化合物ZHH19的镇痛抗炎研究

杨 超，周党侠*

（西安交通大学，陕西 西安 710061）

化合物ZHH19是由陕西麦科奥特科技有限公司研发设计的拥有自主知识产权的候选化合物。在最近十年内，多肽类化合物在各个领域应用较多，其优点是起效快，活性强，副反应较少，缺点是代谢快，半衰期短，但应用前景较广。本次实验主要通过不同模型研究多肽化合物ZHH19对镇痛抗炎的作用。

1 材料与仪器

1.1 仪器

AL204 METTER TOLEDO电子天平（上海梅特勒-托利多仪器有限公司）；微量注射器（北京西化仪科技有限公司）；游标卡尺（乐清市三文计量检测设备有限公司）等。

1.2 试剂

化合物ZHH19（陕西麦科奥特科技有限公司）；塞来昔布（辉瑞制药有限公司）；布洛芬（上海毕得医药科技有限公司）；甲醛溶液（天津市天力化学试剂有限公司）；乙酸（天津市凯通化学试剂有限公司）；二甲苯（天津市富宇精细化工有限公）。

1.3 动物

昆明小鼠，体质量18～22 g，由西安交通大学医学院实验动物中心提供，动物生产许可证号SCXK（陕）2018-001。实验期间小鼠及大鼠按实验室管理喂养，保持通风，且按规定及时保持卫生。

2 实验方法

2.1 动物分组及给药

将小鼠随机分组每组8～10只，分别为生理盐水组、阳性对照组（塞来昔布或布洛芬10 mg/kg）、ZHH19低、中、高剂量组（2.5，5，10 mg/kg），生理盐水组及ZHH19组尾静脉给药，阳性对照组灌胃给药。

2.2 建立动物模型

足肿胀模型用注射器在小鼠右足底注射25 uL 5%的福尔马林溶液，记录小鼠在0～5 min（Ⅰ相）和15～30 min（Ⅱ相）两相内的累计舔爪时间。耳肿胀模型用移液器在小鼠右耳轮廓两面均匀涂抹30 uL二甲苯致炎，0.5 h后脱颈处死，沿耳轮廓线剪下双耳，在左右耳相同部位打下圆耳片，称重[1]。扭体模型用注射器在小鼠腹腔注射1%乙酸溶液（0.01 ml/g），记录小鼠20 min内扭体次数[2-3]。

2.3 数据统计分析

采用SPSS 22.0软件对测量数据进行单因素方差分析。

3 结果分析

3.1 化合物ZHH19对福尔马林所致的小鼠足肿胀的结果分析

与模型组比较，在15～30 min期间，ZHH19中、高剂量组及阳性对照组均可明显缩短舔足时间（P＜0.01），ZHH19中、高剂量有较好的抗炎作用。见图1。

3.2 化合物ZHH19对二甲苯诱导的小鼠耳肿胀的结果分析

与模型组相比，阳性对照组可明显抑制二甲苯诱导的耳肿胀（P＜0.01）。ZHH19低、中、高剂量组均可显著抑制二甲苯诱导的耳肿胀（P＜0.001），ZHH19化合物对耳肿胀的抗炎效果都较好，见图2。

3.3 化合物ZHH19对乙酸所致小鼠扭体次数的影响

与模型组相比，阳性对照组可显著抑制乙酸所致小鼠扭体反应次数（P＜0.001），ZHH19低剂量组小鼠的扭体反应次数明显少于生理盐水组（P＜0.05），ZHH19中、高剂量组小鼠的扭体反应次数显著少于生理盐水组（P＜0.001），ZHH19具有镇痛效果，见图3。

4 讨 论

实验选用小鼠足肿胀模型，小鼠耳肿胀模型及大鼠足肿胀模型，评价ZHH19化合物的抗炎效果。通过实验结果分析，ZHH19尾静脉给药后对小鼠足肿胀及小鼠耳肿胀均有抑制作用，其中小鼠足肿胀及耳肿胀抗炎效果非常明显。

通过实验结果可知，ZHH19化合物对因乙酸刺激引起的扭体反应均有很好的抑制作用，降低了小鼠的扭体次数。与模型组相比，ZHH19对抑制小鼠热刺激疼痛的反应时间没有统计学差异，由此可知，ZHH19是外周镇痛药，中枢副作用低。综上所述，ZHH19具有良好的抗炎、镇痛作用，可进行深入研究。