布地奈德联合噻托溴铵治疗哮喘-慢阻肺重叠综合征的临床疗效

刘正斌

哮喘是一种常见的呼吸内科疾病，其发病率高，过敏原、药物、环境等均能促进哮喘的发生，其主要临床表现为气促、胸闷、喘息等，可引起严重的呼吸系统损伤。哮喘不仅会对人体呼吸功能造成严重损伤，还会影响循环系统，故需要及时治疗。哮喘与慢性阻塞性肺疾病（COPD）均由慢性气道炎症所致，临床症状相似，二者合并出现被称为哮喘-慢阻肺重叠综合征（ACOS）。ACOS 患者应及时采取有效的治疗措施，以减轻临床症状，控制病情发展［1］。吸入激素与噻托溴铵是治疗ACOS 的主要药物，且二者联合治疗效果更好［2］。本研究旨在探讨吸入激素布地奈德联合噻托溴铵治疗 ACOS 的临床疗效，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料 选取2019 年10 月—2020 年10 月盖州市第三人民医院收治的ACOS 患者50 例，随机分为对照组和观察组。对照组25 例，其中男性15 例，女性10 例；年龄54～78 岁，平均（65.1±2.4）岁；平均病程（7.01±2.21）年。观察组25 例，其中男性16 例，女性9 例；年龄54～78 岁，平均（65.6±2.8）岁；平均病程（7.21±2.25）年。2 组患者性别、年龄及病程比较，差异无统计学意义（P>0.05）。纳入标准：符合ACOS的诊断标准；患者及其家属知情并同意参加本研究。排除标准：近30 d 内未接受激素、β2-受体激动剂及抗胆碱能受体治疗者；对本研究所用药物过敏者。

1.2 方法 对照组患者采用布地奈德气雾剂（阿斯利康制药有限公司生产，国药准字H20030410）吸入治疗，1～2 揿/次，3 次/d。观察组患者在对照组治疗基础上增加噻托溴铵喷雾剂（上海勃林格殷格翰药业有限公司生产，国药准字J20170023），1～2 揿/次，3 次/d［3］。2 组患者均连续治疗4 周。

1.3 观察指标（1）比较2 组患者治疗前后第1 秒用力呼气容积、肺活量、哮喘控制测试评分、血清炎症指标〔其中肿瘤坏死因子α（TNF-α）、白介素6（IL-6）采用双抗体夹心法进行检测；超敏C 反应蛋白（hs-CRP）采用免疫透射比浊法进行检测〕；（2）比较2 组患者临床疗效（显效：相关症状完全控制，实验室检查指标恢复正常；有效：相关症状缓解，实验室检查指标改善；无效：相关症状无改变甚至加重。总有效率=显效率+有效率［2］）及治疗期间不良反应发生率。

2 结果

2.1 第1 秒用力呼气容积、肺活量及哮喘控制测试评分 治疗前，2 组患者第1 秒用力呼气容积、肺活量及哮喘控制测试评分比较，差异无统计学意义（P>0.05）；治疗后，观察组患者第1 秒用力呼气容积、肺活量大于对照组，哮喘控制测试评分高于对照组，差异有统计学意义（P<0.05）；治疗后，2 组患者第1 秒用力呼气容积、肺活量分别大于本组治疗前，哮喘控制测试评分分别高于本组治疗前，差异有统计学意义（P<0.05）。见表1。

表1 2 组患者治疗前后第1 秒用力呼气容积、肺活量及哮喘控制测试评分比较（）

2.2 炎症指标 治疗前，2 组患者血清TNF-α、IL-6、hs-CRP 水平比较，差异无统计学意义（P>0.05）；治疗后，观察组患者血清TNF-α、IL-6、hs-CRP 水平低于对照组，差异有统计学意义（P<0.05）；治疗后，2 组患者血清TNF-α、IL-6、hs-CRP 水平分别低于本组治疗前，差异有统计学意义（P<0.05），见表2。

表2 2 组患者治疗前后血清炎症指标水平比较（）

2.3 临床疗效 观察组总有效率为96.0%（24/25），高于对照组的72.0%（18/25），差异有统计学意义（χ2=7.921，P=0.007）。见表3。

表3 2 组临床疗效比较 ［例（%）］

2.4 不良反应发生率 治疗期间，观察组患者发生恶心1 例，不良反应发生率为4.0%（1/25）；对照组患者发生头晕1 例，不良反应发生率为4.0%（1/25）。2 组患者治疗期间不良反应发生率比较，差异无统计学意义（χ2=0，P>0.05）。

3 讨论

近年来，随着人们生活环境和饮食习惯改变，呼吸系统疾病发生率明显增加。哮喘和COPD 均由细支气管阻塞性气道炎症所致，主要表现为气流受限、呼吸困难等，可影响患者的生活质量，甚至威胁患者的生命健康。随着年龄增长，ACOS 发病率增加。与COPD 和哮喘患者相比，ACOS 患者心室肥厚更为严重，更容易发生心血管疾病。因此，如何有效治疗ACOS 是临床亟待解决的问题。而对于ACOS 患者，正确选择药物是治疗的关键。

目前，吸入型糖皮质激素是治疗ACOS 的首选药物，其对抗炎和控制哮喘气道高反应具有明显效果，且还可以改善患者肺功能，提高患者生存质量。布地奈德是一种强吸入型脂溶性糖皮质激素，可抑制气道和肺组织细胞因子及其他活性物质的生成，进而缓解哮喘、呼吸困难等；此外，其还可以诱导脂蛋白合成，降低磷脂酶A2催化膜磷脂水解，从而减少炎症递质（如白三烯和前列腺素）的生成。研究表明，吸入性激素能有效控制哮喘和COPD 患者的气道炎症，降低气道高反应性，进而改善患者肺功能［3-4］。但布地奈德不良反应较多，会对咽喉产生一定刺激，会引起口咽感染［5］，且单药治疗ACOS 的临床效果并不理想，可联合其他药物治疗。

噻托溴铵是临床常用的抗胆碱药物，其可有效抑制交感神经节和钙离子释放通道的神经传导，防止心肌收缩力及心率降低；此外，噻托溴铵的主要有效成分可长期阻断支气管平滑肌，使气道无法分泌大量黏液［6-7］。临床上采用噻托溴铵治疗时多选择吸入方式，这样可将药物分解为小分子，确保药物有效成分能直接到达病变部位，从而保证治疗效果。研究表明，噻托溴铵较β-受体激动剂的治疗效果更持久、安全［8-9］。

本研究结果显示，治疗后，观察组患者第1 秒用力呼气容积、肺活量大于对照组，哮喘控制测试评分及血清TNF-α、IL-6、hs-CRP 水平低于对照组，总有效率高于对照组，提示布地奈德联合噻托溴铵治疗ACOS 的临床疗效确切，能有效改善患者肺功能，减轻哮喘症状及炎症反应，与既往研究结果相符［10-11］，分析其机制可能如下：吸入型糖皮质激素治疗持续性气道炎症效果较好；噻托溴铵可长期抑制体内胆碱神经介导的支气管平滑肌收缩，长期扩张支气管，缓解患者呼吸困难。本研究结果还显示，2 组患者治疗期间不良反应发生率间无统计学差异，提示布地奈德联合噻托溴铵治疗ACOS 并未增加不良反应发生风险。

综上所述，布地奈德联合噻托溴铵治疗ACOS 的临床疗效确切，能有效改善患者肺功能，减轻哮喘症状及炎症反应，且未增加不良反应发生风险。