噻托溴铵联合布地奈德福莫特罗治疗哮喘-慢阻肺重叠综合征的临床疗效

刘丽琼

哮喘和慢性阻塞性肺疾病均属于慢性气道炎症，临床发病率较高，而哮喘-慢阻肺重叠综合征患者同时满足这两类疾病特征，包括不同程度的呼吸困难、气喘、气急、反复性咳嗽等。该疾病高发于四十岁以上人群，只有少部分患者为青少年或者儿童［1］。研究发现，哮喘-慢阻肺重叠综合征的发病机制可能与患者的气道炎症和气道高反应有关。近年来，哮喘-慢阻肺重叠综合征的发病率、病死率呈增长趋势［2-4］。目前临床上主要使用糖皮质激素和长效支气管舒张类药物对其进行治疗，主要通过减轻患者的气道炎症以及预防其并发症来达到缓解症状的目的。噻托溴铵是治疗哮喘-慢阻肺重叠综合征患者的常用药物，其能够起到松弛患者气道平滑肌的作用。布地奈德福莫特罗是一种高效的糖皮质激素，临床常用于治疗支气管哮喘和慢性支气管哮喘［2-4］。本研究旨在探讨噻托溴铵联合布地奈德福莫特罗治疗哮喘-慢阻肺重叠综合征的临床疗效，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 纳入与排除标准 纳入标准：（1）符合2014 年修订的《支气管哮喘全球倡议》中的相关诊断标准；（2）存在哮喘病史或者较长时间的持续性呼吸功能降低；（3）患者与家属对本研究知情同意；（4）资料信息完整。排除标准：（1）因其他类型原因引起的呼吸困难或者持续性咳嗽；（2）合并心脑血管疾病；（3）存在认知障碍或者交流障碍；（4）近6周使用过糖皮质激素；（5）哺乳期或者妊娠期的妇女。本研究获得福建省立金山医院医学伦理委员会审核批准。

1.2 一般资料 选取福建省立金山医院2019 年2 月—2020年11 月收治的哮喘-慢阻肺重叠综合征患者78 例，按照随机数字表法分为对照组40 例与观察组38 例。2 组性别、年龄、病程比较，差异无统计学意义（P>0.05），具有可比性。见表1。

表1 2 组一般资料比较

1.3 方法 2 组患者入院后均进行鼻导管吸氧，根据患者情况进行常规治疗，即予以化痰和抗感染治疗。使用沙丁胺醇气雾剂进行雾化吸入治疗以解痉平喘；使用盐酸氨溴索止咳化痰；使用头孢曲松钠抗感染。对照组在常规治疗基础上予以噻托溴铵吸入粉雾剂（生产厂家：浙江仙琚制药股份有限公司，规格：18 μg/喷）吸入治疗，18 μg/次，早晚各吸入治疗1 次［5］。观察组在对照组基础上加用布地奈德福莫特罗粉吸入剂（生产厂家：AstraZeneca AB，规格：320 μg/吸）吸入治疗，320 μg/次，早晚各吸入治疗1 次。2 组治疗时间均为6 个月［5］。

1.4 观察指标（1）比较2 组临床疗效。将临床疗效分为3级：呼吸功能抑制、咳嗽不止、喘息等典型临床症状彻底缓解，呼吸功能指标恢复正常为显效；典型临床症状有所缓解，肺功能指标明显改善为有效；典型临床症状无改善，呼吸功能指标无明显恢复为无效。（2）比较2 组治疗前后肺功能指标。肺功能检测设备选择德国耶格公司生产的Masterscreen型，在患者入组时以及疗程结束后进行，时间均为当日12 时前，检测指标为第1 秒用力呼气容积（FEV1）、吸气分数（吸气量与肺总量比值，IC/TLC）、残总比（残气量与肺总量比值，RV/VTC）［6］。（3）比较2 组治疗前后呼出气一氧化氮（FeNO）水平。FeNO 采用NIXO FeNO 测量系统进行检测，NIXO FeNO 测量系统来自瑞士Aerocrine。检测方式为：将系统的呼气流速设置为50 ml/s，指导患者以舒适坐姿坐下，并以正确的呼气方式进行连续呼气，将一次性过滤器放置在患者的口腔内部，指导患者正确呼气，在呼气快要结束到末尾的3 s 左右再次进行深呼吸，然后将气息平稳地吐出。正常吐气保持时间为10 s 左右［6］。（4）比较2 组治疗前后免疫功能指标，在患者入组时以及疗程结束后进行血样采集，样本为5 ml 空腹外周静脉血，以流式细胞仪测量辅助性T 淋巴细胞（Th1、Th2 以及Th1/Th2）［7］。（5）观察2 组不良反应发生情况。

2 结果

2.1 临床疗效 观察组治疗总有效率为92.11%，高于对照组的75.00%，差异有统计学意义（χ2=10.488，P<0.05）。见表2。

表2 2 组临床疗效比较 ［例（%）］

2.2 肺功能指标和FeNO 水平 治疗前2 组FEV1、IC/TLC、RV/VTC、FeNO 水平比较，差异无统计学意义（P>0.05）；治疗后观察组FEV1、IC/TLC 高于对照组，RV/VTC、FeNO 水平低于对照组，差异有统计学意义（P<0.05）。见表3。

表3 2 组治疗前后肺功能指标和FeNO 水平比较（）

2.3 辅助性T 淋巴细胞 治疗前2 组Th1、Th2、Th1/Th2 比较，差异无统计学意义（P>0.05）；治疗后观察组Th1、Th2、Th1/Th2 高于对照组，差异有统计学意义（P<0.05）。见表4。

表4 2 组治疗前后辅助性T 淋巴细胞比较（）

2.4 不良反应发生情况 2 组不良反应发生率比较，差异无统计学意义（χ2=0.235，P=0.628）。见表5。

表5 2 组不良反应发生情况 ［例（%）］

3 讨论

哮喘-慢阻肺重叠综合征作为呼吸道疾病，在临床上较为常见，其是一种可以预防和治愈的疾病。患者最大的临床表现为阻塞性的通气功能障碍，其病因较为复杂，尚未有明确的发病机制。有研究表明，使用糖皮质激素和长效支气管舒张类药物对其进行治疗能够较好地控制患者的慢性气道炎症［8］。噻托溴铵是支气管扩张类药物，其能够通过扩张患者的支气管，抑制患者的气道炎性反应。目前，噻托溴铵已经成为哮喘-慢阻肺重叠综合征患者首选的长期治疗药物［9-11］。布地奈德福莫特罗是一种糖皮质激素，其能够直接作用于炎性细胞，可以抑制支气管内部收缩物质的释放和合成，有效减轻患者的气道炎性反应，帮助患者收缩平滑肌［12-13］。这两种药物均是哮喘-慢阻肺重叠综合征患者的常用药物［14-15］。本研究结果显示，治疗后观察组治疗总有效率、FEV1、IC/TLC、Th1、Th2、Th1/Th2 高于对照组，RV/VTC、FeNO 水平低于对照组，表明噻托溴铵联合布地奈德福莫特罗治疗哮喘-慢阻肺重叠综合征可有效改善临床症状和呼吸功能，提高免疫功能。本研究结果还显示，2 组不良反应发生率间无差异，表明2 种药物联合应用安全性较高。

综上所述，噻托溴铵联合布地奈德福莫特罗治疗哮喘-慢阻肺重叠综合征的临床疗效确切，可有效缓解临床症状，提高呼吸功能和免疫功能，且安全性较高，值得临床推广应用。