对胃溃疡患者采取兰索拉唑治疗的临床药理及安全性分析

崔高安 阚丽丽

胃溃疡是消化系统的多发病和常见病,与感染幽门螺杆菌密切相关,若治疗不及时,可导致胃穿孔、出血、癌变等不良后果,严重影响患者的生活、工作、学习质量和生命安全［1］。目前药物治疗胃溃疡是最主要手段为主,而质子泵抑制剂是目前治疗消化性溃疡最有效的一线药物用药,可使胃酸抑制分泌,保护消化道黏膜,对于治愈修复溃疡、降低复发率具有重要的意义［2］。临床上经常与抗菌药联合使用。现在由于药品研发迅速,质子泵抑制剂的种类逐渐增多,以往常用的有奥美拉唑、泮托拉唑等品种,后期又出现兰索拉唑、艾普拉唑等。各种质子泵抑制剂治疗消化性溃疡疗效均较好,但其临床症状缓解率差距明显,不良反应也不尽相同。本研究观察兰索拉唑改善胃溃疡的临床症状及对Hp 根除率的影响,报告如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料 选取2019 年1 月～2020 年3 月本院收治的96 例Hp 感染消化性胃溃疡患者,根据治疗方案不同分为对照组及研究组,每组48 例。对照组男22 例,女26 例,年龄32～83 岁,平均年龄(54.3±9.6)岁,患者体质量指数19.8～33.6 kg/m2,病程2～16 年,平均病程(8.4±2.6)年；研究组男20 例,女28 例,年龄29～81 岁,平均年龄(52.4±2.4)岁,体质量指数19.3～34.2 kg/m2,病程1～17 年,平均病程(7.7±3.2)年。两组一般资料比较,差异均无统计学意义(P>0.05),具有可比性。

1.2 方法 对照组给予患者阿莫西林+克拉霉素二联抗感染治疗,在此基础上联合奥美拉唑,具体实施是:口服10 mg 奥美拉唑(江苏康缘药业股份有限公司)+1 g 阿莫西林(湖北东信药业有限公司)+500 mg 克拉霉素(浙江花园药业股份有限公司),2 次/d；研究组患者在相同的抗感染治疗方法的基础上给予兰索拉唑治疗,具体实施是:口服15 mg 兰索拉唑(北京嘉事大恒制药有限公司)+1 g阿莫西林+500 mg克拉霉素,2次/d。两组患者均以4 周为1 个治疗周期。

1.3 观察指标及判定标准 比较两组患者临床疗效、Hp 根除率、不良反应发生情况。疗效判定标准［3］：显效指各种临床症状均全部消失,Hp 两次测量均为阴性；有效指各项症状均得到改善,Hp 第二次检测为阴性；无效指各项症状均未得到缓解,Hp 两次检测均为阳性,或者第一次阴性,到第二次检测为阳性。不良反应发生情况包括皮疹、头晕、恶心、便秘。

1.4 统计学方法 采用SPSS19.0 统计学软件处理数据。计量资料以均数±标准差()表示,采用t检验；计数资料以率(%)表示,采用χ2检验。P<0.05 表示差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组患者临床疗效比较 研究组患者治疗总有效率高于对照组,差异具有统计学意义(P<0.05)。见表1。

表1 两组患者临床疗效比较［n(%)］

2.2 两组Hp 根除率比较 治疗后,研究组Hp 根除率87.5%(42/48)高于对照组的66.7%(32/48),差异具有统计学意义(P<0.05)。

2.3 两组不良反应发生情况比较 治疗后,研究组不良反应发生率16.7%低于对照组的35.4%,差异具有统计学意义(P<0.05)。见表2。

表2 两组不良反应发生情况比较［n(%)］

3 讨论

胃溃疡是临床上的常见慢性病,临床上表现为腹部钝痛、恶心呕吐、反酸、腹胀等症状［4］。近年来,因人们生活压力大,生活不规律,饮食不健康,其发生率逐年升高,倘若不能得到及时的治疗的话就极易发生胃出血,甚至进展为胃穿孔或癌变,会对患者的生活产生明显的影响,甚至危及生命［5］。最早1986 年就有对兰索拉唑的报道,它是继奥美拉唑的新一代质子泵抑制剂。该药要想形成活性体,就必须在酸性条件下,与质子泵发生结合,从而发挥作用,这就避免了抑酸过度现象的出现。研究人员把三氟乙氧基嵌入进吡啶环4-位中,从而得到兰索拉唑。这一突破性改进不仅增加生物利用度至85%以上,也增加了化学稳定性及脂溶性,这也是与奥美拉唑不同的地方,更迅速地显示出活性作用。质子泵上有3 个结合点与其连接,能更完全地抑制质子泵,从而能更快、更明显地抑制胃酸分泌。兰索拉唑分子结构属苯并咪唑类,对H+-K+-ATP 酶的第3 跨膜区的Cys321、第4 至第6 跨膜区的Cys813(或822)和第7 至第8 跨膜区的Cys892 这三个部位有较强的结合性,可穿透壁细胞膜,进而可转变为次磺酸和次磺酰这两种衍生物,并抑制胃壁细胞分泌胃酸,降低pH 值,抑制Hp 的繁殖和活性。现在已经作为治疗消化系统疾病,尤其是与胃酸相关的疾病的有效药物,因其能快速的缓解症状,能更成功的愈合溃疡面,抑酸作用强而时间久,价格便宜(约为奥美拉唑的一半),发生不良反应的概率较低,在临床上占有重要的地位。临床上各种消化功能紊乱性的疾病中,与胃酸分泌相关的有胃溃疡、十二指肠溃疡、反流性食管炎、吻合口溃疡、消化道出血、卓-艾综合征,均能通过兰索拉唑得到较好治疗效果,甚至像经H2受体拮抗治疗无效的难治性溃疡等均可有效。兰索拉唑经口服后,1 h 左右即可吸收,并在血液中检出有效成分,仅3.6 h就可达到高峰时间,吸收相半衰期为1.3 h,消除相半衰期为2.1 h。该药经小肠吸收后,可广泛分布于以在胃壁和小肠壁细胞中,并扩大至以此为中心的周围器官中。兰索拉唑主要通过肝脏代谢经胆汁,通过粪便排出体外。5-羟基兰索拉唑和兰索拉唑砜是其代谢物。兰索拉唑根据个体的差异,有不同的生物利用度。一般成人空腹单次口服30 mg,Tmax为1.5～2.2 h,Cmax为0.75～1.15 mg/L,T1/2为1.3～1.7 h。质子泵抑制剂因改变胃液酸碱度,使之能抑制革兰阴性菌、阳性菌的生长,还可根据胃液的pH 值,有选择性地表现出更强的灭菌能力。根据临床观察,治疗Hp 阳性的患者,服用兰索拉唑,其最低抑菌浓度为6.25 mg/L,和氨苄西林同服1 周后,对Hp 可达到96%以上的根除率。而兰索拉唑与甲硝唑和青霉素联合治疗7 d,Hp 的根除率也有80%以上。此外,兰索拉唑还可以联合芍药、柴胡、黄芩等多味中药,促进溃疡面的恢复。临床上不良反应较少,主要是引起患者消化、神经、血液、循环、内分泌等多个器官或系统的不良症状和体征,以及胃酸分泌减少、过敏、急性间质性肾炎、横纹肌溶解、骨折、自身免疫综合征、视力损伤、水肿等诸多症状,但经过停药或调整剂量,不适症状可得到明显缓解。但兰索拉唑较其他质子泵阻滞抑制剂,在治疗消化性溃疡方面,治疗显效率比较高,不良反应较小。通过研究观察兰索拉唑的临床使用情况,不按适应证用药,选择不适宜的溶媒等；给药途径不适宜；用药疗程和剂量不适宜；与不合适的药物联合使用等,均是不良反应的发生原因。故建议在使用兰索拉唑时严格按照药品说明书和相关指南,对症用药,控制用药剂量与疗程,提高其使用的合理性。

综上所述,奥美拉唑与兰索拉唑都能明显地增加胃溃疡患者的治疗效果,但兰索拉唑的疗效更明显,并拥有更好的安全性,可以建议临床推广应用。