不同停药方式糖皮质激素治疗亚急性甲状腺炎的效果比较

林建新

作者单位： 351111 福建省莆田市涵江医院内分泌科

亚急性甲状腺炎(subacute thyroiditis，SAT)也称为病毒性甲状腺炎，通常情况下患者受到病毒感染发病，主要表现出甲状腺肿痛、发热等症状。根据流行病学调查显示，SAT常出现在上呼吸道感染后的1～3周，主要发病年龄为20～50岁，且女性发病率为男性3～11倍，临床发病率约0.42%。临床主要根据患者病情变化、病情发展和症状严重程度采取不同的治疗方法。病情严重患者多给予糖皮质激素治疗，改善患者临床症状；轻症患者多给予非甾体类抗炎药治疗。研究提出，我国SAT发病率逐渐升高，由于患者临床症状复杂，临床可能出现漏诊或误诊情况,造成患者病情反复,严重影响患者身心健康。本研究比较不同停药方式糖皮质激素治疗SAT的临床效果。现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料 选取2019年1-12月福建省莆田市涵江医院收治的SAT患者64例，采用随机数字表法分为观察组和对照组各32例。观察组男16例，女16例；年龄(50.27±4.25)岁。对照组男17例，女15例；年龄(51.24±5.16)岁。2组患者一般资料比较差异均无统计学意义(P>0.05)，具有可比性。本研究经医院伦理委员会批准，患者与家属均知情同意并签署知情同意书。

1.2 选择标准 纳入标准：(1)均符合《实用内分泌学》SAT的诊断标准；(2)发病前发现病毒感染迹象；(3)患者出现甲状腺肿大、发热及甲状腺肿痛等临床症状。排除标准：(1)排除其他类别甲状腺疾病；(2)排除存在恶性器质性病患者；(3)排除对糖皮质激素过敏的患者；(4)排除心脏功能、肝脏功能、肺部功能不全的患者；(5)排除具有精神障碍、意识不清的患者。

1.3 治疗方法 对照组给予泼尼松10 mg口服，每天3次，患者红细胞沉降速率(ESR)正常，临床症状及各项体征消失后停药。观察组给予泼尼松10 mg口服，每天3次，连续治疗2周，第3周开始减少用药剂量，给予5 mg/d，持续治疗1周，第4周减少剂量，给予2.5 mg/d，持续治疗1周，停药，总疗程共8周。同时给予2组患者饮食护理和运动护理，组织健康宣教，提高患者依从性，健康饮食搭配适量运动，提高患者免疫力，可有效预防感染。

1.4 观察指标与方法 (1)检查2组患者治疗前后促甲状腺激素(TSH)、游离甲状腺素(FT4)、游离三碘甲状腺原氨酸(FT3)及ESR。取患者清晨空腹静脉血1.6 ml，放入枸橼酸钠溶液0.4 ml，放入离心管中混合，放入血沉架上，静置1 h，读取ESR。抽取空腹静脉血2 ml，检查甲状腺功能。(2)停药3个月后，通过随访记录患者不良反应及复发情况。(3)评估2组临床疗效。

1.5 疗效评定标准 显效：患者的甲状腺功能恢复正常，甲状腺肿等症状完全消失，ESR恢复至9～11 mm/h，TSH处于2.5～4 mU/L[1]；有效：患者甲状腺功能显著改善，同时甲状腺肿等症状明显减轻，ESR处于12～16 mm/h，TSH处于1.5～2.5 mU/L；无效：患者仍存在甲状腺肿大症状，自身甲状腺功能无明显改善，ESR、TSH无明显变化。总有效率=(显效+有效)/总例数×100%。

2 结 果

2.1 治疗前后TSH、FT4、FT3及ESR比较 治疗前，2组患者TSH、FT4、FT3及ESR比较差异均无统计学意义(P>0.05)；治疗后，2组患者FT4、FT3及ESR均降低，TSH升高，且观察组ESR降低更明显(P<0.05)；治疗后，2组患者TSH、FT4及FT3比较差异均无统计学意义(P>0.05)。见表1。

表1 2组患者治疗前后TSH、FT4、FT3及ESR比较

2.2 不良反应和复发情况比较 2组患者体质量增加、失眠的不良反应发生率比较差异均无统计学意义(P>0.05)。停药3个月内，观察组患者复发率为0，低于对照组的18.75%(P<0.05)。见表2。

表2 2组患者不良反应和复发情况比较 [例(%)]

2.3 临床疗效比较 观察组患者总有效率为100.00%，高于对照组的81.25%(χ2=6.621,P=0.010)。见表3。

表3 2组患者临床疗效比较 [例(%)]

3 讨 论

大部分研究认为，SAT属自限性疾病，患者多受到病毒感染发病，由于病毒侵入患者甲状腺滤泡结构，对甲状腺破坏，甲状腺组织被巨噬细胞侵润[2]。SAT在中年女性群体中高发，最典型症状为甲状腺功能亢进，出现甲状腺肿大等症状，但受个体差异影响，症状也存在差异。其病理表现为白细胞浸润，患者滤泡细胞受到破坏，出现肉芽组织及多核细胞，可发现间质出现纤维化，形成瘢痕，甲状腺肿大，右侧肿大更常见，可发现多个病灶，患者可感受到强烈疼痛感。也有研究认为SAT是免疫性疾病，大部分患者可自愈，但复发率较高。临床多给予药物改善疼痛症状，缓解甲状腺亢进症状。研究提出，SAT存在季节性特点，在夏季发病率较高，患者发病后，病期较长。病期可分成三个阶段：(1)甲状腺毒症期：患者出现怕冷、发热的症状，表现出甲状腺功能亢进。(2)甲减期：患者甲状腺受到病毒感染，激素水平降低产生甲减现象[3]。(3)慢性恢复期：受药物治疗和患者自身免疫力的作用，甲状腺肿逐渐消失，患者逐渐恢复健康。

SAT的发病原因目前尚不明确，多认为受到病毒感染，引发免疫紊乱。目前治疗SAT的药物较多，如促甲状腺激素、硫脲类药物等，主要以改善临床症状，恢复甲状腺功能作为治疗目的。主要采用糖皮质激素类药物和非甾体消炎药物治疗SAT，糖皮质激素类药物的应用范围更广泛，更能对巨噬细胞浸润起到抑制作用，达到抗炎效果。在临床治疗上主要采取对症治疗原则，控制患者病情稳定，缓解其疼痛感。对轻症患者主要给予阿司匹林改善症状，对于存在严重发热或疼痛的患者，可给予抗炎药物或糖皮质激素类药物治疗。持续用药治疗后可给予彩超诊断，观察患者病情的变化，从而调整用药剂量及时间。通过彩超影像，观察患者病灶变化，决定是否停药或减量，从而保证用药剂量的合理性，以免过度应用糖皮质激素类药物增加患者的不适反应，保证临床用药安全。研究指出，可联合甲状腺摄碘率检查判断临床疗效，若患者甲状腺摄碘率保持持续低水平，患者可能仍存在炎性反应，存在较高的复发风险，需持续给予患者糖皮质激素药物。减少用药剂量有助于减少药物不良反应，不会影响患者的身体健康，具有较高的安全性保障。因此治疗疗程结束后，还需经过彩超等方式的检查，观察患者病灶变化，确认患者炎性反应基本消失，才能停止用药。若患者仍存在一定炎性反应，可减小剂量治疗，预防病情反复发作。

糖皮质激素作为人体调节分子，对人体发育和代谢有重要作用，常用于免疫治疗和抗炎治疗中，是多种危急症治疗的首选药物。使用糖皮质激素药物治疗可有效改善组织功能减退，取得良好的临床疗效。治疗SAT患者时，糖皮质激素药物可改善甲状腺局部区域高浓度的情况，恢复腺体细胞稳定结构，改善巨噬细胞的功能，有效抵抗淋巴细胞所产生的抗原作用，抑制炎性因子的释放，有助于缓解机体炎性反应。大量临床实践证明，不同给药和停药方式会影响临床疗效。给予患者常规小剂量治疗有助于缓解患者的不适反应，但患者存在较高复发率，采取递减式停药方式，让患者服药时间得到延长，待患者病情恢复稳定再停药，有助于降低复发率。

泼尼松是一种临床常见糖皮质激素类药物，具有抗风湿、抗过敏及抗炎作用，可降低细胞膜的通透性，减少结缔组织增生，有效抑制炎性因子溢出，同时促进蛋白质的分解，降低葡萄糖利用率，促进肝糖原和血糖的增加，加速胃液的分泌，有助于改善患者的食欲，具有良好的抗过敏和抗炎作用，半衰期为1 h，在肝脏中转为泼尼松龙发挥药效。该药在临床上多用于治疗严重过敏性疾病、细菌感染等疾病，可有效缓解症状，避免出现水钠潴留等不良反应，不良反应少于氢化可的松，在临床应用范围更广。患者用药后可快速吸收，结合皮质激素转运蛋白，向全身各组织转运，经过肾脏代谢，从尿液中排出。

轻症患者多给予非甾体抗炎药治疗，中度和重度患者主要给予糖皮质激素治疗。糖皮质激素可有效提高人体免疫力，具有良好的抗炎疗效，对患者机体炎性反应起到缓解作用。通过抑制巨噬细胞的浸润，避免嗜中性粒细胞大量聚集，达到良好的抗炎效果，避免破坏甲状腺滤泡，稳定甲状腺滤泡膜。糖皮质激素药物可快速缓解患者局部高浓度的状态，让患者腺体细胞膜结构得到稳定，有效提高巨噬细胞功能，规避抗原作用受到的干扰，抑制炎性因子释放，从而有效减轻炎性反应[4]。糖皮质激素停药方式影响临床疗效，一般情况下给予中小剂量缓解临床症状，患者临床症状完全消失后，立即停药，停药后患者出现病情复发，容易造成病情迁延不愈。由于患者产生依赖性，突然停药可能导致病情恶化，出现肥胖、感染、骨质疏松、血糖升高，甚至股骨头坏死等症状。

临床治疗SAT应当尽早给药，病情改善后逐渐减少用药剂量，但仍需坚持用药，从而降低病情反复发作的几率，减少剂量[5]。持续用药过程中可借助超声检查，确定停药时间和用药剂量，超声检查可准确反馈患者病情进展，了解患者甲状腺功能的康复情况及ESR水平[6]。依据患者甲状腺功能恢复的情况，判断是否进行继续减量给药或停药，这一方式可有效提高激素药物治疗的合理性，避免出现滥用糖皮质激素的情况，引发患者出现不良反应[7-8]。灵活控制患者用药治疗时间，可减少患者对糖皮质激素药物的依赖性，预防不良反应。

本研究结果显示，治疗后，2组患者FT4、FT3及ESR均降低，TSH升高，且观察组ESR降低更明显；治疗后，2组患者TSH、FT4及FT3比较差异均无统计学意义。2组体质量增加、失眠的不良反应发生率比较差异均无统计学意义。停药3个月内，观察组患者复发率低于对照组。糖皮质激素药物治疗受到个体差异影响，患者可能产生体质量增加、失眠等不良反应，但停药后不良反应缓解或消失。证实选择逐渐减少剂量的停药方式更具优势，先尽早给足药物，待患者病情缓解后减少用药剂量。根据患者病情进展和病情改善情况，判断继续减少剂量或停药。在保证达到理想治疗效果的同时，提高用药合理性，可有效避免糖皮质激素引发的一系列不良反应，提高用药安全性[9-10]。

本研究结果显示，观察组患者总有效率高于对照组。证实先给足药量，再逐渐减少剂量的给药方式，具有良好临床疗效，可在临床推广应用。观察患者甲状腺康复情况，适量减少剂量，直到患者完全治愈再停药，可有效降低复发率，保障用药安全。

综上所述，治疗SAT患者采用先给足糖皮质激素药物，再逐渐减少用药剂量，直到患者治愈，可达到良好的临床疗效，降低复发率，具有推广应用价值。