炎性因子对原发性闭角型青光眼视网膜神经纤维层损伤的影响分析

2021-01-19 11:56李莹
中国现代药物应用 2021年1期
关键词:眼压青光眼视网膜

李莹

青光眼以视神经损伤、视网膜神经节细胞(retinal ganglion cells,RGCs)丢失为主要特征,是现阶段世界范围内致盲率第二的眼部疾病[1]。近年研究发现,在青光眼的发病过程中免疫反应可能参与并发挥重要作用[2],而视网膜炎症激活是导致RGCs 丢失的主要原因之一,如在慢性闭角型青光眼、开角型青光眼患者的虹膜基质血管壁前表面均可见IL-2 表达。有学者通过对原发性闭角型青光眼(primary angle closure glaucoma,PACG)患者的血小板、血管内皮功能研究发现,其血管性血友病因子、前列环素等内皮细胞受损指标表达均上升,且由于患者发病后血-房水屏障功能被破坏,因此炎性因子能够经血液循环进入前房及视网膜并损伤视网膜。本文选取2016 年1 月~2018 年12 月抚顺市眼病医院收治的84 例PACG 患者作为研究对象,分析白细胞介素-2(interleukin-2,IL-2)、IL-6对PACG 患者视网膜神经纤维层(retinal nerve fiber layer,RNFL)损伤的影响,现总结如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料 选取2016 年1 月~2018 年12 月于抚顺市眼病医院进行治疗的84 例PACG 患者作为观察组,另选取同期于本院接受体检的30 例健康人作为对照组。观察组中,男27 例,女57 例;年龄33~74 岁,平均年龄(66.49±11.17)岁;眼压21~57 mm Hg、平均眼压(41.98±7.00)mm Hg;病程2 个月~3 年、平均病程(0.91±0.70)年。对照组中,男14 例,女16 例;年龄52~76 岁,平均年龄(66.20±8.78)岁;眼压10~20 mm Hg、平均眼压(13.75±2.09)mm Hg。根据眼压不同将观察组患者分为A 组(眼压21~30 mm Hg,40 例)、B 组(眼压31~40 mm Hg,18 例)、C 组(眼压>40 mm Hg,26 例)。观察组和对照组的性别、年龄等一般资料比较,差异无统计学意义(P>0.05),具有可比性。纳入标准:观察组患者符合世界卫生组织制定的PACG 诊断标准;对照组均眼部健康,均无眼科疾病;对本次研究所需各项检查方法均具有良好耐受性;患者签署知情同意书。排除标准:合并其他眼病或有眼部外伤、内眼手术史者;使用过免疫药物者;无法采取光学相干断层成像(optical coherence tomography,OCT)检查患者;处于妊娠期、哺乳期、产褥期等特殊生理时期女性。

1.2 方法 ①眼压:使用非接触式眼压计,在暗光环境下按照先右眼后左眼的顺序进行测量,最终结果取3 次测量平均值,眼压正常值范围10~21 mm Hg。②IL-2、IL-6:IL-2、IL-6 检测试剂盒均由基尔顿生物科技公司提供,检测方法为亲和素-生物素复合技术和酶联免疫吸附试验(Avidin-Biotin-HRP ComplexEnzyme-Linked Immunosorbent Assay,ABC-ELISA),IL-2 正常值范围为3.5~6.5 μg/L、IL-6 正常值范围为0.373~0.463 pg/ml。③RNFL 厚度:对视乳头周围视网膜进行扫描,取得3 幅清晰、稳定的图像测量并确定RNFL厚度,RNFL 厚度正常值范围为46~345 μm。④MD 值:使用全自动视野机阈值检测程序及SITA-Fast 系统进行视野检查并计算平均视野缺损(mean defect of visual field,MD)值,MD 值正常值为0。

1.3 观察指标及判定标准 ①比较观察组和对照组相关临床指标:a.IL-2、IL-6:检测值超过正常值范围程度越大,则提示被检测者机体炎性因子水平越高、炎症反应越重;b.OCT 检查指标:具体包括RNFL 厚度、MD 值,RNFL 厚度及MD 值越低,则表示神经受损程度越重、视野越小;c.眼压:眼压越高则眼内容物对眼球壁施加的压力越大。②比较A 组、B 组和C 组患者相关临床指标:IL-2、IL-6、眼压、RNFL 厚度、MD 值。

1.4 统计学方法 采用SPSS17.0 统计学软件对数据进行处理。计量资料以均数±标准差()表示,采用t 检验;计数资料以率(%)表示,采用χ2检验。P<0.05 表示差异有统计学意义。

2 结果

2.1 观察组和对照组相关临床指标比较 观察组患者的IL-2(21.63±2.83)μg/L、IL-6(11.33±2.84)pg/ml、RNFL厚度(22.70±10.93)μm、MD 值(-16.99±9.54)均低于对照组的(25.08±0.16)μg/L、(17.41±0.08)pg/ml、(307.53±17.37)μm、(0.00±0.00),眼 压(41.98±5.99)mm Hg 高于对照组的(13.75±2.09)mm Hg,差异有统计学意义(P<0.05)。见表1。

2.2 A 组、B 组和C 组患者相关临床指标比较 A 组、B 组和C 组患者的眼压、IL-2、IL-6、RNFL 厚度、MD值比较差异均具有统计学意义(P>0.05);C 组患者眼压、IL-2、IL-6 水平最高,B 组次之,A 组最低;A 组RNFL 厚度、MD 值最高,B 组次之,C 组最低,三组组间两两比较差异均有统计学意义(P<0.05)。见表2。

表1 观察组和对照组相关临床指标比较()

表1 观察组和对照组相关临床指标比较()

注:与对照组比较,aP<0.05

表2 A 组、B 组和C 组患者患者相关临床指标比较()

表2 A 组、B 组和C 组患者患者相关临床指标比较()

注:三组比较,P<0.05;t1、P1 为A 组与B 组对比;t2、P2 为A 组与C 组对比;t3、P3 为B 组与C 组对比

3 讨论

青光眼是临床发病率较高的眼科疾病之一,属于一种慢性神经退行性改变,也是现阶段导致患者失明的主要原因[3],多项研究均已明确此病主要病理变化,包括RGCs 凋亡、视野缺失、视神经轴突丧失等。目前临床尚未明确青光眼具体发病原因,分析可能与遗传、高眼压、血管缺血、氧化应激、年龄等有关,而细胞免疫改变可能在青光眼的发生及发展过程中起到关键作用。有研究[4]认为青光眼患者机体内将表现出不同程度的抗体、补体、细胞因子异常情况,在开角型青光眼患者机体血清中可见波形蛋白、热休克蛋白70、视网-S 抗原等自身抗体表达,而眼压正常的青光眼患者机体血清中可见热休克蛋白高表达,因此怀疑免疫机制可能参与PACG 进展过程。

研究[5]发现,一般在视野缺损出现前3~5 年,OCT即可检测出RNFL 厚度发生改变,随着青光眼患者病情的进展,RNFL 厚度会逐渐变薄。在本研究中,观察组患者的IL-2、IL-6、RNFL 厚度、MD 值均低于对照组,眼压高于对照组,差异有统计学意义(P<0.05)。A 组、B 组和C 组患者的眼压、IL-2、IL-6、RNFL 厚度、MD 值比较差异均具有统计学意义(P>0.05);C 组患者眼压、IL-2、IL-6 水平最高,B 组次之,A 组最低;A 组RNFL 厚度、MD 值最高,B 组次之,C 组最低,三组组间两两比较差异均有统计学意义(P<0.05)。由上述可知,眼压可能影响免疫机制并加重RNFL 损伤,而IL-2、IL-6 对T 细胞的增殖及分化具有促进作用,二者能够激活免疫性神经保护,当其水平下降时保护作用减弱,高眼压则会造成RNFL 损害。

房水屏障破坏是PACG 患者的主要表现,导致血液中的大分子物质能够进入房水。动物实验表明,视网膜再灌注损伤大鼠IL-6 水平升高,由此可知IL-2 水平下降与视神经损伤有关,而IL-6 对RGCs 具有保护作用。随着青光眼病情加重,IL-2、IL-6 上调作用减弱,RGCs 得不到有效保护并最终引起RNFL 损伤。IL-2为Th1 细胞分泌,是调节机体免疫功能的重要因子;IL-6 为Th2 细胞产生,具有调节体液免疫的作用。研究发现,Th1/Th2 失调在青光眼病理过程中扮演了关键角色[5],IL-2、IL-6 对T 细胞增殖、分化过程具有显著促进作用,且能够通过激发免疫性神经保护作用(由T 细胞介导)达到对抗因高眼压所致神经节细胞丢失的目的,若IL-2、IL-6 水平降低则上述保护作用相对变弱,眼压将随之对神经纤维层造成损害。应注意的是,青光眼发病初期视网膜神经纤维层损害速度快,发病晚期可能由于视网膜神经纤维层“地板效应”导致其损害速度下降,但此时IL-2、IL-6 水平下降更为明显,提示青光眼病程晚期细胞免疫失衡情况更甚,即青光眼患者机体本身存在细胞因子分泌失调。随着病情进展、眼压升高后细胞因子水平进一步降低并加重视神经损伤,其中IL-2 水平下降与视神经损伤具有正相关性,而IL-6 对视神经调节细胞具有一定的保护作用,若其水平下降则无法发挥相应作用并导致视网膜神经纤维层损伤。此外现阶段有研究认为,IL-2 及可溶性白细胞介素-2 受体激活信号转导转录活化因子1、3、5,IL-6 激活信号转导转录活化因子1,而信号转导转录活化因子是调控RGCs 凋亡的路径,因此IL-2、IL-6 水平与RNFL 损伤密切相关。

综上所述,免疫因素参与了PACG 损伤,且IL-2、IL-6 水平降低可能与RNFL 损伤有关,可作为青光眼免疫治疗的参考。

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