疏金利肺汤联合沙美特罗/氟替卡松辅助治疗咳嗽变异性哮喘的临床效果

俞龙，陈扬飞，卢金栋

作者单位： 524272 广东省湛江市，广东省湛江农垦第二医院急诊科

咳嗽变异性哮喘是临床发病率较高的呼吸系统疾病之一，发病后患者以慢性、顽固性咳嗽为主要表现，对其生活质量、身心健康造成严重影响[1]。目前已有研究证实，沙美特罗/氟替卡松对咳嗽变异性哮喘具有一定的治疗价值，但随着祖国中医理论逐渐受到各界学者认可，有研究认为针对此类患者加用中医方案或可获得更优疗效[2]。本研究观察疏金利肺汤联合沙美特罗/氟替卡松辅助治疗咳嗽变异性哮喘的临床效果。现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料 选取2018年9月-2019年12月广东省湛江农垦第二医院收治的咳嗽变异性哮喘患者86例，依据随机数字表法分为研究组和对照组各43例。研究组男24例，女19例；年龄19～57(38.54±0.19)岁；病程3～12(7.89±0.13)个月。对照组男25例，女18例；年龄18～58(38.56±0.20)岁；病程2～12(7.91±0.12)个月。2组一般资料比较差异均无统计学意义(P>0.05)，具有可比性。本研究经医院医学伦理委员会批准，患者与家属均知情同意并签署知情同意书。

1.2 诊断标准 依据中华医学会呼吸病学会制定(2005)诊断标准：(1)慢性咳嗽持续发作或反复发作2个月及以上；(2)夜间、凌晨咳嗽发作频繁，运动、冷空气等因素可诱发病情加重；(3)支气管激发试验阳性，或最大呼气流量，即呼气峰流速(peak expiratory flow rate，PEF)昼夜变异率在20以上；(4)应用止咳、抗菌等药物治疗无效或效果甚微，行糖皮质激素、支气管扩张剂治疗效果显著。

1.3 选择标准 纳入标准：(1)符合中华医学会呼吸病学会制定(2005)的咳嗽变异性哮喘诊断标准；(2)患者意识清醒，家属可积极配合其遵医嘱用药；(3)能配合治疗后随访工作；(4)年龄18～59岁；(5)患者对本研究中涉及的各类治疗药物均有良好耐受性，无治疗禁忌证。排除标准：(1)其他因素导致的慢性咳嗽；(2)对本研究中相关治疗措施无法耐受；(3)家属无法积极配合患者遵医嘱用药及有效随访；(4)心、肝、肾等机体重要器官存在器质性病变；(5)呼吸系统先天性疾病(畸形)；(6)精神系统疾病患者；(7)免疫系统疾病患者；(8)合并其他呼吸系统疾病患者；(9)恶性肿瘤患者；(10)处于妊娠、产褥、哺乳等特殊生理时期女性咳嗽变异性哮喘患者；(11)本研究前1个月内接受咳嗽变异性哮喘相关治疗。

1.4 治疗方法 2组均常规西医治疗，补液纠正机体内水电解质、酸碱度等内环境紊乱状态，根据患者实际表现选择抗感染、解痉、止咳等药物，布地奈德(商品名：普米克令舒；AstraZeneca Pty Ltd；批准文号：注册证号H20140475；规格：2 ml/1 mg)0.5～1.0 mg吸入，每天2次，连续治疗7 d后停药3 d为1疗程，根据患者用药过程中病情变化决定总疗程。对照组在常规治疗基础上加用沙美特罗/氟替卡松(商品名：舒利迭；Glaxo Operations UK Limited；批准文号：H20090242，规格：沙美特罗50 μg/氟替卡松250 μg)每次1吸，每天2次，共治疗4周。研究组在对照组治疗的基础上加用疏金利肺汤：荆芥10 g、橘红6 g、防风10 g、甘草3 g、杏仁10 g、前胡6 g、苏子6 g，水煎至250 ml，分早晚2次温服，每天1剂，连用4周。

1.5 观察指标与方法 (1)比较2组临床疗效。(2)比较2组治疗前后中医证候积分：根据《中医病证诊断疗效标准》中相关内容判断治疗前后中医证候积分，其中咳嗽为主要症状，使用4级评分法(0、3、6、9分)；咯痰、气急、咽痒为次要症状，评分方法同咳嗽，具体评分为0、1、2、3分，总分18分，分数越高则症状越重。(3)利用肺功能检测仪记录2组治疗前后肺功能指标变化情况，包括PEF、每分钟通气量(volume of minute ventilation，VE)、第1秒用力呼气容积(FEV1)/用力肺活量(FVC)、呼吸商(respiratory quotient，RQ)。(4)利用血气分析仪检测2组治疗前后血气分析指标，包括动脉血氧分压(partial pressure of oxygen，PaO2)、动脉血二氧化碳分压(partial pressure of carbon dioxide，PaCO2)、pH值。(5)记录2组治疗期间药物不良反应，包括恶心、呕吐、腹泻及面色潮红等。

1.6 疗效判断标准 根据患者治疗前后症状变化情况、随访疾病复发情况判断其疗效。临床控制：治疗后咳嗽症状基本消失，随访3个月未见疾病复发；显效：治疗后咳嗽症状有所改善，无夜间、晨起咳嗽情况；有效：治疗后咳嗽症状减轻，但夜间、晨起仍可见轻咳，停药后相关症状随即加重；无效：治疗后咳嗽症状无改善甚至恶化。总有效率=(临床控制+显效+有效)/总例数×100%。

2 结 果

2.1 临床疗效比较 研究组临床总有效率为95.35%，高于对照组的76.74%(χ2=6.198，P=0.013)。见表1。

表1 2组临床疗效比较 [例(%)]

2.2 治疗前后中医证候积分比较 治疗前，2组中医证候积分比较差异均无统计学意义(P>0.05)；治疗后，2组中医证候积分均较治疗前降低，且研究组低于对照组(P<0.01)。见表2。

表2 2组治疗前后中医证候积分比较分)

2.3 治疗前后肺功能指标比较 治疗前，2组PEF、FEV1/FVC、RQ、VE比较均无统计学意义(P>0.05)；治疗后，2组PEF、FEV1/FVC、RQ、VE均较治疗前升高，且研究组高于对照组(P<0.01)。见表3。

表3 2组治疗前后肺功能指标比较

2.4 治疗前后血气分析指标比较 治疗前，2组PaO2、PaCO2、pH值比较差异均无统计学意义(P>0.05)；治疗后，2组PaO2、PaCO2、pH值均较治疗前改善，且研究组优于对照组(P<0.01)。见表4。

表4 2组治疗前后血气分析指标比较

2.5 不良反应比较 2组治疗期间各项不良反应发生率比较差异均无统计学意义(P>0.05)。见表5。

表5 2组治疗期间药物不良反应比较 [例(%)]

3 讨 论

咳嗽变异性哮喘是一种特殊的支气管哮喘类型，此类患者并无气促、喘息等哮喘典型症状及体征，发病后仅以咳嗽为主要甚至唯一症状，但将表现出气道高反应性，应用支气管扩张剂多可有效缓解咳嗽症状[3-4]。研究认为[5]，若咳嗽变异性哮喘患者未及时治疗，约30%将进展为典型哮喘，且病程与典型哮喘发生风险存在显著正相关性，因此及时确诊病情、积极对症治疗是保障其疗效及预后、降低典型哮喘发生风险的关键。目前临床仍未明确咳嗽变异性哮喘的发病机制，多项研究倾向于其与典型哮喘本质相同，即多种细胞(如肥大细胞、嗜酸性细胞、淋巴T细胞等)参与的慢性气道炎性反应，现阶段临床针对此病的主要治疗原则包括扩张支气管、抑制气道炎性反应、解痉及祛痰等[6]。沙美特罗/氟替卡松是一种复合干粉吸入剂，其中沙美特罗属长效β受体激动剂之一[7]，通过对机体内β受体有效兴奋使腺苷酸环化酶激活，细胞内环磷酸腺苷合成量随之增加，从而达到稳定肥大细胞膜、舒张支气管平滑肌等药效；氟替卡松是一种糖皮质激素，给药后可影响机体内白三烯、前列腺素合成过程，对降低微血管渗漏、抑制炎性因子迁移活化及细胞因子生成均有积极意义[8]，同时可影响气道平滑肌对β受体激动剂敏感性(正性)。但应注意由于不同咳嗽变异性哮喘患者病情、体质等均存在一定差异，导致部分患者仅使用常规西医药物(沙美特罗/氟替卡松)疗效欠佳，需加用其他辅助方案[9]。

中医将咳嗽变异性哮喘归为“哮喘”“咳嗽”等范畴，认为此病发生原因为外邪犯肺致咳或脏腑受邪，风、痰、瘀是其主要病理基础，因此治疗应以疏肝平肝、祛风解痉为原则。疏金利肺汤方剂组成中防风、荆芥祛风解表，前胡宣散风热、降气化痰，橘红理气化痰，苏子除咳定喘、润肺舒心，杏仁降气止咳、苦泄平喘，甘草补脾益气且起调和作用。诸药联用可达理气化痰、祛风解表、润肺定喘、止咳平喘之功效[10-11]。现代药理学研究认为疏金利肺汤具有抗炎、抗过敏等作用，因此将其与沙美特罗/氟替卡松联合用于治疗咳嗽变异性哮喘可通过不同途径发挥相应药效，对避免个体差异、提高临床疗效均有积极意义[12-13]。本文研究组加用疏金利肺汤，其有效率、中医证候积分、肺功能及血气分析指标改善效果更优，因此提示研究组治疗效果较理想。此外2组各项不良反应发生率无统计学意义，提示研究组加用疏金利肺汤后对临床用药安全性未造成明显影响，与国内相关研究内容一致[14-15]。但由于本文研究时间区间短，因此并未对2组治疗远期效果进行分析，提示还需今后实际工作中深入研究疏金利肺汤联合沙美特罗/氟替卡松治疗咳嗽变异性哮喘的临床价值。

综上所述，疏金利肺汤联合沙美特罗/氟替卡松辅助治疗咳嗽变异性哮喘可有效提高临床疗效，改善临床症状、肺功能及血气分析指标，安全性较高，值得今后推广。