利拉鲁肽联合二甲双胍治疗超重/ 肥胖2 型糖尿病的临床疗效

龚朕

随着我国社会老龄化问题的加剧以及人们日常生活习惯的改变，糖尿病的患病率日益增长，已经成为影响我国居民健康的重大疾病［1］。糖尿病作为一种代谢性疾病，病因较为复杂，与环境、遗传、饮食等因素存在较大关联，具有发病率高、并发症多等特点。患者由于长期处于高血糖状态，会使得其身体各项组织出现慢性损伤以及功能障碍，严重影响患者的日常生活以及生命安全［2］。2 型糖尿病患者体内产生胰岛素的功能并未完全丧失，临床上常对2 型糖尿病患者使用二甲双胍进行治疗。二甲双胍能够提高胰岛素的敏感性，帮助患者控制血糖水平，但若患者存在肥胖等症状，会导致机体代谢紊乱，胰岛素抵抗升高，不仅提高了糖尿病的患病率，还降低了治疗效果，为此，临床上尝试对患者加用具有降糖作用以及抑制食欲、延缓胃排空作用的GLP-1 受体激动剂，如利拉鲁肽，通过控制患者体质量，改善胰岛素抵抗情况，提高药物的降糖效果，最终达到提高治疗效果的目的［3］。本研究旨在探讨利拉鲁肽联合二甲双胍治疗超重/肥胖2 型糖尿病的临床疗效，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 纳入与排除标准 纳入标准：（1）符合肥胖症基层诊疗指南（2019 年）中超重/肥胖的诊断标准，即体质指数（BMI）≥24.0 kg/m2；（2）无其他并发症患者；（3）已签署知情同意书的患者。排除标准：（1）存在较为严重的脏器功能不全患者；（2）合并较为严重的原发性疾病患者；（3）存在急性代谢紊乱或者合并感染患者；（4）妊娠或哺乳期妇女；（5）对本研究所用药物成分存在过敏反应的患者；（6）存在精神疾病，无法配合本研究的患者。

1.2 一般资料 选取湘西土家族苗族自治州人民医院2019 年8 月—2020 年8 月收治的超重/肥胖2 型糖尿病患者86 例，采用随机数字表法分为对照组与观察组，各43 例。对照组中男21 例，女22 例；年龄33～64 岁，平均（48.5±15.5）岁；病程1～6 年，平均（3.50±2.50）年。观察组中男22 例，女21 例；年龄32～63 岁，平均（47.5±15.5）岁；病程2～5年，平均（3.50±1.50）年。2 组性别、年龄、病程比较，差异无统计学意义（P>0.05），具有可比性。本研究经湘西土家族苗族自治州人民医院医学伦理委员会审核批准。

1.3 方法 对照组予以盐酸二甲双胍肠溶片（商品名：圣特，贵州圣济堂制药有限公司生产，国药准字H20044070）治疗，剂量为0.5 g/次，口服，3 次/d。观察组在对照组基础上加用利拉鲁肽注射液〔商品名：诺和力，诺和诺德（中国）制药有限公司生产，国药准字J20160037〕皮下注射治疗，第1 周0.6 mg/次，1 次/d，第2 周加量至1.2 mg/次，1 次/d，均连续治疗12 周。

1.4 观察指标（1）比较2 组临床疗效，其判定标准如下：治疗结束后，患者各项临床症状得到明显缓解，症候积分减少超过70%，空腹血糖（FPG）以及餐后2 h 血糖（2 hPG）降至参考范围或者较治疗前下降超过40%为显效；治疗结束后，患者各项临床症状有所缓解，症候积分减少30%～70%，FPG 以及2 hPG 降至参考范围或者较治疗前下降20%～40%为有效；治疗结束后，患者各项临床症状未得到缓解，症候积分减少不足30%，FPG 以及2 hPG 未下降或者较治疗前下降不足20%为无效。治疗总有效率=显效率+有效率。（2）比较2 组治疗前后腰围、体质指数（BMI）、FPG、2 hPG、糖化血红蛋白（HbA1c）、总胆固醇（TC）、三酰甘油（TG）、高密度脂蛋白胆固醇（HDL-C）、低密度脂蛋白胆固醇（LDL-C）、空腹胰岛素（FINS）、腹腔内脏脂肪面积（VFA）等。所用仪器选择由日本东芝公司生产的TBA-40FR 型全自动生化分析仪，FPG、2 hPG 采用葡萄糖氧化酶法进行检测，TC、TG 采用酶法检测，HDL-C 采用选择性抑制法检测，LDL-C 采用选择性清除法检测。（3）观察2组治疗过程中不良反应发生情况，如呕吐、便秘、腹胀腹泻等。

2 结果

2.1 临床疗效 观察组总有效率为90.70%，高于对照组的72.09%，差异有统计学意义（χ2=11.435，P<0.05）。见表1。

表1 2 组临床疗效比较 ［例（%）］

2.2 各项指标 治疗前2 组腰围、BMI、FPG、2 hPG、HbA1c、TC、TG、HDL-C、LDL-C、FINS、VFA 比较，差异无统计学意义（P>0.05）；治疗后观察组腰围和VFA 小于对照组，BMI、FPG、2 hPG、HbA1c、TC、TG、LDL-C、FINS 低于对照组，HDL-C 高于对照组，差异有统计学意义（P<0.05）。见表2。

表2 2 组治疗前后各项指标比较（）

2.3 不良反应发生情况 对照组出现呕吐1例，腹胀腹泻1例，不良反应发生率为4.65%（2/43）。观察组出现便秘1 例，腹胀腹泻2 例。不良反应发生率为6.98%（3/43）。所有不良反应在患者在停药后均消失。2 组不良反应发生率比较，差异无统计学意义（χ2=0.212，P=0.645）。

3 讨论

2 型糖尿病是临床上较常见的一种糖尿病类型，高发于老年人群体，具有较高的病死率［4］。2 型糖尿病患者在患病后，其胰岛β 细胞功能会出现明显减退，减少人体胰岛素的分泌，严重影响患者的生命安全［5］。王艳妮等［6］研究结果显示，相较于使用胰岛素治疗的患者，加用二甲双胍治疗的患者血糖水平得到了明显下降，且减少了胰岛素用量，提示二甲双胍确实能够帮助患者控制血糖。相较于非肥胖人群，存在肥胖或超重的人群会出现代谢紊乱等情况，且患者的胰岛素抵抗性增加，糖尿病的患病率随之提高，且药物对血糖的控制效果降低，因此，在对超重/肥胖2 型糖尿病患者治疗的同时帮助其控制肥胖具有重要的意义［7］。利拉鲁肽是一种GLP-1 受体激动剂，其具有促进胰岛素分泌的作用，在进入人体后能够刺激胰岛β 细胞增殖，抑制胰岛α 细胞，从而增加人体胰岛素的分泌并减少胰高血糖素的产生［8］。有研究结果显示，利拉鲁肽能够有效降低人体血糖以及HbA1c水平，明显改善和促进胰岛β 细胞功能恢复，降低对胰岛素的抵抗，提高对2 型糖尿病患者的治疗效果［9］。

本研究结果显示，治疗后观察组腰围和VFA 小于对照组，BMI、FPG、2 hPG、HbA1c、TC、TG、LDL-C、FINS 低于对照组，HDL-C 高于对照组，表明与单用二甲双胍相比，超重/肥胖的2型糖尿病患者使用利拉鲁肽联合二甲双胍降糖效果更优，且还可获得降糖以外的诸多益处，如降脂、减轻体质量、改善胰岛素抵抗，从而达到对超重/肥胖的2 型糖尿病患者优化管理、提高临床获益的目的。国内外多项研究也均证实，利拉鲁肽可改善代谢相关指标。孙娜等［10］研究显示，相较于仅使用二甲双胍治疗的2 型糖尿病伴肥胖患者，加用利拉鲁肽治疗的2 型糖尿病患者的血糖、血脂等各项指标水平明显更优，且炎症指标、胰岛素抵抗指数以及血压控制情况等均明显更佳。

综上所述，利拉鲁肽联合二甲双胍治疗超重/肥胖2 型糖尿病的临床疗效确切，可有效降低血糖，减轻体质量，改善高血脂、胰岛素抵抗状态，且具有较高的临床应用安全性。但本研究还存在样本量小、观察时间窗短等不足，还需在之后的临床循证医学研究工作中探讨和验证。