奥拉西坦与高压氧联合治疗血管性痴呆的应用与效果评析

张蕊

血管性痴呆是由缺血性卒中、出血性卒中和脑血管病引起的记忆、认知、行为等脑区低灌注所致的严重认知障碍综合征。引起血管性痴呆的危险因素有高血压、高脂血症、高粘滞血症、糖尿病、吸烟和酗酒等,记忆力减退是首发临床症状［1］。在发病群体中,男性多于女性,起病缓慢,循序渐进,也可急性发作,有运动、感觉障碍等局灶性体征。目前,血管性痴呆患者主要采取降低血液粘度、改善脑循环、抑制血小板聚集等措施［2］。奥拉西坦是一种促智药物,能穿透血脑屏障,激活中枢网状结构,增加腺嘌呤核苷三磷酸(ATP)的合成,促进磷脂和蛋白质的合成,降低脑血管阻力,抑制血小板聚集,增加脑血流量。因此,其可以提高记忆力和智力。本研究探索了奥拉西坦与高压氧联合治疗血管性痴呆的效果,报告如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料 选取2019 年2 月～2020 年1 月本院科室收治的70 例血管性痴呆患者,随机分为对照组和观察组,各35 例。其中对照组男女比例为23∶12；病程13～34 周,平均病程(18.21±4.55)周；年龄62～78 岁,平均年龄(65.55±3.68)岁；其中合并高血压15 例,有吸烟史11 例,有饮酒史17 例；痴呆类型：关键部位梗死型19 例,其他部位有16 例。观察组男女比例为24∶11；病程13～34 周,平均病程(18.26±4.64)周；年龄62～78 岁,平均年龄(65.67±3.83)岁；其中合并高血压有14 例,有吸烟史12 例,有饮酒史17 例；痴呆类型：关键部位梗死20 例,其他部位15 例。两组患者的一般资料比较,差异无统计学意义(P>0.05),具有可比性。

1.2 纳入及排除标准 纳入标准：①年龄>40 岁,男女不限；②病程3 个月以上,符合美国标准精神疾病诊断统计手册第4 版(DSM-IV)标准；③患者和家属知情同意。排除标准：①有其他可能干扰评估过程因素的疾病；②其他可以影响痴呆症病因的疾病；③心、肝、肾、造血系统严重异常；④严重神经缺损；⑤精神疾病。⑥入组前2 周有胆碱能药物使用情况,包括胆碱酯酶抑制剂和胞二磷胆碱,脑蛋白水解物、吡拉西坦和其他脑细胞激活剂。

1.3 方法 对照组患者给予奥拉西坦治疗,4 g/次,加入250 ml 生理盐水静脉滴注治疗,1 次/d,治疗3 周。观察组在对照组的基础上增加高压氧治疗,1 h/d,连续治疗3 周。

1.4 观察指标及判定标准 比较两组起效时间、住院时间,治疗前后MMSE 评分、HDS-R 评分,疗效、不良反应发生情况。疗效标准判定标准：显效：MMSE评分增加>3 分；有效：MMSE 评分增加1～2 分；无效：MMSE 评分增加<1 分［3］。总有效率=显效率+有效率。

1.5 统计学方法 采用SPSS26.0 统计学软件进行统计分析。计量资料以均数±标准差()表示,采用t 检验；计数资料以率(%)表示,采用χ2检验。P<0.05 表示差异具有统计学意义。

2 结果

2.1 两组起效时间、住院时间比较 观察组起效时间、住院时间短于对照组,差异有统计学意义(P<0.05)。见表1。

2.2 两组治疗前后MMSE、HDS-R 评分比较 治疗前,两组MMSE、HDS-R 评分比较差异无统计学意义(P>0.05)；治疗后,观察组MMSE 评分、HDS-R 评分均高于对照组,差异有统计学意义(P<0.05)。见表2。

表1 两组起效时间、住院时间比较(,d)

表1 两组起效时间、住院时间比较(,d)

注：与对照组比较,aP<0.05

表2 两组治疗前后MMSE、HDS-R 评分比较(,分)

表2 两组治疗前后MMSE、HDS-R 评分比较(,分)

注：与对照组治疗后比较,aP<0.05

2.3 两组疗效比较 对照组患者11 例显效,15 例有效,9 例无效；观察组患者19 例显效,14 例有效,2 例无效。观察组治疗总有效率为94.29%(33/35),高于对照组的74.29%(26/35),差异有统计学意义(χ2=11.667,P<0.05)。

2.4 两组不良反应发生情况 两组均无明显不良反应发生。

3 讨论

血管性痴呆特指由血管因素引起的痴呆。血管性痴呆在老年人中发病率较高,患者在个性、认知、视觉空间功能、情感、语言、记忆等方面都会有改变［4,5］。

血管性痴呆是由急、慢性脑血管病引起的持续性脑功能障碍引起的综合性认知障碍,其是一种语言、记忆、视觉空间技能、情感、人格、计算能力、抽象判断等认知功能受损的痴呆综合征。研究表明,血管性痴呆的发病率随着年龄的增长而增加。我国血管性痴呆发病率约占全部痴呆患者的60%左右,是我国阿尔茨海默病的主要组成部分。由于血管性痴呆发病机制复杂,一旦发生,目前尚无特别有效的治疗方法。血管性痴呆的病因有很多种,其中最常见的是脑梗死。脑梗死可导致参与认知功能的大脑主要部位神经元坏死、凋亡和丢失,皮质下缺血缺氧,脑功能代谢改变和血流灌注不足影响皮质中枢之间以及皮质和皮质下白质传导纤维之间的关系,导致思维过程迟缓、认知功能下降和痴呆。血管性痴呆的发病机制复杂,学说繁多,目前研究最多的是胆碱能假说。许多研究表明,大脑中的胆碱能神经递质在人类的学习和记忆过程中起着重要作用。脑血管病引起脑缺血缺氧,使脑内乙酰胆碱酯酶活性升高,乙酰胆碱合成减少。相关区域乙酰胆碱水平下降,导致学习和认知障碍。此外,钙超载理论在血管性痴呆的发病机制中已得到证实,钙超载引起脑血管痉挛,脑血流量减少,脑组织灌注量减少,导致神经细胞损伤和凋亡,脑代谢率降低,导致痴呆。

在治疗方面,奥拉西坦能穿透血脑屏障进入脑脊液和脑内,促进脑内乙酰胆碱和三磷酸腺苷的合成,增强神经兴奋传导,减轻脑血管病后理化因素对脑组织的损伤,改善缺氧引起的逆行性遗忘,从而促进患者的学习记忆能力,可激活腺苷酸激酶,作用于天冬氨酸受体,增强脑组织氧和葡萄糖的代谢,因此,其可以修复、保护和激活患者的脑神经,提高患者的学习能力、思维能力和记忆能力［6,7］。

高压氧的治疗原理：①提高血氧含量、血氧分压和扩散能力,改善脑组织缺氧状态；②氧分压能促进成纤维细胞的活性和分裂,促进多纤维形成,加速毛细血管再生,增加脑血流量,达到治疗目的；③血管性痴呆患者脑血流量减少,葡萄糖和氧代谢率下降,从而增加氧自由基,减少神经递质,诱导细胞凋亡。高压氧不仅可以提高血氧分压和血氧含量,而且可以改善组织中氧的制备。进行纯氧治疗,使病灶迅速改善达到供氧状态,增加有氧代谢,减少酸性代谢物,更好地修复内皮细胞损伤成为可能。④高压氧不仅能刺激病灶区毛细血管新生,还能促进侧支循环的建立,修复细胞内皮细胞,高压氧可降低内皮细胞NO 和血小板活性的升高［8,9］。

临床药物干预结合高压氧可以加速药物通过血脑屏障,有利于药物活性成分的有效发挥［10］。本研究结果显示,观察组起效时间、住院时间短于对照组,差异有统计学意义(P<0.05)。两组均无明显不良反应发生。

综上所述,奥拉西坦与高压氧联合应用对于血管性痴呆的治疗效果确切,可加速起效以及更好改善患者的认知功能状态。