右美托咪定联合罗哌卡因在胃癌根治手术中的应用效果及其安全性

裴汉华

胃癌属于临床较常见的一种消化道恶性肿瘤，位居全球癌症死因的第二位［1］。胃癌根治术是目前治疗胃癌的有效手段之一，但是也会对患者机体组织产生一定的创伤和刺激，尤其是术后强烈的应激反应，增加手术痛苦［2-3］。因此采用合理有效的麻醉方式极为重要。罗哌卡因是一种新型的长效酰胺类局部麻醉药，具有安全性高、感觉阻滞时间长、运动神经阻滞时间短等诸多优点，但是仅适用于疼痛的局部治疗，全身麻醉镇静效果不稳定［4-5］。右美托咪定是一种具有全身镇静/痛效果的药物，镇静作用时间短，可控性好，可减轻手术引起的应激反应，并且与局部麻醉药联合使用后，可以产生协同效应，进一步提高麻醉质量，同时也可使血流动力学更加稳定［6］。目前，关于右美托咪定联合罗哌卡因在肺癌切除术、胸腔镜术、单侧全膝关节置换术中的研究较多，但是关于右美托咪定联合罗哌卡因在胃癌根治手术中的研究较少，而关于右美托咪定联合罗哌卡因对胃癌根治术患者术后苏醒质量影响的相关性研究较少。本研究旨在探讨右美托咪定联合罗哌卡因在胃癌根治手术中的应用效果及其安全性，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料 选取湖北科技学院附属浠水县人民医院2018 年10 月—2020 年3 月收治的胃癌患者130 例，纳入标准：（1）经病理学检查确诊；（2）年龄≥18 岁；（3）生命体征稳定，无听力障碍，能够配合医师治疗者。排除标准：（1）有其他慢性胃肠道疾病者；（2）治疗期间病情迅速恶化不宜继续接受治疗者；（3）肝肾功能不全者。采用简单随机化法将所有患者分为对照组和观察组，每组65 例。对照组中男35 例，女30 例；年龄30～70 岁，平均（55.4±7.4）岁；体质量45～80 kg，平均（56.49±6.98）kg；美国麻醉医师协会（ASA）分级：Ⅰ级31 例，Ⅱ级34 例。观察组中男34 例，女31 例；患者年龄31～71 岁，平均（54.1±7.3）岁；体质量46～82 kg，平均（57.39±6.74）kg；ASA 分级：Ⅰ级29 例，Ⅱ级36 例。2 组一般资料比较，差异无统计学意义（P＞0.05），具有可比性。本研究经湖北科技学院附属浠水县人民医院医学伦理委员会审核批准，患者及其家属均知情同意并签署知情同意书。

1.2 麻醉方法 对照组术前12 h 禁饮食，进入手术室后采取仰卧位，并静脉注射8 ml/kg 乳酸钠林格氏液（华仁药业有限公司生产，国药准字H20043057）开放静脉通路，监测平均动脉压（MAS）、心率（HR）、脑电双频指数，麻醉前0.5 h 肌肉注射0.6～1.0 mg 盐酸戊乙奎醚（成都力思特制药股份有限公司生产，国药准字H20020606）抑制唾液腺和气道腺体分泌，麻醉诱导前15 min 采用微量泵静脉输注0.52%罗哌卡因（宜昌人福药业有限责任公司生产，国药准字H20103636）进行麻醉诱导，脑电双频指数＜60后输注0.8 mg/kg罗库溴铵（广东嘉博制药有限公司生产，国药准字H20173238），3 min 后行气管插管，呼吸末二氧化碳保持在4.5～6.2 kPa，频率保持在12 次/min，潮气量保持在8～10 ml/kg。15 min 后进行麻醉维持，采用6 μg•kg-1•h-1顺阿曲库铵（浙江仙琚制药股份有限公司生产，国药准字H20090202）+0.52%罗哌卡因持续泵入，顺阿曲库铵在关腹时停药，罗哌卡因在术毕时停药。术中根据患者血流动力学指标和脑电双拼指数调整罗哌卡因剂量，脑电双拼指数保持在45～60，MAS 波动保持在±20%。术后予以自控镇痛。观察组在对照组基础上加用0.85 μg/kg 右美托咪（江苏恒瑞医药股份有限公司生产，国药准字H20090248）进行麻醉诱导和维持。于麻醉诱导前15 min 内采用微量泵静脉缓慢输入0.85 μg/kg 右美托咪定进行麻醉诱导，并于15 min 内输毕；麻醉诱导完成后采用微量泵静脉输入0.45 μg/kg右美托咪定进行麻醉维持，并于术毕前40 min停止用药。

1.3 观察指标（1）比较2 组麻醉起效时间，包括感觉阻滞起效时间、运动阻滞起效时间，分别是指注药后至针刺无任何触觉的时间以及至抬下肢无力的时间［7］。（2）比较2 组麻醉效果，其判定标准为：优：术中无明显痛觉和情绪反应；良：术中无明显痛觉，但出现轻度的情绪反应；差：术中痛觉明显且出现严重的情绪反应，需追加麻醉才可继续手术［8］。优良率=优率+良率。（3）比较2 组入室后6 min（T0）、麻醉诱导前（T1）、气管插管时（T2）、气管插管后（T3）、手术结束（T4）时血流动力学指标，包括HR、MAS。（4）比较2 组术后2、5 h Ramasay 镇静评分和视觉模拟评分法（VAS）评分评价［9］，Ramasay 镇静评分标准：1 分为烦躁不安；2 分为清醒安静；3 分为嗜睡，遵从医嘱；4 分为浅睡，可唤醒；5 分为深睡，难唤醒。VAS 评分标准：1～3分为镇痛效果良好，4～7 分为镇痛效果不明显，8～10分为镇痛无效。（5）比较2 组不良反应发生情况，包括恶心、呕吐、呼吸抑制、低血压等［9］。

2 结果

2.1 麻醉起效时间 观察组感觉阻滞起效时间、运动阻滞起效时间短于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05）。见表1。

表1 2 组麻醉起效时间比较（，s）

2.2 麻醉效果 观察组优良率为100.00%，高于对照组的93.85%，差异有统计学意义（P＜0.05）。见表2。

表2 2 组麻醉效果比较 ［例（%）］

2.3 血流动力学指标 T0时，2 组HR、MAS 比较，差异无统计学意义（P＞0.05）；T1、T2、T3、T4时，观察组HR、MAS 低于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05）。见表3。

表3 2 组不同时间血流动力学指标比较（）

2.4 Ramasay 镇静、VAS 评分 术后2、5 h 观察组Ramasay 镇静评分高于对照组，VAS 评分低于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05）。见表4。

表4 2组术后2、5 h Ramasay镇静、VAS评分比较（，分）

2.5 不良反应 观察组不良反应发生率低于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05）。见表5。

表5 2 组不良反应发生情况 ［例（%）］

3 讨论

胃癌属于临床上较为常见的消化道恶性肿瘤之一，位居各种肿瘤死因的第二位，胃癌根治术是目前治疗胃癌的有效手段之一，但是也会对患者产生较大的刺激，使其产生强烈的应激反应［1-3］。这不仅降低手术治疗效果、增加患者痛苦，并影响术后康复。研究发现，麻醉技术是术中及术后维持生命体征稳定、缓解应激反应的重要手段［10］。因此，探究一种合理有效的麻醉方式显得尤为重要。

罗哌卡因是一种新型的长效酰胺类局部麻醉药，通过阻断Na+流入神经纤维细胞膜抑制神经纤维的冲动传导来发挥麻醉作用，但是仅适用于疼痛局部治疗，全身麻醉镇静效果不明显［4］。右美托咪定是一种适用于全身镇静/痛效果的药物，镇静作用时间短，效果好，可减轻手术引起的应激反应，且复合局部麻醉药使用可强化其麻醉效果［11］。在胃癌根治术中应用右美托咪定联合罗哌卡因较单纯应用罗哌卡因，麻醉效果更明显，更利于维持患者血流动力学的稳定，可能与两者的作用机制有关，右美托咪定具有分子量小、脂溶性高、易向头端扩散等特点，输入机体后能被脂肪组织快速吸收入血，作用于脑干蓝斑核，产生镇静作用，并且与局部麻醉药罗哌卡因联合使用后，可以产生协同效应（缩短罗哌卡因麻醉起效时间，增强右美托咪定镇痛作用），提高麻醉质量，同时也使血流动力学更加稳定［12］。卢江明等［13］研究发现，右美托咪定联合罗哌卡因较单纯应用罗哌卡因更利于维持产妇血流动力学的稳定。张长满等［14］研究显示，与罗哌卡因单药相比，右美托咪定复合罗哌卡因对产妇血流动力学水平的变化影响更小，提示右美托咪定联合罗哌卡因较单纯应用罗哌卡因，更利于维持患者血流动力学的稳定。

右美托咪定可激动脊髓α2受体，通过抑制痛觉的传导通路和致痛物质的释放来发挥镇痛作用［15］。研究表明，右美托咪定联合局部麻醉药可强化其镇静/痛效果，减少不良反应发生率，提升苏醒质量［16］。右美托咪定联合罗哌卡因可有效增强术后患者的镇痛/静效果，降低不良反应发生率，提高患者苏醒质量。王福刚等［17］研究表明，右美托咪定复合罗哌卡因用于单侧开胸手术中的麻醉及术后镇痛效果好，不良反应少。彭捷等［18］研究显示，右美托咪定混合罗哌卡因椎旁阻滞用于开胸术后镇痛可增强镇痛效果，减少不良反应。连洋洋等［19］研究表明，在肺癌根治术中应用右美托咪定联合罗哌卡因，可减轻术后疼痛、不良反应的发生以及提高苏醒质量。

本研究结果显示，观察组感觉阻滞时间、运动阻滞时间短于对照组，优良率高于对照组，T1、T2、T3、T4时，观察组HR、MAS 低于对照组，术后2、5 h 观察组Ramasay 镇静评分高于对照组，VAS 评分低于对照组，观察组不良反应发生率低于对照组，表明右美托咪定联合罗哌卡因在胃癌根治手术中的应用效果良好，有利于维持术中的循环稳定和提升苏醒质量，且安全性较高，值得临床推广应用。