寐得安治疗痰热内扰型失眠症的临床疗效多中心随机对照研究

周亚琼 陈坤 齐明友 陈杭辉

随着21 世纪快节奏时代的降临,当代人群的工作压力、心理负荷的不断增大,失眠症的发生率也越来越高。流行病学统计显示,曾发生急性失眠的人数占总调查人数的比例高达35%,其中尚有9%～12%被慢性失眠长期困扰［1］。失眠可以诱发高血压、心血管病以及精神疾患,严重者甚至影响到正常的生活、工作和学习。目前,失眠症已不仅仅是一个医学问题,也成为了全球日益严重的社会问题［2］。该病病因病理学研究的日益深化,治疗失眠症的临床药物层出不穷,西药在治疗慢性失眠症上占相当大的比重,其中口服镇静催眠类药物是最为常用的方法。该类药物的优点是起效迅速,疗效明显,可即时改善患者失眠状态,但共性的问题也十分突出,如长期服用可产生对该药物的依赖性、损害肝、肾功能等一系列不良反应等［3-5］。与之相对的是,传统中医药在治疗失眠的临床实践中,中医药个体化用药方案在取得与西药相同或相似临床疗效的前提下,其具有的低成瘾性、低毒副作用以及相对较低的治疗费用等特点,体现出了西药治疗所无法比拟的优势［6,7］。近年来大量实验研究及临床观察结果提示,多种单味中药及复方均有较好的镇静催眠作用。寐得安为本院治疗痰热内扰型失眠症的常用方剂,临床疗效突出,副作用小,患者满意度高。为整体评价该处方的治疗作用,探索中医药治疗失眠的内在机制,本研究选取来自四家医院的260 例痰热内扰型失眠症患者作为研究对象,进行多中心随机对照研究,现报告如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料 选取2017 年1 月～2019 年5 月就诊于磐安县人民医院、平湖市中医院、仁川卫生院、磐安县第二人民医院的260 例痰热内扰证失眠患者,按每家医院65 例制定随机数字表,采用区组随机化法分为试验组和对照组,各130 例。对照组中男46 例,女84 例；年龄28～69 岁,平均年龄(42.0±7.7)岁；病程1～23 年,平均病程(2.1±4.8)年；文化程度：初中及以下79 例,高中34 例,大学17 例。实验组中男52 例,女78 例；年龄23～72 岁,平均年龄(41.0±9.3)岁；病程1～29 年,平均病程(2.5±4.3)年；文化程度：初中及以下64 例,高中43 例,大学23 例。两组组患者年龄、性别、病程、文化程度等一般资料比较,差异均无统计学意义(P>0.05),具有可比性。

1.2 诊断标准 西医参照第五版《精神疾病诊断与统计手册(DSM-5)》对原发性失眠的诊断标准：①入睡困难或早醒且不能再入睡等所导致的睡眠数量或质量不足；②睡眠紊乱所导致的日常行为损害(如社交、教育等)；③≥3 晚/周睡眠困难；④至少发生3 个月的睡眠困难；⑤即使睡眠机会充足,也会发生睡眠困难；⑥非其他疾病(如发作性睡病等)可解释；⑦非由毒品或药物使用等引发；⑧其他不能充分解释失眠的精神障碍和躯体状况。中医参照《中医临床诊疗指南释义·脑病分册》中原发性失眠的诊断,参考标准如下：①入睡困难,或易早醒,醒后不能复睡,甚至彻夜未眠；②时间连续≥4 周；③伴多梦乏力、头部晕痛、心悸怔忡、神疲健忘等症状；④无其他器质性病变和诱因［8］。痰热内扰证型的伴见症状符合《中药新药临床研究指导原则》的诊断标准,包括心烦不眠,胁肋胀满,口苦咽干,恶心欲呕,舌苔黄滑腻,脉滑数。

1.3 纳入及排除标准 纳入标准：按上述失眠症的中西医诊断标准纳入本次临床试验的受试对象；排除标准：排除心理或精神疾病患者、严重的肝肾心脑疾病患者及妊娠期、哺乳期妇女。受试对象均签署知情同意书,研究方案上报医院伦理委员会批准。

1.4 试验方法

1.4.1 分组 本试验采用多中心随机阳性对照方法进行,由项目组专人负责,包括指导全部实验药品的封装、编号与分发。

1.4.2 给药 试验组给予寐得安治疗,具体组成为：竹沥半夏9 g、陈皮10 g,茯苓15 g,竹茹6 g,黄连5 g,枳壳9 g,五味子9 g,生地黄15 g,太子参15 g,合欢皮12 g,女贞子12 g。2 次/d,25 ml/次,口服,疗程30 d。对照组给予艾司唑仑片治疗,艾司唑仑片(江苏吉贝尔药业股份有限公司,国药准字H32020500,规格：1 mg/片)。每晚1 次,1 片/次,口服,必要时可间断用药和按需用药,用量≤4 片/d,疗程30 d。

1.5 观察指标及疗效判定标准 比较两组患者治疗后及随访后的临床疗效,PSQ 减分情况及不良反应发生情况。不良反应包括头晕、乏力等虚弱症状,均属于戒断相关反应。采用睡眠质量评估量表进行量化评分,依据《中药新药临床研究指导原则》采用尼莫地平评分法对疗效进行判定,计算方法如下：疗效指数=(治疗前积分-治疗后积分)/治疗前积分×100%。疗效指数≥80%为基本痊愈,50%≤疗效指数<80%为显效,20%≤疗效指数<50%为有效,0 ≤疗效指数<20%为无退步,疗效指数<0%为无效［9］。总有效率=(基本痊愈+显效+有效)/总例数×100%。采用PSQI［10］对两组患者的睡眠质量进行评估,计算方法如下：PSQI减分率=(治疗前总积分-治疗后总积分)/治疗前总积分×100%。其中PSQI 减分率≥75%为基本痊愈,50%≤PSQI 减 分 率<75% 为 显 效,25%≤PSQI 减 分率<50%为有效,PSQI 减分率<25%为无效。PSQI 减分情况总有效率=(基本痊愈+显效+有效)/总例数×100%。

1.6 统计学方法 采用SPSS19.0 统计学软件进行统计分析。计量资料以均数±标准差()表示,采用t 检验；计数资料以率(%)表示,采用χ2检验。P<0.05 表示差异具有统计学意义。

2 结果

2.1 两组治疗后及随访后的临床疗效比较 治疗后,试验组临床总有效率为82.3%,高于对照组总有效率为的67.7%,差异具有统计学意义(P<0.05)。试验组随访后总有效率高于对照组,差异具有统计学意义(P<0.05)。见表1,表2。

2.2 两组治疗前后PSQI 减分情况比较 治疗后试验组PSQI 减分情况总有效率75.4%高于对照组的36.9%,差异有统计学意义(P<0.05)。见表3。

表1 两组患者治疗后疗效比较(n,%)

表2 两组患者随访后的疗效比较(n,%)

表3 两组治疗前后PSQI 减分情况比较(n,%)

2.3 两组不良反应发生情况比较 试验组不良反应发生率33.85%(44/130)低于对照组的70.77%(92/130),差异有统计学意义(P<0.05)。

3 讨论

《金匮要略》［11］认为失眠(不得眠)是“脏躁”、“虚劳”病的症状之一。《中藏经》［12］将恐惧、眩晕、不寐者为“胆寒”；惊悸、烦躁、坐卧不宁为“胆热”；惊悸、喜悲、时眩仆、短气、精神不倚,魂魄妄乱群恙并见是“心病”。随着工作及生活压力增大,饮食的过营养化,生活起居的失节律状态等,所导致的气阴两虚、痰热内扰,是导致慢性失眠的元凶之一［13］。故治疗原则当以清热化痰、滋阴益气为要。寐得安由竹沥半夏、陈皮、茯苓、竹茹、黄连、枳壳、太子参、五味子、生地黄、合欢皮、女贞子组成。其中半夏为君,味辛性温,功专燥湿化痰。臣以鲜竹沥、竹茹、陈皮、枳壳,其中鲜竹沥与竹茹取其味甘而性微寒,功擅涤痰开窍、除烦止呕,与半夏相配伍,温凉相制,增和胃化痰、除烦止呕之功；陈皮味辛苦,其性温,具理气化滞,燥湿化痰之功；枳壳味辛性寒,可降气导滞、消痰除痞；两药相伍,温凉合用,增理气化痰之力。佐以茯苓,味甘淡而性平,可健脾渗湿,以杜生痰之源；黄连苦寒,增清热除烦之功；五味子收敛固涩,止心神之耗散；生地黄、太子参、女贞子、合欢皮以滋阴益气。诸药合用,尤擅痰热扰心、气阴两虚之失眠症。

通过本次研究,结合多中心随机对照等现代医学研究方法,为深入研究中成药为主导治疗慢性失眠症的新模式,改进目前的慢性失眠症治疗方式提供了临床实证证据。研究结果表明,与艾司唑仑相比较,寐得安治疗痰热内扰型失眠症疗效确切,无成瘾性或依赖性,治疗费用低,值得推广应用。