戊酸雌二醇与黄体酮序贯疗法治疗功能失调性子宫出血的临床疗效及其对患者月经的影响

彭洁茹，刘丽萍

功能失调性子宫出血（以下简称功血）好发于青春期、围绝经期，其发病率占妇科门诊就诊患者的20%［1］，患者主要临床表现为月经周期长、阴道不规则出血，并存在排卵障碍，严重影响患者的日常生活［2］。临床主要采用雌孕激素治疗并取得了一定效果，但长期单一用药起效慢，整体效果不佳，且会影响患者的肝肾功能，损伤子宫内膜［3］。因此，探索一种更为合理、安全的治疗方法是临床研究的重点。序贯疗法是临床常用的治疗方式，可极大程度缩短患者的康复时间与住院时间，减少经济与医疗资源的浪费，对功血有明显的治疗效果［4］。本研究旨在探讨戊酸雌二醇与黄体酮序贯疗法治疗功血的临床疗效及其对患者月经的影响，以期为临床治疗提供参考，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料 选取宜春市第二人民医院2019 年1 月—2020年6 月收治的80 例功血患者。纳入标准：（1）符合功血的诊断标准［5］；（2）对本研究药物无过敏史；（3）精神正常，意识清楚；（4）对本研究知情并签署知情同意书。排除标准：（1）营养不良或合并血液系统疾病、凝血障碍者；（2）生殖系统恶性病变者；（3）心、肝、肾等器官功能障碍者；（4）近4 周内服用激素或避孕药物者。按照掷硬币法将所有患者分为戊酸雌二醇组和序贯组，各40 例。戊酸雌二醇组患者年龄18～55岁，平均（36.9±4.3）岁；病程6个月～5年，平均（2.6±0.5）年；血红蛋白60～98 g/L，平均（72.9±3.5）g/L。序贯组患者年龄18～56 岁，平均（37.1±4.3）岁；病程6 个月～5 年，平均（2.6±0.4）年；血红蛋白60～96 g/L，平均（73.1±3.5）g/L。2 组患者年龄、病程、血红蛋白比较，差异无统计学意义（P>0.05），具有可比性。

1.2 方法 患者入院后均予以止血处理，并补充铁剂。在此基础上，戊酸雌二醇组患者采用戊酸雌二醇（生产厂家：拜耳医药保健有限公司，国药准字J20130009）口服治疗，4 mg/次，3 次/d，待出血停止后减少剂量至2 mg/d；待完全止血后20 d停药。序贯组患者在戊酸雌二醇组的基础上采用黄体酮序贯治疗，在戊酸雌二醇治疗第10 天服用黄体酮（生产厂家：浙江仙琚制药股份有限公司，国药准字H20041902），100 mg/次，2 次/d，其停药与戊酸雌二醇相同。

1.3 观察指标（1）治疗3 周后，比较2 组患者的临床疗效，临床疗效判断标准为治愈：患者出血停止，超过6 次的月经周期恢复正常；显效：患者出血停止，3～6 次的月经周期规律；有效：患者出血量减少，月经周期规律次数<3 次；无效：患者出血量减少，但月经周期仍不规律［6］。总有效率=治愈率+显效率+有效率。（2）记录并比较2 组患者出血控制时间、出血完全停止时间及治疗后子宫内膜厚度。（3）比较2组患者治疗后月经情况，包括月经量、月经时间、月经周期。（4）分别于治疗前、治疗后3 周测定2 组患者血清卵泡刺激素（FSH）、黄体生成素（LH）、雌二醇（E2）水平，采用化学发光法测得，具体操作严格按照试剂盒（美国贝克曼公司提供）进行。（5）观察2 组患者治疗期间不良反应发生情况，包括恶心呕吐、头晕、皮疹等。

2 结果

2.1 临床疗效 序贯组患者总有效率为97.5%（39/40），高于戊酸雌二醇组的80.0%（32/40），差异有统计学意义（χ2=4.507，P=0.034）。见表1。

表1 2 组患者临床疗效比较 ［例（%）］

2.2 治疗情况 序贯组患者出血控制时间、出血完全停止时间短于戊酸雌二醇组，治疗后子宫内膜厚度高于戊酸雌二醇组，差异有统计学意义（P<0.05）。见表2。

表2 2 组患者治疗情况比较（）

2.3 月经情况 治疗后序贯组患者月经量少于戊酸雌二醇组，月经时间、月经周期短于戊酸雌二醇组，差异有统计学意义（P<0.05）。见表3。

表3 2 组患者治疗后月经情况比较（）

2.4 性激素水平 2 组患者治疗前血清FSH、LH、E2水平比较，差异无统计学意义（P>0.05）；治疗后序贯组患者血清FSH、LH 水平低于戊酸雌二醇组，E2水平高于戊酸雌二醇组，差异有统计学意义（P<0.05）。2 组患者治疗后血清FSH、LH 水平均分别低于本组治疗前，E2水平高于本组治疗前，差异有统计学意义（P<0.05）。见表4。

表4 2 组患者治疗前后血清性激素水平比较（）

2.5 不良反应 序贯组患者治疗期间出现头晕1 例，不良反应发生率为2.5%；戊酸雌二醇组患者出现恶心呕吐4 例、头晕头痛3 例、皮疹1 例、肝酶升高1 例，不良反应发生率为22.5%。序贯组患者不良反应发生率低于戊酸雌二醇组，差异有统计学意义（χ2=5.600，P=0.018）。

3 讨论

功血是青春期、围绝经期女性的常见疾病，其发病机制复杂，主要是因调节生殖系统的神经内分泌系统紊乱导致，患者多存在排卵障碍，但无其他生殖器官病变。青春期功血是好发于初潮后2 年内，经期不规律，多数女性自行调节可恢复正常，若子宫大量出血、时间延长，伴经期紊乱，即为青春期功血，其发病机制为：青春期女性的下丘脑-垂体-卵巢轴刚刚建立，其成熟时间需要3 年，此时中枢系统对雌激素的正反馈作用不足，导致卵巢无法排卵，造成仅有雌激素刺激子宫内膜，无黄体酮对抗，此时会发生雌激素突破性出血［7］。围绝经期功血以无排卵为主，因女性的下丘脑-垂体-卵巢轴调控功能紊乱，内分泌系统异常所致。临床常采用性激素类药物改善功血患者的神经内分泌系统，在短期内止血，调整月经周期。

戊酸雌二醇是一种雌激素，可弥补围绝经期雌激素缺乏症，同时具有雌二醇的药理功效，减少促性腺激素释放，改善性功能，促进子宫内膜生长，降低LH、FSH 水平，以此控制排卵，进而达到止血的目的［8］，患者口服治疗效果好，t1/2长，可非特异性结合白蛋白，4～6 h 后即有50%～80%的药物剂量随尿液排出，不良反应少，但单一用药治疗稳定性差，仍存在出血情况，此时临床常联合孕激素治疗。黄体酮属孕激素类药物，用药后能将增生期子宫内膜转为内分泌期，直接负反馈调节下丘脑，阻断垂体促性腺激素分泌，进而达到止血的目的［9］。但黄体酮起效慢，此时联合戊酸雌二醇，可在快速起效的同时修复子宫内膜，以达到理想的止血、调整月经的目的。序贯疗法是临床常用的治疗方式，可极大程度缩短患者的康复时间与住院时间，减少经济与医疗资源的浪费，对功血有明显的治疗效果。有研究表明，采用雌、孕激素类药物序贯治疗可快速止血，改善子宫内膜［10-12］。此外，青春期功血患者多存在出血量大、出血时间长，而早期采用大剂量戊酸雌二醇能在短时间内增加子宫内膜厚度，修复出血创面，进而达到止血的目的。

本研究结果显示，序贯组患者总有效率高于戊酸雌二醇组，出血控制时间、出血完全停止时间短于戊酸雌二醇组，治疗后子宫内膜厚度大于戊酸雌二醇组，且月经量少于戊酸雌二醇组，月经时间、月经周期短于戊酸雌二醇组，与周丽霞等［13］、李红梅［14］研究结果一致，表明戊酸雌二醇与黄体酮序贯疗法治疗功血的临床疗效确切，可快速止血，改善月经及子宫内膜功能。LH、E2、FSH 是维持女性下丘脑-垂体-卵巢轴功能稳定性的主要激素，可导致内分泌紊乱，诱发出血。本研究结果显示，序贯组患者治疗后血清FSH、LH 水平低于戊酸雌二醇组，E2水平高于戊酸雌二醇组，表明戊酸雌二醇与黄体酮序贯疗法可有效改善功血患者的性激素水平。此外，序贯组患者不良反应发生率低于戊酸雌二醇组，表明戊酸雌二醇与黄体酮序贯疗法治疗功血可减少不良反应发生，分析原因为：患者先口服大剂量雌激素药物，在纠正出血后逐渐减药并维持药物剂量，随后再加黄体酮，恢复月经来潮，使患者自行排卵；而且双药结合起到较高的协同作用，提高临床效果；另外序贯疗法可减少单一大剂量长期用药，起效迅速，停药快，减少药物蓄积，因此可减少不良反应。

综上所述，戊酸雌二醇与黄体酮序贯疗法治疗功血的临床疗效确切，可快速止血，改善患者月经及性激素。但本研究纳入样本量较少、研究时间较短，导致结果可能存在偏倚，故临床需扩大样本量、延长研究时间来进一步验证本研究结论。