低分子肝素钙联合乙酰半胱氨酸治疗特发性间质性肺炎的临床疗效

施辉耀，夏晓亮

特发性间质性肺炎属于弥漫性肺实质疾病，该病发病机制尚未明确。患者以持续性呼吸困难等为主要特征，多数患者还具有肺泡炎症，肺泡受损，从而造成肺纤维化［1］。该类患者的早期临床症状并不明显，但经病情持续性发展直至晚期阶段，会造成呼吸衰竭等，严重威胁患者生存质量、生命安全［2］。传统治疗多以免疫抑制剂或是肾上腺糖皮质激素等药物治疗为主，但治疗效果并不理想［3］。本研究旨在探讨低分子肝素钙联合乙酰半胱氨酸治疗特发性间质性肺炎的临床疗效，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 纳入与排除标准 纳入标准：（1）存在持续性呼吸困难、胸闷气喘、干咳以及肺部啰音等症状；（2）经胸部X 线检查后，双肺基底处以及邻近组织显现为网状阴影；（3）符合特发性间质性肺炎的临床相关诊断标准；（4）肺功能异常，包括有限制性通气功能障碍或是气体交换障碍；（5）患者已获得本研究的知情权利，并已在知情同意书中签字确认。排除标准：（1）存有精神疾病患者；（2）存有认知障碍患者；（3）存有严重的心或是肾等功能障碍患者；（4）对本研究所选药物存在过敏反应患者；（5）不配合、自身不想参与或是家属强烈反对参与本研究患者。

1.2 一般资料 选取红安县人民医院2018 年12 月—2020 年5 月收治的特发性间质性肺炎患者100 例，按照入院先后顺序的奇偶数分为常规组与研究组，每组50 例。常规组中男29 例，女21 例；年龄37～67 岁，平均（52.3±1.8）岁；病程0.3～12.0年，平均（6.34±0.74）年。研究组中男28 例，女22 例；年龄36～68 岁，平均（52.3±1.9）岁；病程0.4～12.0 年，平均（6.48±0.71）年。2 组性别、年龄、病程比较，差异无统计学意义（P＞0.05），具有可比性。本研究经红安县人民医院医学伦理委员会审核批准。

1.3 方法 常规组予以常规治疗，即予以醋酸泼尼松片（国药集团容生制药有限公司生产，国药准字H41020636，规格：5 mg）治疗，初始阶段5～10 mg/次，口服，1～2 次/d，而后严格按照患者实际病情逐步减少使用剂量，疗程为3 个月［4-5］。研究组在常规组基础上予以低分子肝素钙（Glaxo Wellome Production 生产，注册证号H20080483）联合乙酰半胱氨酸片（海南赞邦制药有限公司生产，国药准字H20080326，规格：600 mg）治疗。取低分子肝素钙5 000 U对患者予以皮下注射，1 次/d，持续治疗14 d［6］。乙酰半胱氨酸片600 mg/次，口服，3 次/d，疗程为3 个月［7］。

1.4 观察指标（1）比较2 组临床疗效，其判定标准：治疗后，患者呼吸困难以及胸闷气喘等临床症状已基本消失，体温维持在参考范围，日常生活以及行动力等功能已基本恢复正常为显效；治疗后，患者呼吸困难以及胸闷气喘等临床症状好转，体温、日常生活以及行动力等功能恢复为有效；治疗后，患者临床症状无任何变化或改善甚微，甚至病情有所加剧为无效。总有效率=显效率+有效率。（2）比较2 组治疗前后动脉血气指标〔包括动脉血氧分压（PaO2）、动脉血二氧化碳分压（PaCO2）〕。采集未吸氧处于静息状态下患者的动脉血液，通过血气分析仪（美国麦迪卡EasyLyte）测定PaO2、PaCO2水平。（3）比较2 组治疗前后血清Ⅲ型胶原、6 min步行距离及高分辨率CT（HRCT）病变评分。采用酶联免疫吸附检测（ELIAS）法检测血清Ⅲ型胶原水平。HRCT 病变评分标准：将肺脏划分为3 部分，分别为上肺野、中肺野与下肺野，按照每个肺野内影像学改变进行计分，网状改变计1 分，磨玻璃状改变计2 分，斑片状模糊影计3 分，小片状模糊影计4 分，网状影计5 分。（4）比较2 组治疗前后肺功能指标〔包括第1 秒用力呼气末容积（FEV1）、用力肺活量（FVC）、FEV1/FVC〕。采用德国耶格公司生产的肺功能仪测定FEV1、FVC 以及FEV1/FVC。（5）观察2 组不良反应发生情况。

2 结果

2.1 临床疗效 研究组治疗总有效率为96.0%，高于常规组的82.0%，差异有统计学意义（χ2=5.005，P＜0.05）。见表1。

表1 2 组临床疗效比较 ［例（%）］

2.2 动脉血气指标 治疗前2 组PaO2、PaCO2比较，差异无统计学意义（P＞0.05）；治疗后研究组PaO2高于常规组，PaCO2低于常规组，差异有统计学意义（P＜0.05）。见表2。

表2 2 组治疗前后动脉血气指标比较（，mmHg）

2.3 血清Ⅲ型胶原、6 min 步行距离及HRCT 病变评分 治疗前2 组血清Ⅲ型胶原、6 min 步行距离及HRCT 病变评分比较，差异无统计学意义（P＞0.05）；治疗后研究组血清Ⅲ型胶原、HRCT 病变评分低于常规组，6 min 步行距离长于常规组，差异有统计学意义（P＜0.05）。见表3。

表3 2 组治疗前后血清Ⅲ型胶原、6 min 步行距离及HRCT 病变评分比较（）

2.4 肺功能指标 治疗前2组FEV1、FVC以及FEV1/FVC比较，差异无统计学意义（P＞0.05）；治疗后研究组FEV1、FVC 以及FEV1/FVC 高于常规组，差异有统计学意义（P＜0.05）。见表4。

表4 2 组治疗前后肺功能指标比较（）

2.5 不良反应 常规组出现高血糖1 例（2.0%），治疗结束后血糖已恢复正常。研究组出现血小板减少1 例（2.0%），当合理调整患者药物剂量后血小板恢复正常。2 组不良反应发生率比较，差异无统计学意义（χ2=0，P＞0.05）。

3 讨论

特发性间质性肺炎患者的临床特征以持续性呼吸困难、胸闷气喘或是干咳等为主。肺泡炎症会对机体肺泡结构造成严重破坏，同时肺泡炎症也是该疾病病理变化中较明显的一种，且最终会造成肺纤维化［8］。据相关研究表明，特发性间质性肺炎患者常存在凝血功能异常等，从而导致凝血激酶激活异常。除此之外，患者氧化应激水平在失衡的状态下会导致机体活性氧含量升高，同时对于体内的生物膜系统造成伤害，从而导致氧化磷酸化障碍的发生，继而加剧了间质纤维化的严重性发展［9］。

糖皮质激素是治疗特发性间质性肺炎较常见的治疗方式，但是该药物的不良反应较多，同时长时间服用患者容易产生耐药性。除此之外，该疾病还有免疫抑制剂、中药治疗、抗生素类抗炎药物治疗、肺移植以及抗纤维化等治疗途径，但是这些治疗方式均存有一定局限性［10］。研究表明，低分子肝素钙联合乙酰半胱氨酸治疗特发性间质性肺炎可产生良好的治疗效果，这是因为低分子肝素钙属于一种抗凝剂，除去抗凝血抗血栓以外，还存在免疫调节以及抗炎等作用，同时其可以避免白细胞黏附、抑制中性粒细胞趋化以及积聚等现象的发生，且可抑制细胞过度增殖，从而达到抗肺纤维化目的［11］。乙酰半胱氨酸属于还原谷胱甘肽中的前体性物质，可以有效清除自由基，提升机体抗氧化功能，降低炎性因子释放量，以此优化氧化应激失衡现象［12］。乙酰半胱氨酸针对特发性间质性肺炎患者的作用机制是乙酰半胱氨酸能够直接性或是间接性地发挥抗氧化功能，有利于提升谷胱甘肽水平，控制炎性细胞的活化以及炎性趋化因子的出现，并且降低成纤维细胞的产生等，从而有效促进病情恢复［13］。

本研究结果显示，治疗后研究组PaO2、FEV1、FVC 以及FEV1/FVC 高于常规组，PaCO2、血清Ⅲ型胶原、HRCT 病变评分低于常规组，6 min 步行距离长于常规组；2 组不良反应间无差异，表明低分子肝素钙联合乙酰半胱氨酸治疗特发性间质性肺炎的临床疗效确切，可有效改善动脉血气指标、肺功能，且安全性较高，值得临床推广应用。