醋酸阿托西班与盐酸利托君治疗高龄先兆早产临床疗效及其对妊娠结局影响的比较研究

陈美娜

调查表明，先兆早产是导致新生儿死亡的主要因素。先兆早产易导致胎儿出现宫内窘迫、功能障碍等情况，使母婴结局受到严重影响。随着“二孩”政策逐渐开放，高龄（>35岁）孕妇人数呈明显上升趋势［1］，同时受到人们生活方式与饮食习惯改变等因素的影响，导致不良妊娠结局与不良分娩结局相关事件发生率升高，严重影响女性身体健康。除此之外，由于女性身体各项功能在35 岁以后逐渐衰退，易出现妊娠并发症、早产、难产等［2］。尤其是女性妊娠第28～37 周，即妊娠中晚期时，先兆早产发生率较高。临床中，常通过促进胎肺成熟、延长孕妇妊娠周期的方式对该情况进行干预。临床常使用的药物有盐酸利托君、阿托西班等宫缩抑制剂［3］。本研究旨在比较比较醋酸阿托西班与盐酸利托君治疗高龄先兆早产的临床疗效及其对妊娠结局的影响，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料 选取厦门市第三医院2019 年7 月—2020 年7月收治的高龄先兆早产孕妇84 例，纳入标准：（1）符合第9版《妇产科学》中有关先兆早产的诊断标准；（2）单胎妊娠；（3）经B 超检查宫颈管长度<20 mm；（4）不存在前置胎盘与胎盘早剥情况；（5）精神、认知、沟通交流等均正常。排除标准：（1）合并有严重妊娠性疾病；（2）孕妇胎膜早破、宫口开≥3 cm；（3）羊水过少，胎儿生长受限；（4）存在药物过敏史以及相关用药禁忌证。依照抽签结果分为A 组与B组，每组42例。A组孕妇年龄35～41岁，平均（37.3±1.1）岁；孕周28～35 周，平均（31.13±2.04）周。B 组年龄35～42 岁，平均（37.3±1.1）岁；孕周28～34 周，平均（30.97±2.11）周。2 组年龄、孕周比较，差异无统计学意义（P>0.05），具有可比性。本研究经厦门市第三医院医学伦理委员会审核批准，孕妇及其家属了解本研究内容后，并自愿参与，且已签署知情同意书等文件。

1.2 方法 2 组孕妇均予以吸氧等常规治疗，并使用地塞米松促胎儿肺成熟1 个疗程。A 组在常规治疗基础上予以盐酸利托君注射液（上海新亚药业有限公司生产，国药准字H20090318）治疗，即将盐酸利托君注射液100 mg 与5%葡萄糖注射液500 ml 进行混合，给予孕妇静脉滴注。初始用量为0.05 mg/min，滴注10 min 后，调整为0.10 mg/min；后每隔10 min，增加0.05～0.10 mg。在药物干预过程中，医护人员需要密切监测孕妇血压以及胎儿胎心情况，增加至0.10～0.40 mg/min，保证维持治疗，当孕妇宫缩抑制后仍需维持用药12～24 h。B 组在常规治疗基础上予以醋酸阿托西班注射液（成都圣诺生物制药有限公司生产，国药准字H20184094）治疗，初次使用剂量为6.75 mg，进行静脉注射，随即输注连续3 h 的高剂量已稀释的醋酸阿托西班注射液（5 ml/瓶，300 μg/min），随后再以低剂量给予已稀释醋酸阿托西班注射液（5 ml/瓶，100 μg/min）。直到孕妇宫缩情况达到理想状态，停止滴注，总滴注时间不可以多于45 h。

1.3 观察指标（1）比较2 组宫缩抑制效果。宫缩抑制效果判定标准如下：完全抑制：干预后，孕妇腹痛、腰酸等症状与相应体征得到明显缓解，阴道无出血情况；明显抑制：干预后孕妇仍存在宫缩情况，但持续时间低于30 s/次，频率<2次/h；未抑制：干预后孕妇宫缩持续在30 s/次以上，频率在4 次/h 以上。宫缩抑制有效率=完全抑制率+明显抑制率。（2）比较2 组白介素6（IL-6）、一氧化氮（NO）、前列腺素E2（PGE2），通过酶联免疫吸附法检测。（3）观察2 组妊娠结局、不良反应发生情况。妊娠结局包括足月分娩、早产、新生儿窒息等。不良反应包括头痛、胸痛、心悸、恶心呕吐、心动过速、低血压等。

2 结果

2.1 宫缩抑制效果 B 组宫缩抑制有效率为92.86%，高于A组的76.19%，差异有统计学意义（χ2=4.459，P<0.05）。见表1。

表1 2 组宫缩抑制效果比较 ［例（%）］

2.2 血清指标 B 组IL-6、NO、PGE2低于A 组，差异有统计学意义（P<0.05）。见表2。

表2 2 组血清指标比较（）

2.3 妊娠结局 B 组足月分娩率高于A 组，新生儿窒息率、新生儿死亡率低于A 组，差异有统计学意义（P<0.05）；2组早产率比较，差异无统计学意义（P>0.05）。见表3。

表3 2 组妊娠结局比较 ［例（%）］

2.4 不良反应 B 组不良反应发生率低于A 组，差异有统计学意义（χ2=4.525，P<0.05）。见表4。

表4 2 组不良反应发生率比较 ［例（%）］

3 讨论

医学领域中，将年龄超过35 岁的孕妇称为高龄孕妇。因女性机体各项功能在其35 岁后会出现不同程度衰退，故其在妊娠28～37 周时，易出现子宫不规律收缩、宫口扩张等早产征兆［4-5］。当孕周达到30 周时，新生儿的存活率就会大大提高。因此，对于存在先兆早产情况的高龄产妇应积极采取有效措施进行干预。临床中，将抑制宫缩作为先兆早产的治疗原则。近年来，缩宫素受体拮抗剂、肾上腺受体激动剂、钙离子拮抗剂等是临床中使用较多的宫缩抑制剂［6-7］。因药物种类的不同，每种药物的安全性也是不同的。盐酸利托君是一种非特异性肾上腺素β2-受体激动剂［8］，能与子宫平滑肌β2-受体产生竞争性结合，从而使腺苷酸环化酶被激活，三磷酸腺苷的转化反应被促进，以此提升第二信使环磷腺苷水平，介导下游反应，同时降低细胞内钙离子浓度，最终有效抑制子宫平滑肌的收缩功能，改善先兆早产情况［9］。然而，盐酸利托君的特异性并不十分理想。在该药物使用的同时，孕妇的肾上腺素β 受体会出现兴奋，孕妇与胎儿会表现出心率加快的情况，甚至会引发心动过速、胎儿窒息等不良结局［10］。醋酸阿托西班是临床中较为常用的一种特异性缩宫素受体拮抗剂，其特异性会对孕妇的子宫平滑肌缩宫素受体产生作用，从而降低细胞内钙离子浓度，在促使子宫张力松弛的同时，降低其收缩强度张力以及收缩频率，最终实现抑制子宫收缩的目的。因此，会在一定程度上降低孕妇不良反应情况。

本研究结果显示，B 组宫缩抑制有效率、足月分娩率高于A 组，IL-6、NO、PGE2、新生儿窒息率、新生儿死亡率低于A 组，表明当35 岁以上孕妇出现先兆早产情况时，为保证其妊娠结局得到有效改善，可以使用醋酸阿托西班干预，从而促进胎儿发育、足月生产，提高新生儿成活率。这是因为醋酸阿托西班能够与子宫平滑肌缩宫素受体产生作用，通过松弛子宫平滑肌、抑制子宫收缩等方式，有效延长孕妇妊娠周期，降低孕妇早产率，促进胎儿发育，增加胎儿足月率。

综上所述，与盐酸利托君相比，醋酸阿托西班治疗高龄先兆早产的临床疗效更优，可更有效地缓解孕妇临床症状，改善妊娠结局，且安全性更高，值得临床推广应用。