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食管癌是目前临床上十分常见的癌症类型,这种病症在我国具有较高的发病率,目前在世界范围内每年食管癌的新增病例大约为31.4 万人左右,而其中大约50%左右的患者在我国[1]。食管癌的症状较为隐匿,通常初始阶段不会引起患者的关注,大部分患者往往是进入晚期或接受体检时才发现,局部晚期患者在入院时已经错过了最佳手术治疗时机,所以在这种状况下需要病情分析,选择合理的放化疗治疗手段以改善患者预后。老年患者由于年龄大、对静脉化疗药物耐受性差,放疗时同步使用静脉化疗往往毒副反应重,甚至无法完成放疗,影响预后。本次研究中选取40 例食管鳞癌患者进行分组,意在探究替吉奥同步放化疗治疗老年食管鳞癌的临床效果。
1.1 一般资料 选择2018 年6 月~2019 年12 月本院收治的40 例老年食管鳞癌患者,年龄65~80 岁,随机分为对照组和实验组,各20例。实验组患者年龄65~79岁,平均年龄(73.70±15.14)岁;男女比例12∶8。对照组患者年龄67~80 岁,平均年龄(75.10±14.65)岁;男女比例11∶9。两组一般资料比较差异无统计学意义(P>0.05),具有可比性。纳入标准:①年龄65~80 岁;②原发于食管,病理诊断为食管鳞状细胞癌;③根据《非手术治疗食管癌的临床分期标准(草案)》分期为Ⅰ~Ⅲ期不可手术或拒绝手术的初治患者;④美国东部肿瘤协作组(ECOG)体力状态评分为0~1 分,能接受口服给药患者;⑤无放化疗禁忌证。排除标准[2]:①患者有严重基础疾病,无法耐受放化疗;②既往患或现患有其他恶性肿瘤;③存在多节段食管恶性肿瘤;④因主观因素无法参与后续实验或无法耐受实验操作;⑤患者处于疾病恢复期或在接受实验前3 个月接受过其他实验。见表1。
表1 两组患者一般资料对比(n,)
表1 两组患者一般资料对比(n,)
注:两组对比,P>0.05
1.2 方法 两组患者均使用调强放疗,靶区勾画根据患者的病变部位特征以及淋巴结侵犯设计合理的照射野:①肿瘤靶区(GTV)和肿大转移淋巴结(GTVnd):结合各项检查可见的食管原发肿瘤为GTV,确诊转移或不能除外GTVnd。②CTV:颈段/胸上段:GTV 上下放3~5 cm,或GTVnd 上下放0.5~1.0 cm;胸中段:GTV 上下放3 cm,或GTVnd 上下放0.5~1.0 cm;胸下段:GTV上下放3~5 cm,或GTVnd 上下放0.5~1.0 cm。GTV 上、下外放3 cm 或5 cm,如果3 cm 以外没有肿大淋巴结,则建议外放3 cm;如在3~5 cm 范围内有转移淋巴结或可疑转移淋巴结,可外放5 cm。若5 cm 以外还有淋巴结,可考虑累及野照射。③计划靶区(PTV):在CTV 的基础上外放0.5 cm 形成,头颈肩网罩固定的颈段食管癌可外放0.3 cm。④原发肿瘤计划肿瘤靶区(PGTV):GTV+GTVnd 外放0.5 cm。处方剂量:95% PTV 45~50.4 Gy/1.8~2.0 Gy,序 贯95% PGTV 9~14 Gy/1.8~2.0 Gy,1 次/d,5 次/周。正常组织限量:勾画肺、心脏、脊髓、胃、肝脏、小肠、肾为危及器官,a.双肺:平均剂量(Dmean)≤16 Gy,V5≤60%,V20≤28%,V30≤18%;b.心脏:V30≤35%,V40≤30%;c.脊髓计划危及器官(PRV):Dmax≤45 Gy;d.胃:V40≤40%;e.肝脏:Dmean≤25 Gy,V20≤30%,V30≤20%;f.小肠:V40≤40%,Dmax≤50 Gy;g.双肾:V20≤20%。实验组患者采用替吉奥同步放化疗治疗,自放疗第1 天开始予口服替吉奥 60 mg/(m2·d)化疗,分2 次服用,d1~14/q.21 d,共治疗2 个周期。
1.3 观察指标及判定标准
1.3.1 近期疗效 治疗结束后1 个月复查食管钡餐造影及胸部、上腹部CT(必要时行颈部CT),按照RECIST 1.1版进行疗效评价,分为完全缓解(CR)、部分缓解(PR)、稳定(SD)和进展(PD)[3];RR=(CR+PR)/总例数×100%。
1.3.2 毒副反应 包括放射性肺炎、放射性食管炎、骨髓抑制及胃肠道反应。
1.4 统计学方法 采用SPSS22.0 统计学软件进行数据统计分析。计量资料以均数±标准差() 表示,采用t 检验;计数资料以率(%)表示,采用χ2检验。P<0.05 表示差异具有统计学意义。
2.1 两组患者近期疗效对比 实验组患者的RR 为85.00%,高于对照组的55.00%,差异有统计学意义(χ2=4.286,P<0.05)。见表2。
2.2 两组患者治疗期间毒副反应发生情况对比 两组放射性肺炎、放射性食管炎、骨髓抑制及胃肠道反应发生率对比,差异无统计学意义(P>0.05)。见表3。
表2 两组患者近期疗效对比(n,%)
表3 两组患者治疗期间毒副反应发生情况对比 [n(%)]
食管癌是目前临床消化道最常见的一种恶性肿瘤。目前临床对食管鳞癌患者的治疗主要以手术、放疗、化疗为主,对于无法手术或者拒绝手术的患者,放疗是有效的治疗方案之一,而放疗联合化疗进行同步治疗对于不可切除局部晚期食管癌患者能够获得良好的治疗效果[4]。在近年来的临床研究中认为,这种治疗方案在临床上具有较高的可应用性。虽然同步放化疗在临床上对于晚期食管癌患者能够获得较好的效果,根治性放化疗成为不能手术患者的主要治疗手段,但采用放疗同时使用传统的化疗药物患者的消化道、血液学、肺部毒副反应较单纯放疗的发生率更高,严重程度也加重,甚至致使患者出现中断治疗或被动延长治疗时间的状况,尤其是老年患者[5,6]。在对患者进行化疗治疗时也需要配合更专业的护理措施。在对老年患者进行放疗的同步化疗时,是否可以选择一种疗效显著、容易操作并且毒副作用较小的药品进行替代,在获得更为有效的同步放化疗治疗效果的同时不增加毒副反应,使得治疗顺利进行,疗效得到保证,提高患者的生存率[7-9]。
替吉奥在目前临床上属于一种新型的氟尿嘧啶类抗癌药物,这种药物主要由替加氟、奥替拉西钾、吉美斯特等药物进行综合研制而成,这种药物在临床上具有较高的血药浓度,并且具有良好的抗癌活性,产生的毒副作用较轻,能够有效缓解患者在治疗期间的恶心呕吐等毒性症状[11-13]。该药物属于一种新型复方制剂,其中的若干种药物成分在实际用药过程中能够相互作用,积极发挥其抗癌效果,但目前临床研究中缺乏对于替吉奥应用于治疗食管鳞癌的研究,具体疗效应当进一步考证[14-17]。
本次研究结果中显示,实验组患者的RR 为85.00%,高于对照组的55.00%,差异有统计学意义(χ2=4.286,P<0.05)。本次研究结果与崔娟娟等[10]的研究结果相似度较高,在其研究中,研究组患者采用联合放化疗方案,对照组患者单纯应用放疗,对比两组患者的治疗总有效率,进行记录后发现研究组患者总有效率为87.5%,相较于对照组患者的60.9%来说明显更高。在本次研究结果中,两组放射性肺炎、放射性食管炎、骨髓抑制及胃肠道反应发生率对比,差异无统计学意义(P>0.05)。提示替吉奥应用于老年食管鳞癌患者的治疗中所获得的用药安全性较高,大部分患者在接受治疗后病情能够得到有效控制,患者在治疗期间的毒副反应可耐受[15,18-20]。但值得注意的是,本次研究虽然可信度较高,但本研究纳入的患者样本量较少,仅为40 例,并且本次研究的随访时间也较短,故而在对实验进行完善时需继续随访患者,获得长期生存率数据。
综上所述,在对老年非手术食管鳞癌患者进行治疗时,应用放疗联合替吉奥同步化疗效果良好,能够在不增加患者毒副反应的同时,提高患者的治疗效果,具有较高的可行性。