西格列汀对早期糖尿病肾病患者尿微量白蛋白排泄率及肾功能的影响

陈耿钦

DN 作为糖尿病的并发症近年来发病率逐渐升高，在早期尿微量蛋白会持续升高，是DN 的有效判定指标［1］。由于DN 末期转为肾衰竭的几率较高，因此早期干预至关重要。当前对于DN 的发病机制还未有明确定论，但主要治疗方向为延缓病情，控制炎症，保护肾脏组织［2］。经临床验证表明西格列汀对于降低氧化应激，提升肾功能具有一定作用，本文针对此选取病例进行了论证研究，具体报告如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料 选取2018 年12 月～2019 年12 月本院治疗的144 例早期DN 患者，按照随机数字表抽取法分为对照组与研究组，各72 例。研究组男37 例，女35 例；年龄最小48 岁，最大86 岁，平均年龄(58.25±9.27) 岁；病程最短6 年，最长11 年，平均病程(7.29±1.33)年。对照组男36 例，女36 例；年龄最小49 岁，最大85 岁，平均年龄(58.44±9.32)岁；病程最短5 年，最长12 年，平均病程(7.34±1.59)年。两组患者的一般资料比较，差异无统计学意义(P＞0.05)，具有可比性。

1.2 纳入及排除标准

1.2.1 纳入标准 ①参照《中国2 型糖尿病防治指南》，经临床检查确诊为DN；②对本研究用药无禁忌证；③均签署知情同意书。

1.2.2 排除标准 ①存在重要器官和系统严重疾病者；②因其他因素导致的肾脏疾病者；③存在糖尿病急性并发症、严重感染者；④无法有效配合治疗者。

1.3 治疗方法 所有入组患者均在入院后常规检查基本体征、心电、血常规等，并建立档案并进行病例追踪，针对患者情况进行糖尿药降糖治疗等，同时进行饮食控制和运动干预等临床辅助手段。对照组进行甘精胰岛素注射液［商品名：来得时，赛诺菲(北京)制药有限公司，国药准字J20140052，规格：3 ml∶300 U］治疗，行常规皮下注射，10 U/次，1 次/d，8 周为1 个疗程。研究组在对照组基础上进行西格列汀(杭州默沙东制药有限公司，国药准字J20140095，规格：100 mg/片)治疗，口服，1 片/次，1 次/d，8 周为1 个疗程。

1.4 观察指标及判定标准

1.4.1 比较两组患者治疗前后的血清炎性因子水平 采用免疫透射比浊法以及酶联免疫法检测患者的IL-6、CRP、TNF-α 水平。

1.4.2 比较两组患者治疗前后的肾功能指标水平 采用肌酐亚胺水解酶法检测患者的SCr 水平，采用脲酶法检测BUN 水平，采用尿液沉渣分析法检测24 h 尿蛋白定量水平，计算UAER。

1.4.3 比较两组患者治疗前后的肾损伤指标水平 采用免疫比浊法检测Cys-C、NGAL 水平。

1.5 统计学方法 采用SPSS19.0 统计学软件进行统计分析。计量资料以均数±标准差()表示，采用t 检验；计数资料以率(%)表示，采用χ2检验。P＜0.05 表示差异具有统计学意义。

2 结果

2.1 两组患者治疗前后的血清炎性因子水平比较 治疗前，两组患者的IL-6、CRP、TNF-α 水平比较，差异均无统计学意义(P＞0.05)；治疗后，两组患者的IL-6、CRP、TNF-α 水平均较本组治疗前降低，且研究组患者的IL-6、CR、TNF-α 均低于对照组，差异均具有统计学意义 (P＜0.05)。见表1。

2.2 两组患者治疗前后的肾功能指标水平比较 治疗前，两组患者的SCr、BUN、24 h 尿蛋白定量、UAER水平比较，差异均无统计学意义(P＞0.05)；治疗后，两组患者的SCr、BUN、24 h 尿蛋白定量、UAER 水平均较本组治疗前降低，且研究组均低于对照组，差异均具有统计学意义 (P＜0.05)。见表2。

2.3 两组患者治疗前后的肾损伤指标水平比较 治疗前，两组患者的Cys-C、NGAL 水平比较，差异均无统计学意义(P＞0.05)；治疗后，两组患者的Cys-C、NGAL 水平均较本组治疗前降低，且研究组患者的Cys-C、NGAL 均低于对照组，差异均具有统计学意义(P＜0.05)。见表3。

表1 两组患者治疗前后的血清炎性因子水平比较()

表1 两组患者治疗前后的血清炎性因子水平比较()

注：与本组治疗前比较，aP＜0.05；与对照组治疗后比较，bP＜0.05

表2 两组患者治疗前后的肾功能指标水平比较()

表2 两组患者治疗前后的肾功能指标水平比较()

注：与本组治疗前比较，aP＜0.05；与对照组治疗后比较，bP＜0.05

表3 两组患者治疗前后的肾损伤指标水平比较()

表3 两组患者治疗前后的肾损伤指标水平比较()

注：与本组治疗前比较，aP＜0.05；与对照组治疗后比较，bP＜0.05

3 讨论

DN 的发病机制较为复杂，可能与患者自身免疫系统、遗传因素、肾功能等密切相关［3］。其作为一种由糖尿病引发的慢性并发症，可以使肾小球发生病变，增加了肾小球基底膜的通透性，部分蛋白会过滤进入尿液当中，出现蛋白尿［4］。与此同时，高血糖状态下，机体代谢及血流动力学发生异常，蛋白非酶糖化，继而造成氧化应激损伤、局部炎症改变。研究发现，有效减轻炎性反应和降低氧化损伤可以有效地保护肾功能，避免进一步恶化发展成为尿毒症等恶性疾病［5］。

西格列汀又称为西他列汀，其主要作用机制是通过促进活性肠促胰岛激素的分泌来降低血糖，同时可以有效降低巨噬细胞的滤过性，通过对肾小球系膜细胞增殖进行抑制，减少纤维连接蛋白的产生，从而降低尿蛋白的浓度，肾功能得到有效保护，同时也对细胞间粘附分子-1 形成的过程产生干预，降低巨噬细胞其在人体肾脏组织的聚集，增厚基底膜，缓解炎性反应［6］。IL-6、CRP、TNF-α 是典型的炎症指标，由本研究可知，治疗后，两组患者的IL-6、CRP、TNF-α 水平均较本组治疗前降低，且研究组低于对照组，差异均具有统计学意义 (P＜0.05)。说明西格列汀对于降低炎性反应具有积极的意义。SCr、BUN、24 h 尿蛋白定量以及UAER 是肾功能的表征指标，治疗后，两组患者的SCr、BUN、24 h 尿蛋白定量、UAER 水平均较本组治疗前降低，且研究组低于对照组，差异均具有统计学意义 (P＜0.05)。说明西格列汀可以有效提升肾功能。治疗后，两组患者的Cys-C、NGAL 水平均较本组治疗前降低，且研究组低于对照组，差异均具有统计学意义(P＜0.05)。提示西格列汀有助于改善肾损伤程度，具有肾保护的作用。张滨等［7］研究表明，使用西格列汀可以有效改善早期2 型DN 患者的肾功能，降低其炎性因子水平，这与本研究结果一致。

综上所述，西格列汀可以有效降低早期DN 患者的UAER，并改善患者肾功能，保护肾脏。