骨髓瘤细胞数、β2-微球蛋白低于常规组，血红蛋白、CD4+/CD8+细胞比值高于常规组，差异有统计学意义（P＜0.05）。见表2。

表2 2 组治疗前后血清细胞因子比较（）

2.3 不良反应发生情况 2 组不良反应发生率比较，差异无统计学意义（χ2=1.471，P＞0.05）。见表3。

表3 2 组不良反应发生情况 ［例（%）］

3 讨论

MM 属于一种血液系统恶性肿瘤，该病的发病机制极为复杂，且至今尚未明确，但据相关临床调查发现，MM 的形成与持续恶化、发展跟电离辐射、免疫功能紊乱、受到慢性抗原刺激以及病毒感染等因素有着密切关联［5］。MM 作为一种无法治愈的疾病，延长患者生存时间、并在生存期内提高其生活质量是医务人员的核心治疗目的。研究发现，在细胞因子与黏附分子的相互作用下，能够有效提高肿瘤细胞的存活率并促进血管再生，故而MM 患者骨髓中的肿瘤性浆细胞会发生异常增殖现象，进而产生溶骨性损伤，并以贫血、骨痛等症状为主要临床表现，严重威胁到患者的生活质量与身体健康［6］。MM 在早期无任何典型症状发生，极易出现误诊、漏诊现象，加之老年患者自身机体各项功能逐渐衰退，多数患者均会伴随不同程度的免疫力低下，从而使得化疗药物与肿瘤的毒性对患者身体产生更为严重的影响，同时，机体免疫功能的实际状态与肿瘤的病情和发展有着密切关联［7］。目前，MM 尚且无法治愈，因此，通常以降低患者不适症状，并延长患者的生存时间为治疗方式，而硼替佐米与地塞米松是目前临床普遍应用的治疗药物［8］。

硼替佐米已成近年来治疗MM 的代表性药物，该药用于临床中疗效明显［9］，且经诸多临床研究证实，对MM 患者采取VD 化疗方案（即硼替佐米联合地塞米松）可以充分发挥其效用，还拥有协同效果［10］。硼替佐米属于由人工合成的一种可逆性蛋白酶体抑制剂，该药是通过对泛素-蛋白酶体通道进行特异性阻断，从而达到某些肿瘤细胞死亡、特异性蛋白水解等效果。除此之外，硼替佐米有助于促进患者骨痛症状的改善，减少破骨细胞数量，增加骨密度并有效促进骨功能尽快恢复，从而提升患者的日常活动能力与生活质量。且据多年临床试验证实，应用硼替佐米联合地塞米松可以有效治疗初期阶段抑或是复发时期的MM。美法仑片是临床针对MM 患者单一或联合化疗所使用的首选药，该药能够通过生成DNA 与蛋白质交联抑或将DNA 在链内、链间交联，从而起到抗肿瘤功效，该药可以用于治疗多种恶性肿瘤，而将该药与VD 化疗方案联合应用，即可提高临床疗效，促进患者的各项细胞因子指标尽快恢复。

M 蛋白是一种由B 淋巴细胞或是浆细胞单克隆恶性增殖所产生的异常免疫球蛋白，可促进机体中肿瘤细胞的增殖与分裂，而T 淋巴细胞亚群与血红蛋白水平出现异常就会使患者自身机体的免疫系统急剧下降，同时还降低对肿瘤细胞的抗性，从而严重影响机体免疫调节作用。除此之外，还有诸多临床研究发现，β2-微球蛋白水平可以有效帮助患者减轻其免疫系统的受损程度，还有助于为机体调控造血功能并恢复机体淋巴细胞的活性，由此可见，血清M 蛋白、骨髓瘤细胞数、血红蛋白、T 淋巴细胞亚群以及β2-微球蛋白等水平对于MM 患者在用药后疗效的评定发挥着重要意义。本研究结果显示，治疗后观察组观察组总有效率高于对照组，血清M 蛋白、骨髓瘤细胞数、β2-微球蛋白低于常规组，血红蛋白、CD4+/CD8+细胞比值高于常规组，但2 组不良反应发生率间无统计学差异，表明美法仑片联合硼替佐米及地塞米松治疗MM的临床疗效确切，可有效调节患者免疫功能，降低骨髓瘤细胞数，且安全性较高，值得临床推广应用。