根除幽门螺杆菌四联疗法联合益生菌治疗幽门螺杆菌阳性功能性消化不良的临床效果

蔡得恩

功能性消化不良患者主要表现为呕吐、恶心、早饱、上腹持续疼痛等临床特征，目前其发病机制仍不明确，临床传统疗法主要给予促动力剂、抑酸剂等药物，但治疗效果有限。该病患者受胃部不适反应影响，情绪低，生活质量差。研究提出，功能性消化不良病因主要是胃部受幽门螺杆菌(Hp)感染，目前主要使用四联疗法，可达到良好的治疗效果。功能性消化不良属功能性胃肠疾病，受环境、心理等多因素影响。研究显示，功能性消化不良患者与Hp感染存在密切关联，感染率高达50%。临床治疗功能性消化不良以根除Hp为主要原则，四联疗法的Hp根除率达90%以上，临床效率较高，广泛应用于临床。现观察根除Hp四联疗法联合益生菌治疗Hp阳性功能性消化不良的临床效果。报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料 选取2019年1月-2020年1月莆田学院附属医院收治的Hp阳性功能性消化不良患者94例,采用随机数字表法分为观察组和对照组，每组47例。观察组男22例，女25例；年龄32～68(50.94±5.16)岁；病程(3.09±0.78)年。对照组男21例，女26例；年龄35～70(50.94±4.75)岁；病程(3.15±0.82)年。2组患者性别、年龄及病程等一般资料比较差异无统计学意义(P>0.05)，具有可比性。本研究已通过医院伦理委员批准，患者或家属均知情同意，并签署知情同意书。

1.2 选择标准 纳入标准：(1)均满足功能性消化不良中西医诊疗意见的诊断标准，存在嗳气、反酸、腹胀、恶心及早饱等不适反应，症状持续4周以上；(2)使用14C尿素呼气试验检测，CO2含量≥100 dpm/mmol为阳性；(3)治疗前1个月，未接受过抗菌药物、促胃动力药物治疗。排除标准：糖尿病、肝胆胰疾病、肾病等疾病患者。

1.3 治疗方法 对照组给予常规治疗，枸橼酸莫沙必利片(江苏豪森药业股份有限公司生产，国药准字H19990315)5 mg口服，每天3次；奥美拉唑肠溶胶囊(汕头经济特区鮀滨制药厂生产，国药准字H10980308)20 mg口服，每天1次，连续治疗2周。观察组给予根除Hp四联疗法联合益生菌治疗，兰索拉唑片(成都华西药业有限公司生产，国药准字H20030658)30 mg餐前0.5 h口服，每天2次；枸橼酸铋钾颗粒(武汉中联集团四药药业有限公司生产，国药准字H10900019)220 mg餐前0.5 h口服，每天2次；阿莫西林胶囊(上海信谊万象药业股份有限公司生产，国药准字H31020363)500 mg餐后0.5 h口服，每天2次；克拉霉素(南京恒生制药有限公司生产，国药准字H19991054)2.5 g餐后0.5 h口服，每天2次。连续治疗2周。布拉氏酵母菌散(法国百科达制药厂生产，注册证号S20100086)0.5 g餐后0.5 h口服，每天3次，持续给药10 d。2组结束治疗1个月后，检测Hp，记录Hp根除结果，CO2含量<100 dpm/mmol为阴性，代表Hp得到有效根除。受患者心理因素的影响，治疗过程中需积极关注心理护理，通过健康宣教活动提高患者对疾病的认知，认识到按时服药、饮食控制及心理疏导的重要性，积极配合医护人员治疗，按时按量用药，保持心情愉悦；根据患者病情，护理人员需干预患者饮食，为患者制定个性化饮食规划，指导患者健康饮食，禁食辛辣生冷食物，戒烟酒；通过加强临床护理，提高临床治疗效果。

1.4 观察指标与方法 比较2组患者临床疗效、治疗前后临床症状评分。根据功能性消化不良诊断标准对患者临床症状进行评分，主要包括腹胀、早饱、上腹灼痛，轻度症状记1分，中度症状记3分，重度症状记5分[1]。

1.5 疗效评定标准 根据症状评分判断治疗效果。显效：症状积分减少75%以上；有效：症状积分减少30%～75%；无效：症状积分减少小于30%。总有效率=(显效+有效)/总例数×100%。

2 结 果

2.1 临床疗效比较 观察组患者总有效率为93.62%，高于对照组的76.60%(χ2=5.371，P=0.020)。见表1。

表1 2组患者临床疗效比较 [例(%)]

2.2 治疗前后临床症状评分比较 治疗前，2组患者腹胀、早饱、上腹灼痛临床症状评分比较差异均无统计学意义(P>0.05)；治疗后，2组患者腹胀、早饱、上腹灼痛临床症状评分均低于治疗前，且观察组低于对照组(P<0.01)。见表2。

表2 2组患者治疗前后临床症状评分比较分)

3 讨 论

功能性消化不良指患者胃部和十二指肠功能紊乱，引发一系列不良反应，胃部及十二指肠未见器质性改变。功能性消化不良患者主要临床表现为恶心、呕吐、厌食、上腹灼烧感，临床症状持续时间长，且患者排便后无改善。功能性消化不良是常见疾病，主要使用罗马Ⅲ标准诊断：(1)患者存在上腹灼烧疼痛，餐后出现恶心、早饱等表现，病情反复发作或持续发作，时间超过6个月；(2)患者餐后出现恶心、早饱、厌食等症状，患者正常排便后无缓解迹象；(3)临床排除胃溃疡、胃癌等器质性病变。

功能性消化不良多以药物治疗为主，主要给予胃酸分泌抑制剂、提高胃动力药物治疗。目前多认为功能性消化不良与患者胃动力失衡、胃酸分泌量过多、Hp感染、饮食、心理等因素有关[2]。在胃肠道疾病中，功能性消化不良占50%左右，Hp是引发功能性消化不良的主要因素，多由Hp感染导致患者胃肠动力表现异常，胃部舒张功能出现障碍。研究提出，Hp是引发功能性消化不良的关键原因，Hp感染将造成消化道黏膜炎性反应，引发胃肠黏膜溃烂，难以愈合。临床上治疗功能性消化不良主要以根除Hp为原则，Hp是一种需氧菌，传染性较强，无法在厌氧环境中生存，人体是唯一传染源[3]。患者长期Hp感染将造成免疫反应神经元、胃中P物质等明显增加，导致患者胃部疼痛。

由于抗生素的不规范应用，造成Hp耐药性逐年加强。研究指出，甲硝唑耐药率居首位，可达60%～70%，其次是左氧氟沙星，可达30%～38%，克拉霉素也达到了20%～38%。四环素、阿莫西林等耐药率相对较低，不足5%。随着克拉霉素耐药率逐渐增加，以克拉霉素为主的三联疗法逐渐被一线治疗淘汰，其根除率不足80%，难以满足临床治疗的标准。目前有学者对功能性消化不良的治疗是否需要根除Hp提出质疑，但经过大部分实践研究证实，给予功能性消化不良患者根除Hp治疗，有助于改善症状，提高治疗效率。临床逐渐应用含铋剂四联疗法作为根除方案，持续给药10～14 d，以保证临床疗效。在根除Hp治疗方案中，需连续应用抗生素超过10 d以上，患者长期服用抗生素药物，会造成肠道功能紊乱，影响正常的肠道生物屏障，引发腹痛等不良反应，因此临床上联合益生菌治疗，保护患者肠道菌群稳定，保护患者正常的肠道系统功能，从而改善长期药物治疗引发的不良反应。

我国人们生活水平明显改善，饮食结构偏向于油腻、辛辣，饮食不规律，多食外卖，人们生活、工作压力大，多种因素造成功能性消化不良发病率明显提高。临床治疗主要给予患者黏膜保护剂、解痉药物、抑酸剂、促胃动力剂等药物，以改善临床症状，部分患者治疗效果不佳，仍存在不适感，影响患者的生活质量，给患者造成巨大的经济负担和心理负担[4]。根除Hp四联疗法中的兰索拉唑属质子泵抑制剂，可有效抑制患者胃部酶活性，提高Hp根除率，改善患者临床症状[5]。兰索拉唑的药效时间较长，具有强大的抑酸作用，与其他质子泵抑制剂相比，药效动力较高，临床疗效更具优势。兰索拉唑与奥美拉唑疗效并无明显差异，但兰索拉唑可通过肝脏P450酶系统实现代谢，在保证同等药效的基础上，兰索拉唑更容易被人体代谢，有助于减轻肝脏负担，有利于患者身体健康。

阿莫西林属抗生素药物，有助于抑制Hp活性，通过作用于糖苷酶，抑制Hp细胞壁的合成，促使Hp破裂溶解。阿莫西林被人体吸收后，可迅速分布至重要器官，达到抑菌作用，可通过肾小管和肾小球过滤从尿液排出，8 h排泄率约为60%，患者用药后2 h左右血药浓度达到峰值，在患者体内分布良好，可达到良好的治疗效果，且不受胃内食物的影响，75%～90%可被吸收。克拉霉素同样作为抗生素，联合阿莫西林可有效降低Hp耐药性，达到良好的抑菌效果[6]。克拉霉素通过阻碍细胞核蛋白结合，对蛋白质合成起到抑制作用，从而达到抗菌疗效，患者用药后2 h可达到血药浓度峰值，药物迅速分散，可经过尿液和粪便排出，药物半衰期为2.6～4.4 h，协同阿莫西林可提高抗菌药效。枸橼酸铋钾属黏膜隔离剂，处于酸性胃液环境中可形成胶体，对胃肠黏膜亲和力较强，有助于加速胃黏膜损伤愈合，减轻炎性反应，杀灭Hp，通过形成保护膜保护溃疡面，避免组织酶、酸及食物的侵袭，从而促进溃疡愈合。枸橼酸铋钾可抑制胃蛋白酶，促进黏膜分泌黏蛋白和前列腺素E2，达到保护胃黏膜的作用，以缩短患者病程，提高治疗效率。枸橼酸铋钾联合治疗的疗效明显优于单药治疗，可缩小溃疡面积，减轻患者痛苦。四联疗法可达到良好的临床效果，提高Hp根除率，缩小胃溃疡面积，快速缓解临床症状，具有突出优势。

布拉氏酵母菌具有良好的抗生素耐药性，适应酸性环境，可定植于胃肠道，有效抑制细菌，抗毒素，促进病原微生物结合，对病原体起到封闭作用，使其无法结合上皮细胞，对病原微生物起到抑制作用，保护肠道菌群[7]。布拉氏酵母菌可合成活性蛋白酶，破坏致病毒素，促进肠道吸收，促进多种细胞生物酶的表达，促进双糖降解，从而被机体吸收，改善由于乳糖不耐受造成的腹泻症状[8]。布拉氏酵母菌具有抗炎及免疫作用，研究提出，布拉氏酵母菌可促进免疫球蛋白的合成，进而提高人体肠道的免疫力，对肠道起到保护作用。布拉氏酵母菌在人体内达到一定浓度后，可有效减轻毒素和病原体在人体内的浓度，从而对人体肠道微生态起到调节作用，促进免疫系统的激活[9]。在四联疗法的基础上联合益生菌可达到良好的Hp根除率，对人体肠道系统起到保护作用，从而减轻肠道系统受药物作用出现的不良反应，提高用药安全性。目前根除Hp的理想方案为：(1)Hp根除率达到90%以上，患者临床表现基本消失；(2)患者依从性高，药物价格适中，无耐药情况[10]；(3)临床疗程较短，治疗方法便捷。本研究结果显示，观察组患者总有效率高于对照组，可见四联疗法明显提高了Hp根除率，缩短治疗周期，提高治疗效果，充分发挥4种药物的优势，提高临床疗效，避免产生耐药性，改善患者临床症状；治疗后，2组患者腹胀、早饱、上腹灼痛临床症状评分均低于治疗前，且观察组低于对照组。证实根除Hp四联疗法联合益生菌治疗可有效改善患者临床症状，提高患者生存质量，提高治疗效果，减轻患者的经济负担和心理压力，提高患者对医护服务的满意度，具有重要临床价值。

综上所述，根除Hp四联疗法联合益生菌治疗Hp阳性功能性消化不良，可提高治疗效率，提高Hp根除率，改善患者临床症状，提高患者生存质量，减轻患者的经济压力和心理压力。