静脉药物配制中心细胞毒性药物用药错误现状调查

梁琼

细胞毒性药物是指药物在生物学方面有着较大的危害性，可通过皮肤接触、吸入等方式导致系统或器官组织功能损伤，包括生育功能［1］；此外，该类药物在人体内具有作用强度大、刺激性强的特点，杀死相应的细胞时对人体正常细胞也有一定的损伤，临床上较为常见的细胞毒性药物一般以抗肿瘤药物为主［2-3］。该类药物的选择性较差且治疗时间窗窄、致死剂量与治疗剂量差别不大，配置中容易发生用药错误、处方错误等不合理用药情况，一旦发生上述事件，可能导致患者发生神经损伤甚至死亡［4］，因此需格外关注细胞毒性药物的配置、物流。福建省立医院建立静脉药物配置中心（PIVAS）后在细胞毒性药物的配置方面加强了管理，减少了不必要的浪费。本研究旨在分析本院2017 年10 月—2020 年10 月PIVAS 细胞毒性药物用药错误情况，以期为临床合理用药提供建议，以提高细胞毒性药物治疗的有效性、安全性，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 资料来源 通过医院信息系统收集2017 年10 月—2020年10 月福建省立医院PIVAS 中所有含细胞毒性药物的用药医嘱，共计28 357 份。其中PIVAS 设置有药师审核、药品调剂、排药核对、配制、配制复核、发药复核等常规工作环节，其中药师审核相关信息在医院信息系统中查阅收集，其他工作环节相关信息在由药师负责的“用药错误记录本”中查阅收集。

1.2 方法 筛选出该时间段内细胞毒性药物用药错误情况，参照《中国用药错误管理专家共识》［5］中的相关标准，将其分为9 级，其中A 级为错误隐患，属于第一层错误；B～D 级为发生错误但未对患者造成伤害，属于第二层错误；E～H 级为发生错误且对患者造成患者伤害，属于第三层错误；I 级为发生错误且造成患者死亡，属于第四层错误。用药错误还可分为处方开具错误与调配错误，其中处方开具错误为药师审核处方环节发生的错误；调配错误则为药品调剂、排药核对、配制、配制复核、发药复核环节发生的错误。根据错误内容，用药错误还可分为溶媒错误（溶媒用量错误、溶媒品种错误、溶媒规格/数量错误）、处方不完整、静脉给药方法错误、细胞毒性药物的用量/品种/规格错误。常用细胞毒性药物的配置浓度（选取前12 位）见表1。

表1 常用细胞毒性药物的配置浓度

1.3 统计学方法 采用SPSS 软件进行数据处理。计数资料以相对数表示，进行统计学描述。

2 结果

2.1 细胞毒性药物用药错误发生情况 28 357份用药医嘱中，用药错误共发生88 例次，其中处方开具错误占78.41%（69例次，包括配伍不合理、超剂量用药、溶媒不合理等），调配错误占21.59%（19 例次，主要是药品核对环节、药品发放环节错误，其中药品发放环节导致的错误均由病房护士发现并退还药品，尚未造成伤害），均为B 级错误；溶媒错误占71.59%（63 例次，包括溶媒用量错误34 例次、溶媒品种错误21例次、溶媒规格/数量错误8例次），处方不完整占2.27%（2例次），静脉给药方法错误占12.50%（11 例次），细胞毒性药物的用量/品种/规格错误占13.64%（12 例次），具体内容见表2。

表2 2017 年10 月—2020 年10 月PIVAS 细胞毒性药物用药错误按内容分类的常见错误

2.2 各细胞毒性药物用药错误发生情况 用药错误排名前五位的细胞毒性药物分别为紫杉醇、氟尿嘧啶、顺铂、表柔多星、吉西他滨，分别占29.55%、12.50%、6.82%、4.55%、4.55%，且以溶媒错误为主，见表3。

表3 2017 年10 月—2020 年10 月PIVAS 各细胞毒性药物用药错误发生情况

3 讨论

细胞毒性药物在临床中应用广泛，在治愈疾病的同时对医护人员及患者机体自身的健康同样造成一定的影响［6］，在生产、转运、配药、治疗等不同流程中，加强其用药安全性十分重要。福建省立医院设置PIVAS 后完善了药师审核制度，针对细胞毒性药物设置有药师审核、药品调剂、排药核对、配制、配制复核、发药复核等环节，并通过以上流程发现PIVAS 细胞毒性药物用药错误情况。

通过分析2017 年10 月—2020 年10 月PIVAS 中所有含细胞毒性药物的处方发现，细胞毒性药物用药错误发生率为0.31%，但均为B 级错误，尚未对患者造成伤害，在复核或使用前均发现错误退回。在分析细胞毒性药物用药错误事件中发现，处方开具错误占78.41%，按照错误的内容划分，溶媒错误占71.59%，远高于处方不完整（2.27%）、静脉给药方法错误（12.50%）、细胞毒性药物的用量/品种/规格错误（13.64%），基于此，详细分析溶媒错误发生情况，并统计出所有细胞毒性药物中用药错误排名前五位的药物，分别是紫杉醇、氟尿嘧啶、顺铂、表柔多星、吉西他滨，且上述药物的溶媒错误发生率≥50.00%，说明不同细胞毒性药物对溶媒的品种、用量有着特殊的需求，如选择不当可能导致药物稳定性下降，间接增加患者的不良反应发生率［7-8］。如吡柔比星需用5%葡萄糖注射液或注射用水进行溶解，而非0.9%氯化钠注射液，这是因为吡柔比星是半合成蒽环类抗癌药［9］，难溶于0.9%氯化钠溶液，其药物作用机制是可以直接嵌入DNA 双链，抑制DNA 聚合酶，阻止核酸的合成［10］，在膀胱的灌注治疗中，用量为蒸馏水50 ml+吡柔比星30～40 mg，保留30～60 min，或30 mg 吡柔比星+5%葡萄糖溶液40 ml，而不是0.9%氯化钠溶液［11］。另外，在给药方式中，给药顺序同样会影响治疗效果，如顺铂对细胞色素P450 酶有高度调节作用，会干扰多烯紫杉醇对癌细胞的作用，且较为常见的是联合奈达铂同步放化疗［12］，由于二者均具有高度给药顺序依赖性，建议给药顺序为先给紫杉醇再给顺铂［13］。在整个药物配置及应用的过程中，PIVAS 药师需有理有据地提出不合理医嘱建议，并提高调配医嘱的准确性。

综上所述，福建省立医院PIVAS 细胞毒性药物用药错误时有发生，均为B 级错误，且以处方开具错误为主，内容涉及溶媒错误，其药物主要分布在紫杉醇、氟尿嘧啶、顺铂、表柔多星、吉西他滨。医院需要加强细胞毒性药物的管理，药师对药物配置要有更深入的了解，保证患者用药的安全性。