艾可合剂与艾可胶囊药粉镇痛作用对照研究

张敏建，史亚磊，程宛钧，程标建，詹华深，邓日森（福建中医药大学附属人民医院，福建 福州350004）

艾可合剂与艾可胶囊药粉镇痛作用对照研究

张敏建，史亚磊，程宛钧，程标建，詹华深，邓日森
（福建中医药大学附属人民医院，福建 福州350004）

目的观察艾可合剂与艾可胶囊药粉镇痛疗效差异。方法分别观察艾可合剂和粉剂两种剂型对醋酸所致小鼠扭体的影响和对热板法小鼠痛阈的影响，并比较两种剂型疗效差异。结果对醋酸所致小鼠扭体影响，两种剂型均可升高镇痛抑制率，减少扭体次数（P＜0.05），延长潜伏时间以粉剂作用明显（P＜0.05）；而各给药组镇痛抑制率比较差异不显著（P＞0.05）；对热板法小鼠痛阈影响，各给药组痛阈提高率提高不明显（P＞0.05）。结论两种剂型具有一定解除平滑肌痉挛而镇痛作用，两种剂型比较无显著性差异。

艾可合剂；艾可粉剂；镇痛作用

慢性前列腺炎（chronic prostatitis，CP）是成年男性的常见疑难疾病，多年来我们研发了院内制剂艾可合剂（the mixture of AiKe，AKM），临床与基础研究证实疗效确切［1-3］。为方便患者服用，拟将其改为胶囊剂型，为明确新剂型镇痛疗效，我们进行了以下对照研究。

1实验材料

1.1药品AKM合剂（浸膏，批号：141023）；AKM合剂2倍浓缩液（浸膏，批号：141022）；AKM药粉（细粉，批号：141024，由浸膏提取得，提取率约为17%）。样品均由福建中医药大学附属人民医院制剂室提供。

1.2动物健康昆明种小鼠，1.5月龄，体质量18.0～22.0 g，由福州吴氏实验动物中心提供。

1.3动物室福建卫生职业技术学院动物实验室［SYXK（闽）2012-0006］。

2实验方法

2.1对醋酸致小鼠扭体的影响取小鼠80只，雌雄各半，随机分为8组，每组10只。AKM合剂组分为高、中、低剂量组（1/2合剂原液、合剂原液、2倍合剂原液）；AKM粉剂组分为高、中、低剂量组（1.7 g· kg-1、3.4 g·kg-1、6.8 g·kg-1），分别相当含生药10.56、21.12、42.24 g·kg-1；阳性组给予盐酸吗啡0.02 g· kg-1，阴性组给予生理盐水。各组采用灌胃给药，按体质量0.2 mL·10-1gbw，1 d 1次，给药后1 h各鼠腹腔注射0.6%醋酸（0.2 m L/只）。观察动物潜伏时间 （从注射醋酸开始至第1次出现扭体反应的时间）及5 min后10 min内扭体次数，并计算镇痛抑制率。

镇痛抑制率/%=［（阴性组平均扭体次数-试药组平均扭体次数）/阴性组平均扭体次数］×100%

2.2对热板法小鼠痛阈的影响动物筛选：将雌性小鼠放置于（55±0.5）℃的热板仪上，以开始接触热板至小鼠舔后足或跳跃反应所经历的时间为痛阈值，各动物给药前测痛阈值2次（超过60 s者按60 s计算）并取平均值为基础痛阈值，以基础痛阈值在5～60 s内者为合格动物纳入正式实验。

正式实验：取合格小鼠80只，分组与给药方法同2.1，各动物末次给药后60、120 min分别测定小鼠痛阈值，并计算痛阈提高值。

痛阈提高值/%=［（给药后平均痛阈值-基础痛阈值）/基础痛阈值］×100%

3结果

3.1对醋酸致小鼠扭体影响与阴性组比较，阳性组中盐酸吗啡可以使小鼠扭体的潜伏时间延长、扭体次数减少（P＜0.05），抑制率明显升高，说明盐酸吗啡镇痛模型建立合适。小鼠扭体潜伏时间指标发现粉剂高、低剂量组较阴性组延长（P＜0.05），其它各组均未见差异（P＞0.05）。扭体次数指标比较发现除合剂高剂量组外，各给药组与阴性组比较均减少（P＜0.05），两药物组镇痛抑制率均升高，但低于阳性组，说明两种剂型均具有减少扭体次数的作用，延长潜伏时间以粉剂作用明显。两种药物组镇痛抑制率比较差异不大，见表1。

3.2对热板法小鼠痛阈影响与阴性组比较，阳性组中盐酸吗啡使小鼠的痛阈时间延长，痛阈提高率提高（P＜0.05），说明模型建立合适，作用时间可至给药后2 h。各药物组与阴性组比较，痛阈提高率提高无统计学意义（P＞0.05），说明药物不具有延长痛阈时间的作用。见表2。

4结论

艾可合剂临床应用20余年，效果良好，已核准作为院内制剂批量生产。但由于合剂不便于保存和携带，为方便患者我们进行了剂型改革，为明确新剂型的疗效，本研究进行了艾可合剂与粉剂镇痛疗效差异的对照实验。

实验发现：对醋酸所致小鼠扭体影响中，两种剂型均可升高镇痛抑制率、减少扭体次数。延长潜伏时间以粉剂作用明显，而各对应给药组镇痛抑制率差异不大。对热板法小鼠痛阈影响中，各给药组痛阈提高率提高不明显。合剂高剂量组动物扭体次数增多，潜伏时间较短，考虑因药物过于黏稠，给药中对动物造成一定的损伤，导致影响动物实验。本研究结果表明：两种剂型均具有一定镇痛作用，其作用考虑与解除平滑肌痉挛有关，合剂与粉剂各剂量组比较均未见差异，说明药物间作用差异不大，剂型选用粉剂服用方便，值得推广研究。

表1　两样品对醋酸致小鼠扭体影响（±s）

表1　两样品对醋酸致小鼠扭体影响（±s）

注：与阴性组比较，1）P＜0.05；与阳性组比较，2）P＜0.05。

组别合剂高剂量组合剂中剂量组合剂低剂量组粉剂高剂量组粉剂中剂量组粉剂低剂量组阴性组阳性组剂量/（g/kg）42.24 21.12 10.56 42.24 21.12 10.56等体积0.02 n 10 10 10 10 9 10 10 10潜伏时间/s 179.2±35.62）264.4±82.82）198.0±85.72）213.8±248.21）2）221.4±73.52）152.6±69.81）2）249.6±58.42）752.6±216.01）扭体次数/（次/10min）26.6±8.82）20.0±14.21）2）23.0±7.81）2）20.3±10.41）2）21.4±11.91）2）23.2±10.01）2）34.4±10.02）7.6±12.11）镇痛抑制率/% 22.6 41.8 33.1 40.9 37.6 32.5 / 77.9

表2　两样品对热板法小鼠痛阈影响（±s）

表2　两样品对热板法小鼠痛阈影响（±s）

注：与阴性组比较，1）P＜0.05；与阳性组比较，2）P＜0.05。

n 给药后1 h 给药后2 h 组别合剂高剂量组合剂中剂量组合剂低剂量组粉剂高剂量组粉剂中剂量组粉剂低剂量组阴性组阳性组剂量/（g/kg）42.24 21.12 10.56 42.24 21.12 10.56等体积0.02基础痛阈/s 24.1±2.2 24.5±1.9 22.9±2.81）24.7±2.5 20.5±1.21）2）27.8±5.4 26.2±3.2 25.2±2.7 10 10 10 10 9 10 10 10痛阈/s 14.3±5.81）2）18.7±5.22）23.5±9.22）14.8±6.82）24.2±4.72）21.0±5.72）21.7±5.22）37.4±17.31）提高率/% -40.5 -23.5 2.7 -40.0 18.0 -24.3 -17.0 48.5痛阈/s 22.2±6.02）24.4±15.52）23.3±8.92）28.4±13.22）19.9±3.22）11.6±6.21）2）22.3±5.02）50.0±13.01）提高率/% -7.7 -0.2 1.8 15.1 -3.0 -58.2 -14.9 98.5

［1］张敏建，褚克丹，史亚磊，等.三种中医治则治疗慢性前列腺炎/慢性盆腔疼痛综合征临床观察［J］.中国中西医结合杂志，2007，27（11）：989-992.

［2］张敏建，褚克丹，程心玲，等.艾可合剂对小鼠抗炎镇痛作用的实验研究［J］.中华男科学杂志，2007，13（5）：471-473.

［3］张敏建，褚克丹，程心玲，等.艾可合剂对大鼠非细菌性前列腺炎纤维增生和炎症浸润的影响［J］.中国中西医结合杂志，2009，29（1）：46-50.

R285.6

A

1000-338X（2016）02-0032-02

2016-02-04

福建省科技厅重点项目（2013Y0054）

张敏建（1958—），男，主任医师，教授，主要从事中西医结合男科临床与基础研究。

张敏建（1958—），男，主任医师，教授。
E-mail：190078137@qq.com