二甲双胍联合炔雌醇环丙孕酮治疗多囊卵巢综合征致不孕患者的临床疗效及其对性激素的影响

刘丽萍，彭洁茹

多囊卵巢综合征（PCOS）是一种内分泌失常疾病，在育龄期或青春期女性中较常见，多数患者表现为胰岛素抵抗、经期异常、卵巢增大、不孕等，且不孕发生率较高，约占74%［1］，不仅不利于患者的身体健康，也不利于其家庭成员之间的关系。目前PCOS 的发病机制尚未完全明确［2］。临床常采用药物治疗PCOS，其中二甲双胍能调控胰岛素含量，而炔雌醇环丙孕酮又可对女性机体的雄激素水平产生调节作用［3］。本研究旨在探讨二甲双胍联合炔雌醇环丙孕酮治疗PCOS 致不孕患者的临床疗效及其对性激素的影响。

1 资料与方法

1.1 一般资料 选取宜春市第二人民医院2019 年2 月—2020年9 月收治的PCOS 致不孕患者64 例，均符合《多囊卵巢综合征中国诊疗指南》［4］中的PCOS 诊断标准：（1）无排卵或排卵稀疏；（2）临床表现为高雄激素血症或雄激素水平较高；（3）超声检查显示双侧卵巢存在10～12 个的小卵泡（直径为2～9 mm）。纳入标准：（1）患者对本研究内容知情且知情同意；（2）近3 个月内未接受其他激素药物治疗；（3）可正常交流。排除标准：（1）意识或精神障碍者；（2）对本研究所用药物过敏者；（3）严重肝肾功能障碍者；（4）合并其他类高雄激素症者，如肾上腺皮质增生。采用抽签法将所有患者分为对照组和研究组，各32 例。对照组年龄22～41 岁，平均（26.8±5.0）岁；不孕时间3.0～6.9 年，平均（4.1±1.2）年。研究组年龄22～40 岁，平均（26.8±5.0）岁；不孕时间3.1～6.9年，平均（4.2±1.2）年。2 组年龄、不孕时间比较，差异无统计学意义（P>0.05），具有均衡性。

1.2 方法 对照组患者采用炔雌醇环丙孕酮（生产厂家：浙江仙琚制药股份有限公司，国药准字H20065479）治疗，2 mg/次，睡前口服，1 次/d。研究组患者在对照组基础上采用二甲双胍（生产厂家：成都川力制药有限公司，国药准字H51022588）治疗，250 mg/次，餐后口服，2 次/d。2 组均持续治疗2 个月。

1.3 观察指标（1）比较2 组患者的临床疗效，临床疗效判定标准为：患者卵巢体积、月经及排卵情况基本恢复正常为显效；患者卵巢体积较治疗前缩小≥50%，月经、排卵情况有所改善为有效；患者卵巢体积、月经及排卵情况未得到改善或有所加重为无效。总有效率=（显效例数+有效例数）/总例数×100%。（2）分别于治疗前后及治疗2 个月后抽取患者空腹静脉血3 ml，应用济南欧莱博公司生产的BK-200 全自动生化分析仪检测2 组患者黄体生成素（LH）、睾丸素（T）、促卵泡生成素（FSH）、雌激素（E2）。（3）比较2 组患者治疗前后胰岛功能指标。采用液相平衡竞争放射分析法检测胰岛素（FINS），采用葡萄糖氧化酶法测定空腹血糖（FBG），胰岛素抵抗指数（HOMA-IR）计算公式为：（FBG×FINS）/22.5；胰岛素分泌指数（HOMA-β）计算公式为：FINS/（FBG-3.5）。（4）观察2 组患者治疗期间不良反应（呕吐、嗜睡、间歇性腹泻、乳房胀痛、卵巢过度刺激征）发生情况。

2 结果

2.1 临床疗效 研究组总有效率为93.75%（30/32），高于对照组的71.88%（23/32），差异有统计学意义（χ2=5.379，P=0.020）。见表1。

表1 2 组患者临床疗效比较 ［例（%）］

2.2 性激素水平 治疗前2 组患者LH、T、FSH、E2比较，差异无统计学意义（P>0.05）；治疗后研究组患者LH、T、FSH低于对照组，E2高于对照组，差异有统计学意义（P<0.05）。见表2。

表2 2 组患者治疗前后性激素比较（）

2.3 FBG 及胰岛功能指标 治疗前2 组患者FINS、FBG、HOMA-IR、HOMA-IR 比较，差异无统计学意义（P>0.05）；治疗后研究组患者FINS、FBG、HOMA-IR、HOMA-IR 低于对照组，差异有统计学意义（P<0.05）。见表3。

表3 2 组患者治疗前后FBG 及胰岛功能指标比较（）

2.4 不良反应 2 组患者治疗期间不良反应发生率比较，差异无统计学意义（χ2=0.988，P=0.320）。见表4。

表4 2 组患者治疗期间不良反应发生情况 ［例（%）］

3 讨论

PCOS 是临床常见的女性内分泌异常疾病，患者主要表现为闭经或月经稀发、长期无排卵、雄性激素水平过高、肥胖、不孕等，双侧卵巢出现多囊性改变。有研究表明，PCOS 患者出现不孕的主要原因是雄激素、LH 水平过高或机体存在胰岛素抵抗，导致其卵泡的生长发育受抑，排卵功能障碍［5］。胰岛素长期处于较高水平会致使患者出现高雄激素血症，不仅会延长卵泡的成熟时间，还能使卵泡不能发育为正常的优势卵泡，继而生成较多的闭锁卵泡，最终致使患者卵巢出现多囊性［6］。加之患者存在高雄激素血症可引发卵巢功能紊乱，促使患者机体产生系列性改变，如可提升机体雄激素水平，继而形成无排卵持续性恶性循环。

炔雌醇环丙孕酮是由醋酸环丙孕酮（2 mg）及炔雌醇（0.035 mg）组成，是一种复方制剂，可对患者垂体、下丘脑产生正、负反馈效果，小剂量使用可促进腺激素分泌，而大剂量使用则会抑制促性腺激素分泌，从而导致不孕［7］。炔雌醇环丙孕酮是PCOS 的首选治疗药物，能竞争性抑制双氢睾酮受体，可促使性激素正常分泌，进而降低PCOS 患者卵巢内雄激素分泌水平，从而缓解患者因高雄激素所产生的一系列临床表现，致使月经周期恢复正常。二甲双胍可作用于机体肠道（外周肌肉组织），对胰岛素产生增敏效果，促进机体吸收及利用葡萄糖，从而提升糖类代谢，降低肝糖原的异生风险，提升肠道组织敏感性，有利于改善高雄激素血症，阻滞内分泌紊乱等恶性循环，致使患者月经及排卵情况恢复［8-10］。本研究结果显示，研究组患者LH、T、FSH 及FINS、FBG、HOMA-IR、HOMA-IR低于对照组，E2高于对照组，与何瑞玲［11］研究结果一致。分析原因为：单独应用炔雌醇环丙孕酮治疗PCOS 致不孕患者会对机体糖代谢产生影响，增加机体胰岛素抵抗，致使糖耐量受损程度及代谢失衡情况加重，而联合二甲双胍则会有效改善PCOS 致不孕患者的性激素、胰岛功能及糖代谢［12-14］。本研究结果还显示，研究组总有效率高于对照组，但2 组患者不良反应发生率比较差异无统计学意义，表明二甲双胍联合炔雌醇环丙孕酮治疗PCOS 致不孕的临床疗效确切，且不会增加药物不良反应，具有较高的安全性。

综上所述，二甲双胍联合炔雌醇环丙孕酮治疗PCOS 致不孕的临床疗效确切，可有效改善患者的性激素、胰岛功能及糖代谢，且安全性较高。