血清S100P及IL-10水平与幽门螺杆菌感染合并稳定性心绞痛患者的相关性研究

王 刚，苗同云，马 凯，金学林

炎症因子参与了冠状动脉粥样硬化的发病进展。既往研究表明，幽门螺杆菌感染(H.pylori)不仅与消化道溃疡及消化道肿瘤发病相关，也与冠心病发病相关，但其机制尚不清楚[1]，但可能与与炎症、免疫反应密切相关。研究亦表明，冠心病发病与炎症反应有关，血清终末糖基化产物受体(RAGE)的配基S1OOP水平与急性冠脉综合征发病相关[2]。IL-10及S1OOP在H.pylori感染合并稳定性心绞痛患者中如何表达，目前相关文献报道较少。本研究探讨IL-10及S1OOP在H.pylori感染合并稳定性心绞痛患者中如何表达，现将结果报告如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料：收集2017年7月-2019年10月宁夏回族自治区第五人民医院石嘴山中心医院及灵武市灵州医院372例患者为研究对象，其中H.pylori感染合并稳定性心绞痛121例，单纯性稳定性心绞痛非H.pylori感染98例，单纯性幽门螺H.pylori感染93例,60例健康成年人为健康对照组。稳定性心绞痛诊断依据参考2018年慢性稳定性心绞痛诊断指南[3]。幽门螺杆菌感染诊断参考幽门螺杆菌感染相关指南标准[4]。本研究男性患者176例，平均年龄(73.18±5.43)岁；女性患者136例，平均年龄(72.3±5.18)岁，2组间一般资料比较差异无统计学意义(P>0.05)，具有可比性。排除急性冠脉综合征、血管痉挛性心绞痛等疾病。

1.2 方法：采集患者禁食8 h以上外周静脉15 mL，采用酶联免疫吸附法(ELISA)分别检测血浆 IL-10与S100P蛋白水平(罗氏公司)。幽门螺杆菌免疫试剂盒(杭州艾康生物有限公司)，行14 C 尿素呼气试验。

1.3 观察指标：观察H.pylori感染合并稳定性心绞痛组、单纯性心绞痛组、单纯性H.pylori感染组及健康对照组比较IL-10与S100P蛋白变化水平。

2 结果

2.1 4组患者白细胞介素-10(L-10)及S100P水平的比较：H.pylori感染合并稳定性心绞痛组、单纯性心绞痛组、单纯性H.pylori感染组IL-10水平均明显高于健康对照组(P<0.05)，且H.pylori感染合并稳定性心绞痛组IL-10水平均也明显高于单纯性H.pylori感染组、单纯性稳定性心绞痛组(P<0.05)；H.pylori感染合并稳定性心绞痛组、单纯性心绞痛组、单纯性H.pylori感染组S100P水平均明显高于健康对照组(P<0.05)，且H.pylori感染合并稳定性心绞痛组S100P水平均也明显高于单纯性H.pylori感染组、单纯性稳定性心绞痛组(P<0.05)，见表1。

2.2 4组患者IL-10及S100P与高密度脂蛋白、甘油三酯、低密度脂蛋白、总胆固醇的关系：4组患者血清高密度脂蛋白、低密度脂蛋白、总胆固醇、甘油三酯水平见表2。IL-10与高密度脂蛋白有相关性(r=0.2846，P<0.05)；S100P与IL-10(r=0.243 6，P<0.05)及其它指标没有相关性。

表1 4组患者IL-10及S100P水平比较

表2 4组患者血清高密度脂蛋白、低密度脂蛋白、总胆固醇、甘油三酯水平的比较

3 讨论

H.pylori感染是感染人群最主要的细菌之一，目前自然人发病率在41.4%～81.3%[5]，逐年有升高的态势。H.pylori感染与功能性消化不良、消化道溃疡、胃癌的发病有关。H.pylori感染的患者通过多种途径诱发消化道溃疡、胃癌的发生发展。据文献报道，H.pylori感染初始阶段，中性粒细胞激活，中性粒细胞具有杀菌、趋化、吞噬及免疫调节功能对抗H.pylori感染，对机体起保护作用[6-8]。此外，中性粒细胞激活后产生TNF-a、IL-6及IL-18，促进血管炎症反应，而冠脉血管病变与炎症介质发病有关。有文献报道，S100P蛋白与急性冠脉综合征发病明确相关[2]，那么，IL-10及S100P在H.pylori感染合并稳定性心绞痛患者中如何表达，尚未文献报道，故本文予以探讨。

本研究结果显示，单纯性H.pylori感染组较健康对照组比较IL-10及S100P升高明显，IL-10升高的机制可能是H.pylori感染内毒素与空泡毒素等多因素相互作用下,引起黏膜损伤,导致胃炎、血管炎症反应，加速炎症反应[9-10]；单纯性H.pylori感染组较健康对照组S100P升高更为明显，可能机制与炎症反应有关，有待于进一步探讨。单纯性稳定性心绞痛组与单纯性H.pylori感染组比较，S100P蛋白水平明显升高，可能机制是，单纯性稳定性心绞痛组患者中S100P由于糖基化终末产物受体及配体结合，通过氧化应激、炎症反应，导致冠脉血管病变的发生，严重者引起急性冠脉综合征的发生。S100P升高的机制可能是S100P蛋白与糖基化终末产物受体及配体结合后可激活炎性反应通道，来促进激活丝裂原活化蛋白激酶和核转录因子-KB通路，导致冠脉血管细胞损伤及心肌梗死等，这与以往的研究结果相似[2]。进一步研究发现，单纯性稳定性心绞痛组IL-10水平较单纯性H.pylori组升高，表明稳定性心绞痛组较单纯性H.pylori感染组炎症反应更为剧烈，冠状动脉斑块更不稳定，冠脉血管狭窄更为严重，故可以推测患者胸痛、胸闷等不适更为明显。本研究亦发现，H.pylori感染合并稳定性心绞痛与单纯性稳定性心绞痛患者组比较，IL-10水平升高值更为明显，可以推测H.pylori感染合并稳定性心绞痛患者较单纯性稳定性心绞痛血管病变重，炎症反应更为明显，患者病情重。同时研究亦发现，H.pylori合并稳定性心绞痛较单纯性稳定性心绞痛S100P值升高更为明显，表明患者的炎症反应更为剧烈，病情更为严重。所以对于H.pylori感染合并稳定性心绞痛的患者，强调早期诊断、早期治疗幽门螺杆菌、抑制血小板聚集、稳定斑块等，必要时行冠脉支架介入治疗。

以上研究表明，血清IL-10及S100P蛋白水平对H.pylori感染合并稳定性心绞痛患者发病中具有一定的作用。