金罗剑
结核病是指结核分枝杆菌发生感染而导致患者机体所引发的慢性传染性疾病,该病菌会入侵人体的多个脏器,而最为常见的脏器就是肺部,因此肺结核疾病在临床多发且常见[1]。但多年来,由于各种药物的滥用和持续长时间使用,一些肺结核患者耐药明显,这也给当前治疗肺结核疾病工作带来巨大的挑战。另外很多抗结核药物有着较强的肝毒性,患者在大量服用抗结核药物时会损伤肝功能,所以目前临床医疗人员的重要任务除了帮助患者控制病情,提供有效的药物治疗方案外,还要帮助患者保护肝脏功能,降低药物应用对人体肝功能产生的损伤[2]。利福平属于重要的抗结核药物,具备较强的杀灭结核分枝杆菌的效果,但该药物稳定性并不好,且生物利用率低[3]。而利福平胶囊(Ⅱ)则属于该药物的新剂型,是通过对脂肪酸基质包埋的利用将利福平转变为脂质混悬液,以达到减少破坏患者肝脏酶的效果,还能增加血药浓度[4]。本研究旨在探讨利福平胶囊(Ⅱ)治疗肺结核的临床疗效及其对肝功能的影响,现报道如下。
1.1 一般资料 选取德兴市人民医院2020 年1—10 月收治的肺结核患者60 例,按照随机数字表法分为对照组与观察组,每组30 例。对照组中男15 例,女15 例;年龄24~65 岁,平均(40.5±4.2)岁。观察组中男16 例,女14 例;年龄22~66 岁,平均(40.2±4.6)岁。2 组性别、年龄比较,差异无统计学意义(P>0.05),具有可比性。本研究经德兴市人民医院医学伦理委员会审核批准。
1.2 纳入与排除标准 纳入标准:(1)经临床诊断确诊为肺结核,且痰抗酸染色检测结果呈阳性,经胸部X 线检查显示具有肺结核疾病明显的影像学特点[5];(2)初诊患者,且未接受其他抗结核药物治疗;(3)患者依从性、配合度高,临床资料完整,自愿签署知情同意书。排除标准:(1)有心、肝、肾重要脏器功能障碍或器质性病变的患者;(2)存在其他结核疾病的患者;(3)患有恶性肿瘤疾病的患者;(4)存在精神疾病、认知功能障碍的患者;(5)过敏体质或对本研究应用药物有过敏史的患者;(6)处于妊娠期或哺乳期的患者;(7)预期生存时间不超过6 个月的患者。
1.3 治疗方法 2 组患者均行标准化的短程化疗方案进行治疗。其中对照组患者应用规范2HRZE/4HR 方案进行治疗,即异烟肼(生产厂家:沈阳红旗制药有限公司)0.3 g/d、利福平(生产厂家:沈阳红旗制药有限公司)0.45 g/d、吡嗪酰胺(生产厂家:沈阳红旗制药有限公司)1.5 g/d、乙胺丁醇(生产厂家:沈阳红旗制药有限公司)0.75 g/d,均为口服给药治疗。观察组将对照组患者应用的利福平调整为利福平胶囊(Ⅱ)(生产厂家:沈阳红旗制药有限公司),其他药物的用量和用药方法与对照组相同。2 组均以2 个月为1 个疗程。
1.4 观察指标(1)比较2 组治疗15 d、治疗1 个月、治疗2 个月痰菌转阴率。(2)比较2 组治疗15 d、治疗1 个月、治疗2个月病灶吸收情况和空洞闭合情况。病灶吸收判定标准:明显吸收:影像结果显示患者病灶吸收的程度超过原有病灶的1/2;吸收:患者病灶吸收程度低于原有病灶的1/2;无变化:治疗前后患者病灶吸收不明显,无明显缩小;恶化:患者治疗后病灶反而增大甚至有所扩散。空洞闭合判定标准:闭合:空洞闭合或阻塞性闭合;缩小:空洞直径缩小超过原有的1/2;无变化:空洞直径有所减小,但仍超过原有的1/2;扩大:空洞直径增加[6-7]。(3)比较2 组临床疗效,其判定标准:患者治疗后临床症状基本消失,痰菌转阴,病灶基本消失,空洞闭合为显效;治疗后患者临床症状有所好转,痰菌转阴,病灶与空洞均缩小为有效;患者治疗前后症状无改善,甚至有加重趋势,痰菌检测仍呈阳性,病灶与空洞无减小反而增大为无效[8-9]。(4)比较2 组治疗前后丙氨酸氨基转移酶、天冬氨酸氨基转移酶、直接胆红素。患者于治疗前后凌晨抽取空腹静脉血,应用雅培公司生产的型号为i6000 的全自动生化分析仪检测丙氨酸氨基转移酶、天冬氨酸氨基转移酶、直接胆红素,试剂由上海海研医学生物公司提供,严格遵循说明书操作。(5)观察2 组毒副作用发生情况。
2.1 痰菌转阴情况 治疗15 d、治疗1 个月,2 组痰菌转阴率比较,差异无统计学意义(P>0.05);治疗2 个月观察组痰菌转阴率高于对照组,差异有统计学意义(P<0.05)。见表1。
表1 2 组不同治疗时段痰菌转阴情况 [例(%)]
2.2 影像学结果 治疗15 d、1 个月、2 个月2 组病灶吸收情况、空洞闭合比较,差异无统计学意义(P>0.05)。见表2~3。
表2 2 组治疗后病灶吸收情况 (例)
表3 2 组治疗后空洞闭合情况 (例)
2.3 临床疗效 观察组临床疗效优于对照组,差异有统计学意义(u=2.808,P<0.05)。见表4。
表4 2 组临床疗效比较 (例)
2.4 肝功能指标 治疗前2 组丙氨酸氨基转移酶、天冬氨酸氨基转移酶、直接胆红素比较,差异无统计学意义(P>0.05);治疗后观察组丙氨酸氨基转移酶、天冬氨酸氨基转移酶、直接胆红素低于对照组,差异有统计学意义(P<0.05)。见表5。
表5 2 组治疗前后肝功能指标比较 ()
2.5 毒副作用发生情况 观察组毒副作用发生率低于对照组,差异有统计学意义(χ2=4.812,P<0.05)。见表6。
表6 2 组毒副作用发生率比较 [例(%)]
肺结核患者临床表现为胸痛、咳嗽、低热、咳痰甚至呼吸困难,降低患者的生活质量且威胁生命安全。目前肺结核疾病已成为全球性公共卫生问题,因此必须引起医疗人员和患者本身的高度重视[10-11]。目前,在治疗肺结核疾病的方案中,化疗是主要的方法,治疗过程中必须遵循全程、规律、早期、适量、联合用药的原则,一旦出现方案不恰当、用药剂量不足、疗程不够、个体差异性较大等,均可直接导致患者疗效不佳,或是其机体产生耐药性,导致病情快速进展而威胁生命安全[12]。在用药的方案中,最常见且有效的是2HRZE/4HR 化疗方案,其中划分为基础治疗、强化治疗和巩固治疗的阶段。医疗人员需为患者提供异烟肼、吡嗪酰胺、利福平和乙胺丁醇等药物进行联合应用,可控制疾病的进展,提高患者生活质量。但有研究发现,该方案尽管有一定效果,却易产生安全隐患,约30%的患者会发生不同程度的毒副作用[13],因此其疗效与安全性均有待提升。所应用的药物中,利福平为半合成广谱杀菌剂,应用后可抑制RNA 聚合酶的活性,预防RNA 合成,进而有明显的杀菌效果。但诸多研究均证实,利福平的稳定性不足,尽管胶囊剂在治疗中的疗效受到肯定,但却没有较好的生物利用度,产生的血药浓度维持效果较差,时间较短,因此受到一定的限制[14]。
利福平胶囊(Ⅱ)是以脂肪酸包埋利福平而形成脂质体的混悬液,在利福平原有的功效上其稳定性得到极大提高,所以可降低利福平对人体肝脏的影响,此外血药浓度也明显提升,其脂肪性基质制剂所发挥的缓释作用还能延长药物停留于患者体内的时间,确保更好的疗效。本研究中,采用利福平胶囊(Ⅱ)+异烟肼+吡嗪酰胺+乙胺丁醇方案治疗的观察组患者临床疗效、痰菌转阴情况优于采用利福平+异烟肼+吡嗪酰胺+乙胺丁醇方案治疗的对照组患者,肯定了利福平胶囊(Ⅱ)的临床疗效确切,这与利福平胶囊(Ⅱ)脂溶性强以及细胞内渗透力高有直接关系,用药后可广泛分布于患者体内,长时间维持药效。有研究显示,发达国家肺结核患者应用抗结核药物治疗中有3%~10%的患者出现不同程度的肝损伤情况,部分患者因此终止治疗,导致病情发展而威胁生命。所以目前更多医疗人员与患者更看中抗结核药物在减轻肝功能损伤方面的安全性及优势[15]。本研究结果显示,治疗后观察组丙氨酸氨基转移酶、天冬氨酸氨基转移酶、直接胆红素、毒副作用发生率低于对照组,提示利福平胶囊(Ⅱ)有助于降低对患者肝功能指标的影响和肝功能损伤,且安全性较高。
综上所述,利福平胶囊(Ⅱ)治疗肺结核的临床疗效确切,可有效提高痰菌转阴率,减少对患者肝功能的损伤,且安全性较高,值得推广应用。