外用钙调磷酸酶抑制剂联合点阵激光治疗肢端型白癜风临床观察

刘 霞，李 雄，郝雁杰，郭 睿，孙嘉昱，郭 静，李向花

白癜风是一种病因尚未明确的色素性皮肤病，其发病严重影响人类的身心健康。近年来，随着激光在临床的应用，也为白癜风的治疗提供了更优化的选择。钙调磷酸酶抑制剂与内源性受体结合，具有免疫抑制作用，其代表药物他克莫司软膏外用治疗白癜风近受到广泛关注[1]。CO2点阵激光通过局灶性光热作用原理，刺激皮肤再生，目前广泛应用于临床治疗光老化及促进皮肤斑痕修复。本文针对肢端型白癜风(即白癜风病患中难治的分型)通过点阵激光联合外用钙调磷酸酶抑制剂进行治疗，现报告如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料：选择2018年7月-2019年2月我院就诊的白癜风患者91例，按照就诊顺序分观察组47例和对照组44例。治疗组男性23例，女性 24例，年龄16～72岁，平均年龄(35.62±9.41)岁，平均病程(15.75±6.36)个月；对照组男性21例，女性 23例，年龄17～76岁，平均年龄(36.49±12.31)岁，平均病程(14.75±5.45)个月。2组患者性别、年龄、病程比较差异无统计学意义(P>0.05)，具有可比性。入选标准：处于稳定期(半年内皮疹无增减)，肢端型白癜风。剔除标准：①外用钙调磷酸酶抑制剂过敏者；②有严重系统性疾病病史；③有精神疾病病史；④系统使用糖皮质激素等免疫抑制剂者；⑤瘢痕体质；⑥妊娠或哺乳期。本研究患者知情同意。

1.2 方法：2组患者皮损处予以外涂钙调磷酸酶抑制剂(0.1%他克莫司软膏，普特彼)，2次/d，均匀涂于并完全覆盖患处，治疗12周。治疗组患者加用点阵激光治疗[美国Lumenis(科医人)公司生产的超脉冲(Ultrapulse CO2激光器)]，Deep模式，能量密度17.5～22.5 J/cm2，覆盖率5%～10%，每28 d 1次，共3次。第1次治疗后2周开始随访，此后每4周进行记录及评估。12周治疗结束后间隔2周进行最后一次随访，评价疗效。观察组患者点阵激光后治疗区如出现轻度发红及少量点状出血，此时需要停用他克莫司软膏，外用抗菌素软膏，观察 24～48 h 待红斑消退后继续使用他克莫司软膏。

1.3 疗效判定：根据中国皮肤性病学会色素性皮肤病学组制定的白癜风疗效标准判定疗效[2]。痊愈：白斑全部消退，皮色恢复正常；显效：白斑部分消退或缩小，皮色恢复正常面积占皮损面积≥50%；有效：白斑部分消退或缩小，恢复正常皮色面积占皮损面积≥10%或有较多色素点生成；无效：白斑无色素再生或扩大。疗效评估至少有2个观察者评分，总有效率(%)=(痊愈例数+显效例数)/患者总例数×100%计算。每次随访记录患者可能出现的不良反应，若发生则记录其发生时间、表现及转归等。耐受性评估:疗程结束后由医生和患者评价耐受性，分为差、一般、好、很好共4级[3]。

1.4 统计学方法：采用SPSS 21.0统计软件，计数资料比较采用χ2检验，以P<0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 2组患者治疗效果比较：观察组患者治疗总有效率为87.23%,高于对照组的61.37%，差异有统计学意义(χ2=6.18，P<0.05)，见表 1。

表1 2组患者临床疗效比较[n(%)]

2.2 2组患者不良反应情况：观察组患者治疗后出现水肿性红斑2例、瘙痒10例、干燥脱屑7例、结痂2例，不良反应发生率为44.68%；对照组患者治疗后出现水肿性红斑2例、瘙痒9例、干燥脱屑4例，未出现结痂患者，不良反应发生率为34.88%，2组比较差异无统计学意义(P>0.05)。2组患者外用他克莫司软膏初期(3～5 d)均有轻度烧灼或瘙痒感，少数患者局部出现红斑，但数天后自行消退。出现上述情况，无须处理，继续使用他克莫司软膏。观察组点阵激光后，观察24～48 h待红斑消退后继续使用他克莫司软膏。部分患者出现少许脱屑，无特殊处理继续治疗，症状数日后可缓解。

3 讨论

本研究观察点阵激光联合钙调磷酸酶抑制剂治疗白癜风临床发现，对肢端型的难治性白癜风疗效明确。他克莫司软膏作为钙调磷酸酶抑制剂代表药物，与内源性细胞内受体结合形成复合物，随后结合细胞内钙调磷酸酶，抑制胞浆内磷酸酶神经钙蛋白活性，阻断IL-2转录，从而抑制T细胞的增殖和活化，发挥强大免疫抑制作用。本研究单用他克莫司治疗白癜风也有一定疗效，而采用点阵激光在表皮通过多个柱形结构的微治疗区，可增加药物的透皮吸收而提高疗效。国外也有研究表明CO2点阵激光在白癜风角质形成细胞和黑素细胞共培养移植治疗中疗效佳、复色效果好[6]。本研究应用点阵激光联合他克莫司软膏较单用他克莫司软膏治疗肢端型白癜风总有效率显著提高，证实通过点阵激光治疗可显著改善非节段型白癜风患者手部皮损。

本研究外用钙调磷酸酶抑制剂2组患者不良反应发生率分别为44.68%和34.88%，他克莫司软膏初期应用的不适感无须处理，可自行缓解。不良反应的发生率低，主要是由于早期使用他克莫司时个别患者局部瘙痒，而相对面颈部来说，肢端的瘙痒、红斑发生率低，对后期治疗无明显影响；点阵激光可造成局部渗血，结痂，但恢复快，患者可接受。与外用糖皮质激素相比，外用钙调磷酸酶抑制剂不良反应少，长期使用无血管扩张、多毛、色素沉着等不良反应，其安全性更高，目前钙调磷酸酶抑制剂作为成人及儿童白癜风的一线治疗药物[2]。

综上所述，点阵激光联合钙调磷酸酶抑制剂治疗肢端型白癜风的疗效确切，不良反应少，值得推广。但是，肢端型白癜风较其它类型的白癜风在治疗上存在一定难度，本研究中有效率虽然较高，但显效率不足50%，还需要总结更多经验提高疗效。