羟考酮对经尿道前列腺电切术后镇痛效果及外周血P 物质和5-羟色胺浓度的影响

李德校，李波，卓德平，杨祖兴

前列腺增生属于男科常见疾病，其多发于老年群体，临床症状为排尿困难等，患者常见治疗方法为经尿道前列腺电切术（TURP）［1］，该术式由于安全性较高、患者恢复快等优势已成为临床上前列腺疾病的首选治疗方案。但TURP 术后仍然存在一定程度的疼痛，使得术后造成创面继发性出血等并发症，故术后镇痛尤为重要［2］。羟考酮、舒芬太尼、氢吗啡酮均是临床上的常见镇痛药物，但目前对于三种药物的镇痛效果［3］，但仍存在争议。本研究旨在探讨羟考酮对TURP 后镇痛效果及外周血P物质和5-羟色胺（HT）浓度的影响，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料 选取2019 年9 月—2020 年8 月于鹤峰县中心医院行TURP的患者99例，均符合手术适应证者。排除标准：（1）精神疾病者；（2）药物过敏史者；（3）肠梗阻者；（4）不配合治疗者；（5）手术时长＞3 h 者；（6）哮喘及其病史者；（7）呼吸系统疾病者；（8）恶性肿瘤者。按照随机分组法将所有患者分为羟考组、舒芬组及吗啡组，各33 例。羟考组年龄62～85 岁，平均（71.7±13.6）岁；体质量49～81 kg，平均（63.64±18.23）kg。舒芬组年龄62～84 岁，平均（71.5±13.6）岁；体质量50～79 kg，平均（63.54±18.31）kg。吗啡组年龄61～84 岁，平均（71.6±13.6）岁；体质量51～79 kg，平均（63.58±18.37）kg。3 组一般资料比较，差异无统计学意义（P＞0.05），具有可比性。本研究经鹤峰县中心医院医学伦理委员会审核批准，患者及其家属均知情同意并签署知情同意书。

1.2 方法 入选患者均行TURP 术，术前为患者连接监护仪以监测心电图等指标，保持静脉通道畅通无阻，给予患者流量为3～4 L/min 氧面罩。实施腰硬联合穿刺部位，采用2%利多卡因2 ml 实施局部麻醉，成功穿刺到蛛网膜下腔后，看见脑脊液流出通畅后随即注入0.5%布比卡因12.5～15.0 mg，随后将腰麻针撤出，将硬膜外导管置入，向头端3～4 cm，通过硬膜外导管推注2%利多卡因（国药集团容生制药有限公司生产，国药准字H20043676）5 ml，麻醉平面控制在T8以下，术中根据患者具体情况给予其麻黄素（内蒙古格林特制药有限责任公司生产，国药准字H15020027）、阿托品（绍兴民生医药有限公司生产，国药准字H11021086）等（需适量），维持术中指标平稳，术闭，将硬膜外导管拔除。羟考组、舒芬组及吗啡组具体方法如下：术后对患者实施静脉自控镇痛，其中羟考组静脉自控镇痛配方为：0.8 mg/kg 盐酸羟考酮注射液（北京华素制药股份有限公司生产，国药准字H20090228）、5 mg 托烷司琼（南京恒生制药有限公司生产，国药准字H20060695）联合0.9%氯化钠溶液100 ml。舒芬组配方为：2 μg/kg 芬太尼注射液（宜昌人福药业有限责任公司生产，国药准字H42022076）、5 mg 托烷司琼联合0.9%氯化钠溶液100 ml。吗啡组配方为：氢吗啡酮注射液（宜昌人福药业有限责任公司生产，国药准字H20120095）0.2 mg/kg、5 mg 托烷司琼联合0.9%氯化钠溶液100 ml。配置好后，连接、开启镇痛泵，容量100 ml，背景输注2 ml/h，单次给药剂量0.5 ml/次，锁定时间为15 h，药液不足时可按原配方重新配置，术后疼痛剧烈者需实施按压镇痛或静脉注射50 μg 芬太尼，若存在恶心等不良反应，需暂停使用镇痛泵。

1.3 观察指标（1）比较3 组疼痛效果，采用视觉模拟评分法（VAS）进行评价［4］，术后6、12、24、48 h各评价1次，总分0～10分，评分越高，表明疼痛越剧烈。（2）比较3 组外周血P 物质与5-HT，抽取患者镇痛前、术后12、24、48 h 静脉血4 ml，离心，静置于冰箱中待测，采用酶联免疫吸附试验检测外周血P 物质及5-HT 浓度。（3）观察3 组不良反应发生情况，包括恶心、呕吐及皮肤瘙痒等。

2 结果

2.1 VAS 评分 3 组术后6、12、24、48 h VAS 评分比较，差异无统计学意义（P＞0.05）。见表1。

表1 3 组不同时间VAS 评分比较（，分）

2.2 外周血P 物质 镇痛前3 组外周血P 物质比较，差异无统计学意义（P＞0.05）；3 组术后12、24、48 h外周血P 物质比较，差异有统计学意义（P＜0.05）。羟考组术后12、24、48 h外周血P物质低于舒芬组、吗啡组，差异有统计学意义（P＜0.05）。见表2。

表2 3 组不同时间外周血P 物质比较（，ng/L）

2.3 5-HT 水平 镇痛前3 组5-HT 水平比较，差异无统计学意义（P＞0.05）；3 组术后12、24、48 h 5-HT水平比较，差异有统计学意义（P＜0.05）。羟考组术后12、24、48 h 5-HT 水平低于舒芬组、吗啡组，差异有统计学意义（P＜0.05）。见表3。

表3 3 组不同时间5-HT 水平比较（，ng/L）

2.4 不良反应 羟考组不良反应发生率低于吗啡组与舒芬组，差异有统计学意义（χ2=6.302，P＜0.05）。吗啡组与舒芬组不良反应发生率比较，差异无统计学意义（χ2=0.325，P＞0.05）。见表4。

表4 3 组不良反应发生率比较 ［例（%）］

3 讨论

TURP 是老年前列腺增生的有效方法，该术式对机体造成的创伤较小，并发症少，具有一定的安全性，与传统手术相比，TURP 更容易被患者接受［5］。但术后剧烈疼痛通常使得患者不耐受，由于术后需要留置导尿管，冲洗膀胱，这使得膀胱易增加敏感性，从而造成膀胱痉挛性疼痛，这使得患者疼痛加重，造成出血、导尿管堵塞等一系列并发症［6］。另外，实施TURP 多为老年患者，老年患者基础疾病较多，术后疼痛不利于患者预后［7］。术后良好的镇痛有助于帮助患者减轻机体的应激反应，能够促进患者恢复，因此选择合理的镇痛方案尤为必要。

目前，阿片类药物是临床常用的镇痛药物，此类药物包括氢吗啡酮、舒芬太尼等，这些药物作用于神经μ 受体，但对κ 受体无法起到明显的作用［8］，且对内脏疼痛效果较差。此类药物亦容易产生不良反应，如过度镇静、皮肤瘙痒等。羟考酮属于新型的阿片类药物，其也是双受体的激动药物，不仅能有效缓解躯体疼痛，对内脏疼痛也具有较好的抑制作用［9］，且该药物不良反应少，安全性高，适用群体较为广泛［10］。羟考酮可达到舒芬太尼、氢吗啡酮相似的镇痛效果。

P 物质与5-HT 属于内源性致痛物质，这两种物质本存在于机体细胞中，当机体受到手术或创伤的刺激，P 物质与5-HT 就会从细胞中释放，或可在细胞外液中形成，故TURP 术后选用的镇痛药物要对P 物质与5-HT浓度具有一定的抑制作用。羟考酮能明显抑制P 物质与5-HT 浓度，使得患者的疼痛阈值明显降低。

本研究结果显示，3 组术后6、12、24、48 h VAS评分间无差异，镇痛前3 组外周血P 物质间无差异，羟考组术后12、24、48 h外周血P物质低于舒芬组、吗啡组；镇痛前3 组5-HT 水平间无差异，羟考组术后12、24、48 h 5-HT 水平低于舒芬组、吗啡组；羟考组不良反应发生率低于吗啡组与舒芬组，吗啡组与舒芬组不良反应发生率间无差异，表明羟考酮、舒芬太尼、氢吗啡酮应用于TURP 术后均具有较好的镇痛效果，但羟考酮对外周血P 物质、5-HT 浓度的抑制作用较强，安全性更高，值得临床推广应用。