生长抑素联合奥美拉唑治疗维持性血液透析患者上消化道出血的临床效果

蔡斌，汪军

维持性血液透析合并上消化道出血是肾内科常见的急症，该病的治疗方法与普通上消化道出血不同，治疗上消化道出血的同时，需考虑患者的基础疾病，注意预防急性左心衰竭，故治疗较棘手，病死率较高[1]。本研究观察生长抑素联合奥美拉唑治疗维持性血液透析患者上消化道出血的临床效果。报道如下。

1 资料与方法

1.1 临床资料 选择2016年2月-2020年1月于湖北省大冶市人民医院肾病内分泌科住院治疗的维持性血液透析并发上消化道出血患者65例，其中原发疾病包括慢性肾炎30例(46.15%)，糖尿病肾病18例(27.69%)，梗阻性肾病6例(9.23%)，多囊肾6例(9.23%)，高尿酸肾病3例(4.62%)，高血压肾损害2例(3.08%)；65例患者均行胃镜检查，其中急性胃黏膜病变36例(55.38%)，十二指肠溃疡18例(27.69%)，胃溃疡11例(16.92%)。采用随机数字表法将患者分为观察组33例和对照组32例。2组患者临床资料比较差异无统计学意义(P>0.05)，具有可比性。见表1。本研究经医院医学伦理委员会批准，参与研究患者或家属均自愿参与且签署知情同意书。

表1 2组患者临床资料比较

1.2 选择标准 纳入标准：(1)上消化道出血[2]：临床表现为恶心、呕吐咖啡渣样物、呕血、黑便等，呕吐物、大便潜血试验强阳性；(2)维持性血液透析：每周血液透析2～3次，每次4 h；(3)血尿素氮>28．6 mmol/L，肌酐>707 μmol/L，内生肌酐清除率<10 ml/min。排除标准：(1)胃镜检查提示胃癌、食管胃底静脉曲张破裂及贲门黏膜撕裂综合征等疾病导致上消化道出血患者；(2)生命体征不稳定，需急诊行介入治疗止血患者。

1.3 治疗方法 2组患者均卧床休息、禁食，给予无肝素血液透析，血液透析机均为进口金宝AK95，高通量透析器，血流量220～250 ml/min，每周2～3次，每次4 h。对照组给予注射用奥美拉唑钠(商品名：洛赛克，阿斯利康无锡制药有限公司生产，国药准字H20030945)40 mg静脉滴注，之后予8 mg/h持续静脉泵入，出血停止1～2 d后停药。观察组在对照组治疗的基础上给予注射用生长抑素(南京长澳制药有限公司生产，国药准字H20043583)0.25 mg/h持续静脉泵入，出血停止1～2 d后停药。

1.4 观察指标与方法 (1)比较2组患者临床疗效；(2)比较2组患者止血时间、住院时间及输血量；(3)比较2组患者治疗前后血红蛋白水平、红细胞压积；(4)使用精密pH试纸监测2组患者治疗前、治疗第1天、第2天、第3天胃液pH值；(5)比较2组患者不良反应，如腹胀、头昏、转氨酶升高等。

1.5 评定标准

1.5.1 疗效评定标准[3]：显效：24 h内消化道出血停止；有效：72 h内消化道出血停止；无效：72 h后仍有活动性出血，需继续抢救者(或内镜下止血)。总有效率=(显效+有效)/总例数×100%。

1.5.2 出血停止判断标准：血压平稳；无呕吐咖啡渣样胃内容物或呕血，无黑便等临床表现；呕吐物或大便潜血试验阴性；血红蛋白无持续下降。

2 结 果

2.1 临床疗效比较 观察组患者总有效率为96.97%，高于对照组的81.25%，差异有统计学意义(χ2=4.178，P=0.041)。见表2。

表2 2组患者临床疗效比较 [例(%)]

2.2 止血时间、住院时间及输血量比较 观察组患者止血时间、住院时间均短于对照组，输血量少于对照组，差异均有统计学意义(P<0.01)。见表3。

表3 2组患者止血时间、住院时间及输血量比较

2.3 治疗前后血红蛋白水平及红细胞压积比较 治疗前，2组患者血红蛋白水平及红细胞压积比较差异均无统计学意义(P>0.05)；治疗后，2组患者血红蛋白水平及红细胞压积均较治疗前升高，且观察组高于对照组，差异均有统计学意义(P<0.01)。见表4。

表4 2组患者治疗前后血红蛋白水平及红细胞压积比较

2.4 胃液pH值比较 治疗前，2组患者胃液pH值比较差异无统计学意义(P>0.05)；治疗第1天、第2天、第3天，观察组患者胃液pH值均高于对照组，差异有统计学意义(P<0.01)。见表5。

表5 2组患者治疗前、治疗第1天、第2天、第3天胃液pH值比较

2.5 不良反应比较 2组患者均未发生严重不良反应，给予相应对症处理后缓解。2组不良反应总发生率比较差异无统计学意义(χ2=0.196，P=0.658)。见表6。

表6 2组患者不良反应发生情况比较 [例(%)]

3 讨 论

终末期肾病患者多种毒素在体内蓄积，内环境稳定受到破坏，水电解质及酸碱平衡失调，患者常并发全身多个器官与系统疾病[4]。消化系统症状是维持性血液透析患者最早出现，且较严重的并发症，早期表现为纳差、腹胀，随着病情进展出现恶心呕吐、返酸嗳气、腹痛等症状，严重时出现上消化道出血，导致维持性血液透析患者食欲不振、营养不良、贫血难以纠正等，严重影响患者的生存质量及存活时间[5-6]。

维持性血液透析患者合并上消化道出血的主要原因是急性胃黏膜病变[7]。研究显示[8]，维持性血液透析患者胃及十二指肠黏膜损伤的发生率高达100%。胃肠黏膜病变与患者体内毒素蓄积、营养不良、黏膜保护屏障减弱等因素有关[9]。含氮物质从肠道排出过程中，刺激胃肠黏膜，造成胃肠黏膜的屏障功能下降，黏膜弥漫性出血和溃疡[10]。故针对维持性血液透析合并上消化道出血患者，止血同时需保证患者充分的血液透析，及时排出各种代谢产物，降低毒素浓度，为避免血液透析抗凝剂导致上消化道出血加重，一般给予无肝素血液透析或使用枸橼酸抗凝，检测患者凝血功能[11]。

维持性血液透析患者因肾脏对胃泌素的排泄及分解减少，体内胃泌素水平明显升高，胃泌素不仅刺激胃酸分泌增加，还减少胃黏膜有效血流量，减弱黏膜的自身保护及修复机制，加重上消化道出血[12]。胃泌素水平升高是导致尿毒症患者上消化道出血的重要原因[13]。生长抑素可抑制胃泌素的释放，降低体内胃泌素水平，减少胃酸和胃蛋白酶分泌，降低胃酸对食管、胃黏膜的刺激，对维持性血液透析合并上消化道出血患者有明显止血效果[14]。生长抑素还可凝集血小板，进而起到止血功能[15]。奥美拉唑是治疗上消化道出血的常用药物，通过抑制H+-K+-ADP酶，有效抑制胃酸分泌，增加胃黏膜的血流量，维持胃黏膜结构的完整性，保护胃黏膜屏障等[16]。静脉持续泵入药物可维持最低有效血药浓度，对于维持性血液透析患者，还可减少输液量，预防急性左心衰竭。研究显示[17]，生长抑素联合奥美拉唑可起到抑制胃酸及消化酶分泌、促进凝血、稳定血痂等作用，提高治疗有效率，且不良反应少。

研究表明，体液及血小板诱导的止血功能只有在pH值>6.0时才可有效地发挥作用，当pH值<5.0时，胃部的新鲜血栓会迅速被消化[18]。本研究结果显示，生长抑素联合奥美拉唑可使患者胃液pH值快速升高至6.0以上，从而起到止血作用。本研究结果显示，生长抑素联合奥美拉唑治疗维持性血液透析患者上消化道出血的总有效率高于对照组，止血时间短于对照组；治疗后，观察组患者血红蛋白水平及红细胞压积均显著升高，且住院期间输血量更少，住院时间更短，无严重不良反应。

综上所述，生长抑素联合奥美拉唑治疗维持性血液透析患者上消化道出血可提高临床疗效，减轻患者经济负担，是目前临床上有效的治疗方案。