中老年男性2型糖尿病合并骨质疏松症患者性激素与骨代谢指标的相关性研究

王琦君，吴天凤，黄 虹，余 丹，张敬红，王 丹

(浙江医院 内分泌科，浙江 杭州 310013)

2型糖尿病合并骨质疏松症是糖尿病的常见慢性并发症之一。研究[1]表明，2型糖尿病男性出现性腺功能减退的比例明显增高。性激素对男性骨质疏松症有重要的影响[2]，本研究检测中老年男性2型糖尿病患者性激素水平及骨代谢指标，探讨中老年男性2型糖尿病合并骨质疏松症患者性激素水平变化及其与骨代谢指标的相关性。

1 对象和方法

1.1 一般资料 选取2015年9月—2017年9月于浙江医院住院治疗的2型糖尿病男性患者212例，年龄50～72岁，平均(58.4±9.1)岁。所选患者均符合中国2型糖尿病防治指南(2013年版)的2型糖尿病诊断标准[3]。骨质疏松症诊断参考中华医学会骨质疏松和骨矿盐疾病分会制定的诊断标准[4]。骨密度(bone mineral density，BMD)测定采用双能X线吸收法(DXA)，T=(测定值—同种族同性别正常青年人骨峰值)/同种族同性别正常青年人骨密度标准差，BMD值与同性别、同种族正常成人的骨峰值相比下降幅度≥2.5 标准差为骨质疏松(T≤-2.5 SD)。应用美国GE-LUNAR Prodigy DXA测量仪，检测第1-4腰椎及双侧股骨颈和全髋的 BMD值。根据BMD值将所选患者分成骨质疏松症组74例和骨量正常组138例。骨质疏松症患者纳入标准：(1)BMD在第1-4腰椎及双侧股骨颈和全髋任何1个部位T≤-2.5 SD者。(2)有1处脊椎体非暴力性压缩变形，且上述T<-1.0 SD。排除影响骨代谢的内分泌疾病、类风湿性关节炎等免疫性疾病、严重的消化道和肾脏疾病、多发性骨髓瘤等恶性疾病、长期服用糖皮质激素或其他影响骨代谢药物、各种先天和/或获得性骨代谢异常疾病等患者。本研究经医院伦理委员会批准，所选患者均签署知情同意书。

1.2 生化、骨代谢及性激素指标检测 隔夜禁食8～10 h，早晨抽取空腹静脉血10 mL。采用AU5400全自动生化分析仪(美国Beckman-counlter公司)检测糖化血红蛋白(HbA1c)、血钙、血磷和血清碱性磷酸酶(ALP)等生化指标。采用化学发光免疫分析仪(美国Beckman-counlter公司)检测雌二醇(E2)、促黄体生成素(LH)、促卵泡生成素(FSH)、促泌乳素(PRL)、孕酮、睾酮和硫酸脱氢表雄酮等性激素。采用Cobas 600 E601 全自动免疫发光仪(美国罗氏)检测甲状旁腺素(PTH)、β-胶原特殊序列(β-crosslaps, β-CTx)、N-端骨钙素(N-terminal osteocalcin, NTOC)、总I型胶原氨基酸端延长肽(total type 1 procollagen type 1 N-terminal propeptide, P1NP)和25-羟维生素D[25-(OH)D3]等骨转换标志物。

1.3 统计学分析 采用SPSS 19.0统计软件，计量资料比较采用t检验，计数资料比较采用χ2检验，采用Pearson分析性激素和骨代谢指标的相关性，采用Logistic回归分析骨质疏松症发生的影响因素。P<0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 影响骨质疏松症发生的单因素分析 2组患者糖尿病病程、年龄及ALP、β-CTx、E2和睾酮比较，差异均有统计学意义(P<0.05) ，见表1。

表1 影响2型糖尿病患者骨质疏松症发生的单因素分析

2.2 影响骨质疏松症发生的多因素分析 以有无骨质疏松症为因变量，以糖尿病病程、年龄、ALP、β-CTx、E2和睾酮为自变量，进行二分类Logistic回归分析，结果表明，年龄(OR=1.119)、β-CTx(OR=1.048)、E2(OR=1.114)和睾酮(OR=1.127)是骨质疏松症发生的危险因素(P<0.05)，见表2。

表2 影响2型糖尿病患者骨质疏松症发生的多因素分析

2.3 性激素和骨代谢指标的相关性分析 Pearson相关性分析结果显示，在骨质疏松症组患者中，E2与ALP(r=-0.40，P<0.01)、β-CTx(r=-0.33，P<0.01)、NTOC(r=-0.21，P=0.03)、P1NP(r=-0.40，P=0.01)呈负相关。睾酮与ALP(r=-0.28，P<0.01)、β-CTx(r=-0.44，P<0.01)、NTOC(r=-0.42，P=0.01)呈负相关。睾酮与25-(OH)D3(r=0.28，P=0.02)呈正相关。校正糖尿病病程、年龄、体重及HbA1c后，骨质疏松症组患者的E2与ALP、β-CTx及NTOC仍负相关(P<0.05)。

3 讨论

约50%的2型糖尿病患者伴有骨质疏松[5]。雄激素通过促进骨形成和抑制骨吸收来维持骨量和调节骨代谢。动物研究[6]表明，低于生理剂量的睾酮可引起成骨细胞中的骨钙素、骨保护素明显降低。研究[7]显示，对睾丸癌患者行睾丸切除术后，雄激素明显水平下降，骨吸收指标β-CTx明显升高。男性随着年龄增长，男性体内睾酮分泌水平逐渐下降，30%的80岁以上男性存在睾酮分泌不足，睾酮血浓度为450～500 ng/dL[8]。研究[9]显示，老年男性低雄激素水平引起骨密度及体质量指数下降，可导致跌倒风险增加，死亡率增高。雄激素水平下降和LH水平升高是导致骨量减少或骨质疏松的重要因素[10]。正常男性血清中雌激素浓度为66～147 pmol/L，当血清中雌激素水平低于40 pmol/L时，骨质疏松和骨质疏松性骨折的发生率大大提高[11]。国内研究[12]显示，80岁以上老年男性骨质疏松及骨量减少患者的雌二醇水平明显减低，且骨代谢指标P1NP及I型胶原羧基末端肽(S-CTx)升高。雌激素可能通过调节IL-1、TNF、TGF-β、甲状旁腺素、降钙素、维生素D等影响骨代谢[2]。

本研究结果显示，中老年男性2型糖尿病合并骨质疏松症患者骨吸收指标β-CTx与雌二醇、睾酮呈明显负相关，骨形成指标ALP和NTOC与雌二醇、睾酮呈明显负相关，骨形成指标P1NP与雌二醇呈明显负相关。随着性激素水平的降低，骨吸收指标和骨形成指标逐渐升高，提示性激素水平降低诱发的男性骨质疏松为高转换型。邓伟民等[13]研究发现，老年男性因性激素水平降低诱发的骨质疏松为高转换型，与本研究结果一致。2型糖尿病引起的骨代谢改变常为骨形成和骨吸收指标降低，为低转换型骨质疏松[14]，表明性激素水平降低在2型糖尿病合并骨质疏松症男性患者中是危险因素。另外，本研究结果显示，25-(OH)D3与睾酮呈明显正相关，此结果与既往研究结果一致，原发或者继发性腺功能减退，包括亚临床性腺功能减退的男性都存在维生素D缺乏[15-16]。一项关于马来西亚和中国男性的研究[17]显示，25-(OH)D3与血清睾酮呈BMI依赖的显著相关性，睾酮与25-(OH)D3呈明显的正相关性。

综上，年龄、β-CTx、E2和睾酮是中老年男性2型糖尿病患者合并骨质疏松症的危险因素，中老年男性2型糖尿病合并骨质疏松症患者的E2与ALP、β-CTx及NTOC呈负相关。