经肺泡灌洗氨基糖苷类药物治疗铜绿假单胞菌感染肺部疾病的疗效观察

马薇

肺部感染是临床常见病、多发病,铜绿假单胞菌是常见的肺部感染致病菌,可累及多个肺叶并迅速融合、坏死、形成空洞［1］,一项大规模重症加强护理病房(ICU)感染病原学的流行病学调查显示［2］,铜绿假单胞菌感染是最常见的从呼吸道分离出的细菌,约占31.6%。患者以咳嗽、咳痰为主要特征。临床治疗通常使用全身抗生素疗法,铜绿假单胞菌耐药性较高,会诱导患者肺部结构变形,产生严重的肺部组织损伤［3］。近年来由于青霉素、头孢等的滥用,导致头孢、氨苄西林耐药性增加,超过90%,甚至100%,氨基糖苷类仍能保持较高的敏感性,硫酸阿米卡星是广谱、半合成的氨基糖苷类抗生素［4］,近年来已逐步应用于铜绿假单胞菌感染肺病的临床治疗中,本院自应用肺泡灌洗氨基糖苷类药物治疗以来取得满意疗效,现报告如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料 选取2018 年1 月～2019 年12 月本院收治的57 例铜绿假单胞菌感染肺部疾病患者作为研究对象。其中,男29 例,女28 例；年龄47～77 岁,平均年龄(66.4±5.8)岁。按照治疗方法不同分为对照组(27 例)和观察组(30 例)。观察组中男15 例,女15 例；年龄47～77 岁,平均年龄(66.1±6.4)岁。对照组中男14 例,女13 例；年龄48～76 岁,平均年龄(66.7±6.3)岁。两组患者的一般资料比较,差异无统计学意义(P>0.05),具有可比性。

1.2 纳入及排除标准 ①纳入标准：肺部感染者,痰培养试验铜绿假单胞菌阳性,且7 d 内未使用过氨基糖苷类药物者。②排除标准：对本组研究使用药物过敏者。

1.3 方法

1.3.1 对照组 给予注射用头孢哌酮钠舒巴坦钠(福安药业集团庆余堂制药有限公司,国药准字H20174039)3.0 g+0.9%氯化钠溶液100 ml 静脉滴注,1 次/8h。治疗1 d。

1.3.2 观察组 在对照组的基础上给予患者联合注射用硫酸阿米卡星(河南辅仁怀庆堂制药有限公司,国药准字H41021702)0.4 g+0.9%氯化钠溶液100 ml 纤维支气管镜下肺泡灌洗,1 次/d。治疗1 d。

1.4 观察指标 比较两组患者治疗前后的CRP、WBC、PCT、PO2指标变化情况,治疗后痰培养铜绿假单胞菌转阴情况。

1.5 统计学方法 采用SPSS22.0 统计学软件进行统计分析。计量资料以均数±标准差()表示,采用t 检验；计数资料以率(%)表示,采用χ2检验。P<0.05 表示差异具有统计学意义。

2 结果

2.1 两组患者治疗前后的CRP、WBC、PO2、PCT 水平比较 治疗前,两组患者的CRP、WBC、PO2、PCT水平比较,差异均无统计学意义(P>0.05)；治疗后,两组患者的CRP、WBC、PCT 均较本组治疗前降低,PO2较本组治疗前升高,且观察组CRP、WBC、PCT 均低于对照组,PO2高于对照组,差异均具有统计学意义(P<0.05)。见表1。

表1 两组患者治疗前后的CRP、WBC、PO2、PCT 水平比较()

表1 两组患者治疗前后的CRP、WBC、PO2、PCT 水平比较()

注：与本组治疗前比较,aP<0.05；与对照组治疗后比较,bP<0.05

2.2 两组患者治疗后痰培养铜绿假单胞菌转阴情况比较 观察组患者治疗后19 例为阴性,转阴率为63.3%；对照组患者治疗后7 例为阴性,转阴率为25.9%。观察组患者的转阴率高于对照组,差异具有统计学意义 (χ2=8.016,P<0.05)。

3 讨论

铜绿假单胞菌是引起人类感染的传统致病菌,它引起的呼吸道感染具有难治性、高耐药性和高病死率［5］,尤其对于临床危重症患者,发生感染不仅会加重患者病情还可能诱发其他的并发症,铜绿假单胞菌感染肺部疾病可造成患者的肺部结构发生变形,严重影响患者预后,该致病菌的耐药性是临床的研究热点［6］。

随着广谱抗生素的使用和医学发展,引起肺部感染的病原菌种类及耐药谱不断发生变化,加之抗生素渗入肺组织能力差等原因,抗生素在患侧肺组织分布达不到细菌最低抑菌浓度［7］,抗生素治疗效果还可能被局部酸性环境或支气管分泌物内致病菌产生的酶灭活,抗生素活性降低,导致部分患者全身用抗生素效果欠佳［8］。经气管给药是通过纤维支气管镜介入治疗肺部感染的手段,使用的灌洗液或稀释液一般使用生理盐水,不影响药物吸收和疗效［9］,近年来在临床应用逐渐增多,该方法利于药物直接作用于炎症病灶处,清除细菌和毒素,也利于支气管腔内分泌物或痰栓的引流和排出,促进支气管黏膜的修复,其效果远超全身使用抗生素,能减少全身用抗生素的剂量［10］。

氨基糖苷类是近年来逐渐应用于铜绿假单胞菌感染的肺部疾病治疗的药物,氨基糖苷类作为灌洗药物,对气管局部的组织毒性、刺激性和致敏性均较小［11］,易于被患者所接受。本研究使用的为硫酸阿米卡星,它是广谱、半合成的氨基糖苷类抗生素,其对革兰阳性菌、革兰阴性菌和若干分枝杆菌有较强作用,尤其对其他氨基糖苷类产生耐药性的菌株依然有高敏感性［12］,研究表明［13］,铜绿假单胞菌对阿米卡星的耐药率较低,约16.5%,但因其pH 值不理想,穿透气道能力差,与舒巴坦制剂联合使用可发挥协同作用,临床也将舒巴坦制剂与氨基糖苷类抗生素联合使用作为治疗铜绿假单胞菌的一线治疗方案。在本组研究中,除了对常规的敏感炎症标志物WBC 和CRP 进行检测,还检测了治疗前后患者的PCT 水平,PCT 是反映机体炎症反应活跃度的蛋白质指标,该指标健康人血清含量极低,在细菌感染时升至较高水平［14,15］,本研究结果表明,联合使用硫酸阿米卡星的患者CRP、WBC、PCT 治疗后均更显著降低,PO2是判断呼吸功能的敏感指标,治疗后该指标较对照组更高,根据痰培养铜绿假单胞菌结果,使用硫酸阿米卡星的患者转阴率高。值得注意的是,硫酸阿米卡星通过静脉给药可造成患者的肾功能损伤,且由于肺泡灌洗方式治疗肺部疾病的高效性,临床推荐硫酸阿米卡星使用经肺泡灌洗给药。

综上所述,应用氨基糖苷类药物经肺泡灌洗治疗铜绿假单胞菌感染肺部疾病,能有效降低患者的CRP、WBC、PCT,提高PO2,患者治疗后痰培养铜绿假单胞菌转阴率高,疗效确切,值得临床推广。