美罗培南联合乌司他丁在老年社区获得性肺炎(重症)患者治疗中的应用研究

马玉龙，李晓娟，卢晓航，金丽娟，高媛媛，雷 震

社区获得性肺炎(重症)是一种具有较高发病率及致死率的感染性疾病，病死率高达20%～30%[1-2]。此类患者需要进入 ICU 接受高级生命支持治疗，给患者家庭带来巨大的经济负担。由于老年患者的身体素质相对较差，患病后出现各类并发症的概率较大，因此，早期对此类患者病情进行准确评估并及时进行合理的治疗有助于改善其预后。2016年版《成人社区获得性肺炎诊断和治疗指南》中提到，对于有基础疾病的老年患者，首选碳青霉烯类抗生素治疗[3]，而美罗培南属于碳青霉烯类第二代抗菌药物，抗菌谱广，可治疗肺炎等不同的感染性疾病。乌司他丁是一种蛋白酶抑制剂。李华敏等[4]研究发现，乌司他丁能有效控制炎症的严重程度。本研究旨在探讨美罗培南联合乌司他丁在治疗老年社区获得性肺炎(重症)患者的临床疗效及对CRP、PCT的影响，为临床治疗提供参考依据。

1 资料与方法

1.1 一般资料：选取2016年5月-2018年5月，入住我院的老年社区获得性肺炎(重症)患者根据病原学结果选取80例，按照随机数字表法分为2组，对照组和观察组各40例。对照组男性、女性患者之比为23∶17，年龄56～78岁，平均(66.8±5.3)岁；观察组男性、女性患者构成比为22∶18，年龄58～79岁，平均(67.3±5.0)岁。2组患者相关的各方面资料没有明显差异，具有可比性。纳入标准：①患者均符合我国 2016 年版中国成人社区获得性肺炎(重症)诊断和治疗指南中SCAP 的诊断标准(符合1 项主要标准或≥3 项次要标准者可诊断为重症肺炎)；②平均急性生理和慢性健康状况 (APACHEⅡ)评分为(20.58±2.11)分。排除标准：①存在其他肺部疾病；②肺部以外存在严重感染问题；③对研究选用药物存在过敏反应；④精神状态不稳定者。

1.2 方法：所有患者均进行细菌培养+药敏试验，取患者痰液或血液作为标本，检测感染菌株分布情况、药物敏感情况。对照组应用美罗培南治疗，观察组应用美罗培南联合乌司他丁治疗。将1 g美罗培南(海口市制药厂有限公司)与100 mL的0.9%氯化钠注射液混合后，静脉滴注，1次/8 h。观察组应用美罗培南联合乌司他丁治疗，其中美罗培南用法同对照组，乌司他丁注射液(广州天普药业有限公司生产)静脉滴注，30万单位/次，3次/d。2组患者均给予循环呼吸支持治疗及营养支持等，维持水、电解质及酸碱平衡稳定，在治疗过程中避开各类危险因素，提高治疗效果。2组患者均持续治疗7～10 d。

1.3 观察指标以及疗效评判标准：观察2组患者感染菌株分布情况、药敏试验结果，并进行对比分析。记录2组患者治疗前后血清超敏反应蛋白(CRP)、降钙素原(PCT)指标水平，并进行对比分析。评价治疗7～10 d 后2组患者治疗总有效情况，分为显效、有效、无效，总有效率为显效率和有效率之和。评价标准：①显效，治疗后患者的咳嗽、咳痰等临床症状基本或完全消失，血压、体温等生命体征平稳，影像学显示大部分肺炎渗出已吸收；②有效，治疗后患者咳嗽、咳痰等临床症状改善明显，血压、体温等生命体征相对平稳，影像学显示肺炎渗出有明显吸收；③无效，治疗后患者咳嗽、咳痰等临床症状无改善，血压、体温等生命体征不平稳，影像学显示渗出未被吸收，甚至出现扩大[5-7]。

2 结果

2.1 2组患者感染菌株分布、药敏试验结果：对照组患者中，流感嗜血杆菌感染7例(17.50%)、肺炎克雷伯菌感染18例(45.00%)、大肠埃希菌感染9例(22.50%)、其他细菌感染6例(15.00%)，药敏试验结果均对美罗培南敏感。观察组患者中，流感嗜血杆菌感染7例(17.50%)、肺炎克雷伯菌感染19例(47.500%)、大肠埃希菌感染10例(25.00%)、其他细菌感染4例(10.00%)，药敏试验结果均对美罗培南敏感。

2.2 2组患者治疗效果比较：观察组患者总有效39例，总有效率97.50%；对照组总有效34例，总有效率85.00%，观察组治疗总有效率高于对照组(χ2=3.91，P<0.05)，见表1。

表1 2组患者治疗效果比较[n(%)]

2.3 2组患者治疗前后CRP、PCT指标比较：治疗前，2组患者CRP、PCT指标差异无统计学意义(P>0.05)；治疗后，2组CRP、PCT指标均降低，观察组CRP、PCT指标明显低于对照组(P<0.05),见表2。

表2 2组患者治疗前后CRP、PCT指标比较

3 讨论

社区获得性肺炎(重症)的危害较大，且具有起病隐匿、临床表现不典型的特点，治疗难度相对较高。老年患者基础脏器功能衰减，免疫能力低下，因此重症肺炎在老年人群中发病后具有较高的致死率。研究表明，对老年社区获得性肺炎(重症)患者治疗前应当进行细菌培养确定病原体的类型，并根据结果制订针对性的治疗方案，从而改善患者的病情。临床上重症肺炎的治疗中一般使用抗生素进行抗感染治疗，并结合患者临床表现选择用药，达到治疗咳嗽以及咳痰等临床症状的目的[8]。

美罗培南对β-内酰胺酶稳定，抗菌活性强，在重症感染治疗中使用广泛。乌司他丁属于人体内源性抗炎物质，能够有效提高蛋白酶抑制剂浓度，在重症患者中被广泛应用于抑制炎症反应；乌司他丁单独使用时无抗菌药物的作用，对重症感染患者须同时给予抗感染等治疗措施[8]。

CRP由肝脏生成，具有结合多种细菌、病原虫以及真菌的作用，当病原菌入侵人体后肝脏会受到刺激并分泌大量的CRP，一般情况下机体感染后的3 d 内，血清中CRP就会达到峰值，直至机体感染消失。因此，患者血清中CRP的指标与机体感染情况存在密切联系，通过测定CRP指标就能够确定患者的细菌感染程度。PCT属于无激素活性的降钙素前肽物质，常见于发生严重细菌感染、真菌感染以及脓毒血症的机体内，一般情况下感染病菌后2 h PCT会出现明显的升高趋势，2 d 内会达到峰值，发生病毒感染以及存在自身免疫问题的机体内PCT则不会出现升高趋势。因此PCT在细菌，真菌感染测定中具有较高的特异性以及灵敏度，可以作为细菌、真菌感染的主要诊断指标[9]。

本研究抽取部分老年社区获得性肺炎(重症)患者作为研究对象，结果显示所有患者感染菌株分布差异不明显，且均对美罗培南敏感，故可应用美罗培南进行治疗。美罗培南联合乌司他丁联合治疗患者病情改善效果明显，CRP及PCT测定结果明显降低，表明患者病菌感染情况得到有效改善，从而减轻炎性反应、缓解患者咳嗽、咳痰等症状，且严重并发症发生率低，缩短了住院时间，值得临床推广。